Катехоламины - это комплекс биологически активных веществ, являющихся по своим функциям нейромедиаторами. Вся нервная деятельность, в том числе и все высшие формы поведенческих реакций человека, определяются нормальной деятельностью катехоламинергических клеток - нейронов, использующих данные вещества в качестве медиаторов.
Уровень катехоламинов в крови зависит от возраста. У детей он выше - они отличаются от взрослых большей подвижностью и более высокой скоростью психомоторных реакций.
Что такое катехоламины?
Катехоламинами, или фенилэтиламинами, называется группа активных веществ, являющихся медиаторами межклеточного взаимодействия. Данную группу веществ называют также эндогенными аминами. К группе катехоламинов относятся:
- норадреналин;
- адреналин,
- дофамин;
- серотонин.
С точки зрения биохимии они являются производными аминокислоты тирозина. В отличие от стероидных гормонов, продуцируемых корой надпочечников, катехоламины синтезируются мозговым веществом этих желез.
Гормоны катехоламины оказывают влияние на следующие сферы:
- агрессивность;
- настроение;
- эмоциональная устойчивость;
- воспроизведение и усвоение информации;
- скорость мышления;
- формирование поведенческих реакций;
- энергетический обмен.
После высвобождения из надпочечников и выполнения своих функций гормоны распадаются и выводятся из организма с мочой.
При некоторых состояниях катехоламины выделяются в повышенных концентрациях. В этих случаях определение их количества в крови и моче имеет клиническое значение.
Увеличение содержания катехоламинов в крови проявляется следующим комплексом симптомов:
- Увеличение артериального давления, чаще на короткий период.
- Резкая головная боль.
- Ощущение дрожи в теле.
- Гипергидроз.
- Устойчивое беспокойство.
- Ощущение тошноты.
- Покалывание в конечностях.
Анализы
Определение концентрации катехоламинов в биологических жидкостях назначают в ходе диагностики многих заболеваний, в частности:
- с целью контроля эффективности терапии хромаффинной опухоли;
- для выявления секретирующего новообразования надпочечников или наследственной предрасположенности к такому опухолевому образованию;
- при неконтролируемой артериальной гипертензии (не поддающейся лечению);
- при стабильно высоком уровне артериального давления в сочетании с постоянной головной болью, тахикардией, гипергидрозом;
- в случае подозрения на хромаффинное новообразование.
Чтобы сделать анализы и получить корректные и объективные результаты, к процедуре следует должным образом подготовиться.
Подготовка к анализу мочи
Для получения максимально точных результатов нужно готовиться следующим образом:
- 1. По согласованию с лечащим специалистом за 2 недели до сдачи анализа следует прекратить прием лекарственных препаратов, влияющих на выделение норадреналина.
- 2. За двое суток до процедуры прекратить принимать медикаменты, имеющие мочегонный эффект, исключить чай, кофе, алкоголь, какао.
- 3. Также за 2 суток исключить из рациона авокадо и другие экзотические фрукты и овощи, бобовые культуры, орехи, шоколад, все продукты, содержащие ванилин.
- 4. За сутки и в период сбора суточного анализа мочи следует избегать любого напряжения, исключить табакокурение.
Сбор мочи осуществляется после гигиенических процедур.
Биологический материал следует собирать 3 раза в сутки.
Первую утреннюю порцию набирать не надо.
- Первый сбор - через 3 часа после утреннего мочеиспускания.
- Второй раз - через 6 часов.
- Третий - через 12 часов.
До сдачи в лабораторию собранный материал следует хранить в стерильной емкости в холодильнике. На контейнере следует указать время первого и последнего опорожнения мочевого пузыря.
Интерпретация анализа мочи на катехоламины
У здоровых людей катехоламины должны содержаться в моче в следующих концентрациях:
Отклонения результатов анализов от нормальных значений свидетельствуют о следующих патологиях.
Описание
Метод определения Высокоэффективная жидкостная хроматография.
Исследуемый материал Суточная моча
Катехоламины - биологически активные вещества из группы биогенных аминов.
№151 Катехоламины в суточной моче (если сбор мочи продолжался 24 часа) Адреналин - основной гормон мозгового вещества надпочечников, образующийся здесь в результате ферментативного синтеза из норадреналина и накапливающийся в хромаффинных клетках. Секретируется в состояниях стресса, кровопотерь и обеспечивает повышение артериального давления за счёт сужения сосудов кожи, желудочно-кишечного тракта и скелетной мускулатуры, увеличивает коронарный кровоток, усиливает и учащает сердечные сокращения, повышает уровень глюкозы крови.Норадреналин - нейромедиатор и гормон. Образуется в симпатических нервных окончаниях, мозговом веществе надпочечников, центральной нервной системе из дофамина. Участвует в адренергической регуляции функций органов и тканей со стороны симпатической нервной системы, выполняет функции нейромедиатора в центральной нервной системе, является вторым гормоном мозгового вещества надпочечников. Действует во многом синергично с адреналином.
Дофамин - нейромедиатор центральной нервной системы, а также медиатор ненервной локальной (паракринной) регуляции в ряде периферических органов (в том числе слизистой желудочно-кишечного тракта, почках), предшественник норадреналина и адреналина в ходе их синтеза.
Схема биосинтеза катехоламинов в мозговом веществе надпочечников следующая: тирозин - ДОФА - дофамин - норадреналин - адреналин. В симпатических нервных окончаниях синтез идёт до стадии норадреналина, выполняюшего функции нейромедиатора в симпатических синапсах. Клетки, аналогичные хромаффиновым клеткам мозгового вещества надпочечников, обнаруживаются и в других тканях. Скопления таких клеток обнаружены в сердце, печени, почках, половых железах и др. Островки подобной ткани функционируют аналогично мозговому веществу надпочечников и подвержены сходным патологическим изменениям.
При опухолевом росте катехоламинсинтезирующих клеток (феохромоцитоме, нейробластоме) секреция катехоламинов увеличивается в два и более раз, спектр выделяющихся катехоламинов зависит от локализации опухоли, степени дифференцировки клеток, размера опухоли. Большинство феохромоцитом секретирует норадреналин. Опухоли, продуцирующие адреналин, обычно имеют внутринадпочечниковую локализацию. Увеличение содержания дофамина чаще наблюдается при злокачественных вариантах опухолей.
После поступления в кровь катехоламины непрочно связываются с циркулирующими белками плазмы. Длительность действия циркулирующих катехоламинов относительно небольшая - они захватываются симпатическими нервными окончаниями и ферментативно преобразуются в неактивные формы, метаболизируются печенью, экскретируются почками с мочой.
Количество адреналина, норадреналина, дофамина и их метаболитов, выделяющихся с мочой (если функция почек не нарушена), отражает активность симпато-адреналовой системы организма. Поскольку при некоторых заболеваниях катехоламины и их метаболиты экскретируются с мочой в повышенных количествах, этот показатель применяют в диагностических целях. В случае выявления повышенной экскреции катехоламинов соотношение выделяющихся фракций (адреналина, норадреналина и дофамина) даёт дополнительную диагностическую информацию.
Показания к назначению
- Диагностика и мониторинг опухолей надпочечников и нервной ткани (феохромоцитом и нейробластом).
- Оценка эндокринных причин нарушений артериального давления (АД) - гипертонии.
Интерпретация результатов
Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследовани¤, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.
Единицы измерения в Независимой лаборатории ИНВИТРО:
- мкг/сутки (при сборе суточной мочи);
- мкг/мг креатинина (при сборе мочи за более короткий срок).
для адреналина нмоль/сут. х 0,183 ==> мкг/сут.;
для норадреналина нмоль/сут. х 0,169 ==> мкг/сут.;
для дофамина нмоль/сут. х 0,153 ==> мкг/сут.
|
Адреналин мкг/сутки | Норадреналин мкг/сутки | Дофамин мкг/сутки | ||||
| до 1 года | 0 - 2,5 | до 1 года | 0 -10 | до 1 года | 0 - 85 | |
| от 1 до 2 лет | 0 - 3,5 | от 1 до 2 лет | 1 -17 | от 1 до 2 лет | 10 - 140 | |
| от 2 до 4 лет | 0 - 6,0 | от 2 до 4 лет | 4 - 29 | от 2 до 4 лет | 40 - 260 | |
| от 4 до 10 лет | 0,2 -10 | от 4 до 7 лет | 8 - 45 | от 4 до 15 лет | 65 - 400 | |
| от 10 до 15 лет | 0,5 - 20 | от 7 до 10 лет | 13 - 65 | Взрослые | 0 - 500 | |
| от 10 до 15 лет | 15 - 80 | |||||
| Взрослые | 0 - 27 | Взрослые | 0 - 97 | |||
Повышение уровня:
- феохромоцитома;
- нейробластома, ганглионейробластома, ганглионеврома, параганглиомы;
- инфаркт миокарда;
- разные формы стресса;
- гипотиреоз;
- маниакально-депрессивные расстройства большой продолжительности;
- приём таких препаратов, как кофеин, адреналин, этанол, изопретеренол, леводопа, никотин, нитроглицерин, резерпин - первоначальный эффект, теофиллин.
Понижение уровня: автономные невропатии, включая диабет, паркинсонизм.
Катехоламины в моче в большом количестве свидетельствуют о наличии новообразований в надпочечниках и развитии некоторых болезней нервной системы и других патологиях. В целом, именно благодаря таким веществам организм отвечает на опасность, стресс и прочие аналогичные ситуации, обеспечивая реакцию, необходимую для сохранения жизни.
Как проводят анализ мочи на катехоламины?
Катехоламинами называют гормоны надпочечников. Они требуются организму для обеспечения правильной реакции на физические нагрузки и стресс. К катехоламинам относятся дофамин, адреналин и норадреналин. Эти вещества принимают участие во многих процессах, которые происходят в организме человека. Это касается метаболизма, основных приспособительных реакций. Соединения влияют на эндокринную систему - в разной степени принимают участие в стимулировании гипоталамуса и гипофиза.
Второе название норадреналина - гормон агрессии. Когда это вещество попадает в кровь, то вызывает раздражительность. Увеличивается мышечная масса. Повышение объема такого гормона обычно происходит при стрессе, тяжелых физических нагрузках, аллергической реакции. Большое количество норадреналина сужает сосуды, влияя на объем и скорость циркуляции крови.
Адреналин еще называют гормоном страха. Он выделяется при сильном испуге, переживаниях либо чрезмерных физических нагрузках. Это вещество синтезируется из дофамина и норадреналина. Итоговый продукт сужает кровеносные сосуды по всему телу, вызывает повышение кровеносного давления. Еще влияет на метаболизм и распад кислорода, жиров, углеводов.
Дофамин - это вещество, которое принимает участие в синтезе адреналина и норадреналина. Его еще называют гормоном счастья. Он влияет на сон, мыслительные процессы, половое влечение, получение удовольствия от еды. При выделении адреналина в кровь кожа на лице бледнеет, а из-за норадреналина, наоборот, краснеет.
Анализ мочи на катехоламины способен подтвердить развитие гипертонии и онкологических патологий. Определение катехоламинов в моче позволяет оценить эффективность терапии нейробластом и феохромацитом. Еще этот анализ назначают людям, которые страдают от длительных нарушений в нервной системе (например, при панических атаках), мигрени, проблемах метаболизма (ожирение).
Чтобы результаты анализов были максимально точными, необходимо придерживаться определенных правил во время подготовки к исследованию. За пару дней до процедуры требуется отказаться от употребления таких продуктов:
- сыр всех видов;
- фасоль, горох, бобы;
- орехи;
- экзотические фрукты;
- продукты, которые содержат аминокислоты и серотонин (рыба, мясо, субпродукты);
- шоколад, какао, кофе;
- любая еда с ванилином;
- спиртные напитки.
За 4 часа до сбора материала запрещается курить.
Чтобы провести исследование, требуется собрать мочу по определенному методу. Забор материала осуществляется трижды в сутки. При первом мочеиспускании утром мочу собирать не нужно. Забор материала полагается осуществлять только через 3 часа после этого. Второй раз собирать урину нужно через 6 часов, а потом через 12 часов. Дальше уже осуществляется анализ полученной суточной мочи.
Биоматериал для исследований помещают в стерильную банку объемом 3 л. Можно вместо нее использовать специальный контейнер, который предназначается для анализов. Его можно приобрести в любой аптеке. В некоторых случаях больница выдает специальное вещество, которое сохранит собранный материал. В противном случае после получения каждой порции контейнер полагается закрывать и убирать в холодильник или другое место с аналогичной температурой.
Перед тем как осуществлять сбор биоматериала, рекомендуется тщательно помыть половые органы. Это требуется для того, чтобы частички посторонних веществ не попадали в мочу, которую потом будут исследовать. На контейнере с жидкостью необходимо закрепить бумажку с пометкой, когда осуществлялся забор материала. Необходимо написать данные о человеке: его фамилию и имя, дату рождения.
Что показывает анализ на катехоламины?
В ходе лабораторных исследований катехоламинов анализ проводится по нескольким показателям:
- количество дофамина;
- адреналина;
- норадреналина.
Для каждого из них характерны определенные нормы, которые зависят от пола и возраста. Если же у человека постоянно повышено кровеносное давление либо идет процесс образования опухоли, то уровень гормонов будет постоянно превышать норму. Разница составляет от 30%. Физиологической нормой для адреналина является не более 20 мкг в сутки. Для норадреналина показатель составляет не более 90 мкг.
Постоянный повышенный объем гормонов в моче указывает на проблемы со сном, частые стрессы либо боль. Катехоламины превышают норму в следующих случаях:
- бронхиальная астма;
- повышенное кровеносное давление;
- стенокардия;
- язва желудка или 12-перстной кишки;
- инфаркт миокарда;
- травмы головы;
- депрессия;
- болезни щитовидной железы (в данном случае - гипертиреоз);
- печеночные патологии (гепатит, цирроз и прочее).
- психозы;
- лейкоз;
- недостаточность функционирования почек;
- недоразвитие надпочечников.
Наличие катехоламинов в моче в большом количестве указывает на развитие патологических процессов, связанных с надпочечниками или нервной системой. Вот почему некоторым пациентам назначают анализ для определения содержания этих веществ. Это помогает выявить заболевание и вовремя начать его лечение.
Информация об исследовании
Накануне исследования расходный материала (контейнер) необходимо предварительно получить в любом лабораторном отделении.
Гомованилиновая, ванилилминдалевая, 5-гидроксииндолуксусная кислоты
Биологический материал:
суточная моча+цельная кровь с ЭДТА
При исследовании катехоламинов (КА) информативным является не только определение их уровня в плазме крови, но и экскреция с мочой. Однако необходимо отметить, что каждый из методов имеет свои недостатки. Например, в крови происходит достаточно быстрая элиминация катехоламинов, и в идеале взятие крови для данного исследования следует производить в момент ярких клинических проявлений (гипертонический криз и др.), что на практике не всегда осуществимо.
Определение катехоламинов в моче может быть не достаточно информативно, если у пациента наблюдается нарушении функции почек. Поэтому наиболее оптимальным является комплексное исследование катехоламинов в крови с одновременным определением их экскреции в моче.
Данный комплекс поможет при диагностике таких заболеваний как: феохромоцитома, нейробластома, карциноидная опухоль. Адреналин – гормон, синтезирующийся хромаффинными клетками мозгового вещества надпочечников. Норадреналин - представляет собой катехоламин, который продуцируют преимущественно постганглионарные клетки симпатической нервной системы, и в меньшей степени - клетки мозгового слоя надпочечников.
В клинической практике определение адреналина и норадреналина необходимо прежде всего для диагностики феохромоцитомы и дифференциальной диагностики гипертензий. У больных с феохромоцитомой концентрация катехоламинов в крови увеличивается в 10-100раз. При этом для феохромоцитом надпочечникового происхождения характерен рост уровня и адреналина, и норадреналина, а вненадпочечниковые опухоли повышают обычно только содержание норадреналина.Исследование уровня катехоламинов в динамике позволяет не только диагностировать феохромоцитому, но и осуществлять контроль эффективности проводимой терапии. Радикальное удаление опухоли всегда сопровождается быстрой нормализацией показателей, а рецидивирование процесса приводит к повторному подъему концентрации катехоламинов в крови.
в крови:
- феохромоцитома;
- гипертонический криз;
- стрессы;
- нейробластома;
- ганглионеврома;
- гипогликемия;
- острый инфаркт миокарда;
- прием кофеина, этанола,теофиллина, резерпина, введение инсулина, кортизола.
- феохромоцитома
- гипертонические кризы, кроме диэнцефальных;
- нейро- и ганглионейробластома;
- длительные маниокально-депрессивные состояния;
- острый период инфаркта миокарда;
- любые заболевания, протекающие с выраженным болевым синдромом;
- стрессы;
- после введения инсулина, АКТГ, кортизола.
Основные причины снижения уровня адреналина и норадреналина в моче:
- вегетативные нейропатии, в том числе диабетическая; паркинсонизм; коллагенозы;
- острые лейкозы (особенно у детей вследствие дегенерации хромаффинной ткани);
- гипертонические кризы, связанные с поражением диэнцэфальной области.
Наиболее часто исследование уровня дофамина в крови и моче используют в диагностике болезни Паркинсона и вторичного паркинсонизма, при которых данные показатели снижены.
Серотонин – биогенный амин, содержащийся, главным образом, в тромбоцитах. При этом около 90% этого вещества синтезируется и хранится в энтерохромаффинных клетках желудочно-кишечного тракта, откуда поступает в кровь и адсорбируется тромбоцитами, вызывая их агрегацию. Серотонин оказывает существенное влияние на эндокринную систему, воздействуя как на синтез гипоталамических факторов, так и на функционирование периферических желез внутренней секреции.
В клинической практике определение уровня серотонина в крови наиболее информативно при злокачественных новообразованиях желудка, кишечника и легких, при которых данный показатель превышает норму в 5-10 раз. При этом в моче выявляется повышенное содержание продуктов метаболизма серотонина. После радикального оперативного лечения опухоли происходит полная нормализация этих показателей, в связи с чем исследование уровня серотонина в крови и в суточной моче в динамике позволяет оценить эффективность проведенной терапии и выявить рецидив процесса или метастазирование.
Другими возможными причинами увеличения концентрации серотонина в крови и в моче являются медуллярный рак щитовидной железы, острая кишечная непроходимость, демпинг- синдром, муковисцидоз, острый инфаркт миокарда. Снижение уровня серотонина наблюдается при болезни Верльгофа, лейкозах, гиповитаминозе В6, паренхиматозных заболеваниях печени, синдроме Дауна.
В моче определяются продукты распада катехоламинов: гомованилиновая (ГВК) и ванилилминдальная кислота (ВМК). Данные кислоты являются продуктами превращения адреналина и норадреналина вследствие их окислительного дезаминирования и метилирования. В норме из всего количества катехоламинов, выделяемых в течение суток надпочечниками, лишь незначительная часть выводится с мочой в неизменном виде (до 3,3 %), в то время как в виде ВМК – до 75%). С клинической точки зрения определение ВМК и ГВК в моче особенно помогает в диагностике феохромоцитомы и нейробластомы. Следует иметь ввиду, что продукты распада КА рекомендуется определять в свежесобранной моче сразу после гипертонического криза, в противном случае до 50% исследований могут давать ложноотрицательные результаты.
5-гидроксииндолуксусная кислота – продукт распада серотонина, лабораторный показатель для диагностики карциноидной опухоли.
Особенности взятия крови на катехоламины.
Перед исследованием уровня катехоламинов необходимо исключить из рациона пациента бананы, ананасы, сыр, крепкий чай и кофе, продукты, содержащие ванилин. За несколько дней до исследования прекращается прием терациклиновых антибиотиков, хинидина, резерпина, транквилизаторов, адреноблокаторов, ингибиторов МАО. Перед взятием крови пациенту предоставляется полный физический и эмоциональный покой (минимум на 20 минут). Кровь берется в пробирку с ЭДТА, центрифугируется, после чего отобранная плазма до приезда курьера помещается в холодильник (t+4°С). Если предполагается длительное хранение плазмы (с момента забора крови до приезда курьера пройдет более 6 часов), то плазму необходимо заморозить при температуре -20 °С.
Особенности сбора мочи на катехоламины.
Для получения достоверных данных мочу лучше собирать после перенесённого гипертонического криза. Разовую мочу до приезда курьера необходимо хранить в холодильнике при t +4°С не более 4 ч. Суточную мочу необходимо собирать в емкость со специальным реагентом (лимонная кислота). Процедура сбора суточной мочи: утреннюю порцию мочи выливают, замечают время; всю последующую мочу в течение суток собирают в чистую посуду, последний раз - утром следующего дня в то же самое время. Хранение только в холодильнике. Собранную мочу перемешивают, измеряют общий объем за сутки. Доставляют в лабораторию в объеме 10-20 мл в стерильном контейнере, медсестре сообщают объем суточной мочи.
ВАЖНО! Для исследования суточной мочи необходим консервант - 15 г. лимонной кислоты (порошок необходимо получить накануне исследования в Лабораторном офисе вместе с контейнером для мочи).
Повышение секреции катехоламинов сопровождается определёнными симптомами.
| Система | Жалобы |
Объективные признаки жалоб (анализ жалоб/ осмотр/тесты) |
|---|---|---|
| Общие признаки/симптомы |
Эктоморфный хабитус. Выраженная не нервно-мышечная слабость/усталость приступообразная/хроническая, не устраняемая отдыхом (25-40%). Потеря массы тела, особенно часто у пожилых (20-40%). Профузные поты (гипергидроз). Повышенная хроническая/приступообразная потливость. Ночные поты. Влажные ладони. |
Худоба. Тонкие и длинные руки и ноги. Узкая грудная клетка и плоский живот |
| Потливость в сочетании с бледностью (55-75%). Повышение температуры тела, возможно до фебрильных цифр. Простудоподобный синдром. Бледность общая/региональная, сосудистый спазм (40-45%). Бледность вокруг рта. Бледность слизистых оболочек. Спазм сосудов конечностей. Чувство приливов (10-20%) | ||
| Кожа, придатки кожи и подкожная жировая клетчатка и мышцы | - | Низкие силовые показатели |
| Органы дыхания | Нехватка воздуха | Одышка |
| Сердечнососудистая система | Боль в области грудной клетки некардиальная/кардиальная за грудиной,срединная. Сердцебиение (50-70%). Коллапс/прострация. Головная боль выраженная, пульсирующая, утренняя, ночная, сосудистая (за счёт резкого повышения АД) | Пульсация каротид. Скачущий пульс. Тахикардия. Высокое АД. Систолическая артериальная гипертензия с нормальным диастолическим АД. Постоянное повышение АД с большой флюктуацией (50-60%). Транзиторно повышенное АД (30%). Ортостатическое падение АД (10-50%), неустойчивые АД/пульс. Акцент il тона на аорте. Громкие сердечные тоны/ усиленное сердцебиение. Кардиомегалия/дилатация сердца |
| Система пищеварения | Полидипсия (за счёт полиурии). Тошнота (20-40%). Рвота. Боль в животе. Запор у пожилых. Диарея | - |
| Система мочевыделения | Полиурия, часто после симпато-адреналового криза | - |
| Нервная система, органы чувств | Чувство онемения в конечностях, покалывания. Неожиданная односторонняя потеря зрения. Нечёткость зрения. Головная боль (60-90%) | Парестезии. Повышенный физиологический тремор (14 Гц), часто у пожилых. Глубокие сухожильные рефлексы повышены. Живые рефлексы. Широкие зрачки (мидриаз). Кровоизлияния на глазном дне |
| Психические нарушения (20-40%) | Хроническая/приступообразная тревога. Гиперактивность, нервозность, взволнованность. Неустойчивость настроения. Потеря ориентации в пространстве | - |
| Эндокринная система | - | Гипергликемия (40%) |
Инструментальное обследование повышенного уровня катехоламинов
Гормональное обследование и диагностические признаки
Цель на первом этапе обследования - обнаружение гиперсекреции катехоламинов.
Ни один из методов иcследования катехоламинов не обладает 100% надёжностью. В суточной моче исследуют:
- нефракционированные метанефрины (чувствительность 77%, специфичность 93%);
- фракционированные метанефрины - метанефрин и норметанефрин (чувствительность 98%, специфичность 69%); если используют метод жидкостной хроматографии, то надёжность метода становится очень высокой (чувствительность 99%, специфичность 89%);
- катехоламины (чувствительность 86%, специфичность 88%);
- ванилилминдальная кислота (чувствительность 64%, специфичность 95%).
При исследовании катехоламинов в моче следует исключить на 4 дня приём следующих препаратов, которые влияют на их определение:
- α-адреноблокаторы;
- β-адреноблокаторы;
- леводопа;
- препараты, содержащие катехоламины;
- метоклопрамид;
- гидралазин;
- диазоксид;
- нитроглицерин;
- нитропруссид натрия;
- никотин;
- теофиллин;
- кофеин;
- амфетамины.
Исследование катехоламинов в плазме крови
При уровне катехоламинов в плазме крови, превышающем в 3 раза норму, вероятность их патологической гиперсекреции очень высока.
Тесты на подавление
Обычно используются в случае пограничных значений катехоламинов, но имеют небольшие преимущества по сравнению с описанными выше тестами.
- Пентолиниумv (ганглиоблокатор) - больной в течение 30 мин находится в положении лёжа, затем ему водят внутривенно 2,5 мг препарата. Через 60 мин берут кровь на катехоламины. В норме уровень катехоламинов снижается по сравнению с исходом не менее чем на 50%. В противном случае он не изменяется или даже повышается.
- Клонидин (Клофелин, α-адреномиметик) назначают 300 мг внутрь, уровень катехоламинов исследуют в интервале 120-180 мин после приёма препарата. Тест считают положительным (т.е. подтверждающим гиперсекрецию катехоламинов), если уровень катехоламинов в крови не снижается.
Провокационные тесты
Эти тесты (в частности, с глюкагоном) в настоящее время практически не используют, с одной стороны, потому что они не более информативны, чем описанные выше, а с другой - угрожают жизни и здоровью обследуемого.
Патогенез симптомов и признаков
Симпатико-адреналовая гиперфункция - симптомокомплекс, обусловленный повышенным содержанием катехоламинов в крови, проявляется или в виде катехоламиновых кризов, и/или постоянными, хроническими симптомами.
Катехоламиновый криз развивается быстро, в течение минут, и продолжается от нескольких минут до часа и более, но в среднем около 40 мин. Он начинается обычно с неприятных ощущений в глубине грудной клетки и углубления дыхания. Затем у больных развивается ощущение сердцебиения, что отражает повышенный сердечный выброс, за счёт стимуляции Р,-рецепторов. Появляется чувство пульсации во всём теле и голове, что сопровождается головной болью. Стимуляция а рецепторов вызывает сокращение периферических сосудов, что клинически проявляется похолоданием и потливостью ладоней и стоп, а также бледностью лица. Повышение сердечного выброса в сочетании со спазмом сосудов, на фоне массивного и быстрого поступления катехоламинов в кровь, сопровождается значительным повышением АД и увеличением частоты сердечных сокращений. Снижение теплопотери и повышение теплопродукции может вызвать повышение температуры тела или гиперемию кожи и рефлекторно - профузную потливость, появляющуюся вслед за симптомами со стороны сердечно-сосудистой системы, которые развиваются в первые секунды криза. Стимуляция гликолиза и опосредованное а-рецепторами подавление секреции инсулина проявляются гипергликемией. При кризах средней тяжести у больных развивается общая слабость.
При постоянной гиперсекреции катехоламинов за счёт ускоренного обмена веществ повышается теплопродукция, и больные плохо переносят жару, предпочитают находиться в прохладном помещении, их беспокоят чувство жара и повышенная потливость, снижается масса тела. Больные обычно худые, лицо и грудная клетка бледные, повышена общая потливость, а также ладоней и стоп, которые на ощупь холодные. АД обычно повышено, причём характерны большие перепады: после значительного повышения могут развиться артериальная гипотензия и обморок. Кроме того, на фоне артериальной гипертензии отмечают и ортостатическую артериальную гипотензию.
Типична резистентность к обычной комбинации гипотензивных препаратов, а назначение гуанитидинов или ганглио-блокаторов может вызвать парадоксальный прессорный эффект. Сердечный толчок хорошо заметен, усилен и легко пальпируется. Хронический спазм артериального и венозного сосудистого русла вызывает у большинства больных снижение объёма плазмы. Невозможность дальнейшего сокращения сосудов и вызывает у этих больных характерную ортостатическую артериальную гипотензию. Благодаря контринсулиновому действию катехоламинов (подавление секреции инсулина стимулированными а-рецепторами и увеличении синтеза глюкозы печенью за счёт стимуляции β-рецепторов) нарушается толерантность к глюкозе, вплоть до развития явного сахарного диабета.
У больных с постоянными симптомами содержание катехоламинов и их метаболитов в моче обычно повышено. Когда симптоматика болезни ограничивается только катехоламиновыми кризами, в течение суток общая экскреция катехоламинов может быть и нормальной, что требует исследования катехоламинов во время криза.
Сопутствующие состояния, болезни и осложнения
Гиперсекреции катехоламинов могут сопутствовать следующие состояния/заболевания и осложнения.
- Феохромоцитома.
- Множественные эндокринные аденомы (МЭН-2).
- Эктопический АКТГ-синдром.
- Инциденталома надпочечников.
- Первичный гиперпаратиреоз.
- Гиперметаболический статус, гипертермия.
- Хроническая/пароксизмальная артериальная гипертензия, злокачественная, прогрессирующая, вторичная.
- Гипертонический криз.
- Гипертензивная болезнь сердца.
- Гипертензивная ретинопатия острая/хроническая.
- Гипертензивная энцефалопатия.
- Фибрилляция/трепетание предсердий.
- Гиповолемия (внутрисосудистая).
- Обморок/потеря сознания/шок.
- Вторичная лёгочная гипертензия.
- Синдром Рейно.
- Артериальная гипотензия.
- Гиповолемия.
- Гиповолемический шок.
- Дегидратация.
- Холелитиаз.
- Запор.
- Мембранозный гломерулонефрит.
- Вторичный нефроз.
- Острая почечная недостаточность/ХПН.
- Сосудистая головная боль.
- Кровоизлияние в мозг/субарахноидальные/внутрицеребральные.
- Нейролептический злокачественный синдром.
- Ишемическая ретинопатия.
- Ретинальные/ретроретинальные кровоизлияния.
- Психоз.
- Метастазы в печень/лёгкие/кости.
- Полицитемия (компенсаторная)/вторичная/аноксическая.
- Гипергликемия/нарушение толерантности к глюкозе.
- Гипокалиемия.
- Гипокальциемия.
- Гипофосфатемия.
- Послеоперационные медицинские проблемы.
- Синдромы, сочетающиеся с феохромоцитомой:
- МЭН-2 типов А и В;
- синдром Хиппеля-Линдау;
- нейрофиброматоз;
- семейные опухоли каротидных телец;
- семейные параганглиомы.
Болезни и состояния, от которых дифференцируют повышенный синтез катехоламинов
Необходима дифференциальная диагностика со следующими заболеваниями и состояниями.
- Метастатический карциноид.
- Приём амфетаминов.
- Интоксикация кокаином.
- Мигрень.
- Тревожные расстройства/панические атаки.