Фосфодиэстеразы 5 го. Фармакологическая группа — Регуляторы потенции

В статье будет рассказано о препаратах-ингибиторах ФДЭ-5. Известно, что из-за эректильной дисфункции работа других органов и систем не нарушается, она не вредит здоровью и жизни мужчины, однако такое половое расстройство очень тяжело воспринимается именно с психоэмоциональной точки зрения. Волноваться из-за качества эрекции и потенции мужчине приходится почти всю свою сознательную жизнь, даже если видимые поводы для опасения отсутствуют.

В настоящее время есть большое количество натуральных средств, которые помогают предотвратить эректильные расстройства, и стимуляторов эрекции сильного действия при полной дисфункции. Самыми эффективными признаются ингибиторы ФДЭ-5, или фосфодиэстеразы 5-го типа, которые обеспечивают мужчине 100-процентную эрекцию, вне зависимости от этиологии нарушения и степени его тяжести.

Каковы причины эректильной дисфункции?

Если раньше главными причинами эректильной дисфункции считались разные психологические проблемы, то в настоящее время мнение изменилось. Сейчас известно, что нарушение в 80 % случаев обладает органическим происхождением и появляется как осложнение разного рода соматических болезней.

Главные органические причины: гипогонадизм (дисгормональные состояния); ангиопатии; нейропатии.

Распространенность при патологии сердца и сосудов очень высокая, больше 50 % представителей сильного пола с такими заболеваниями имеют эректильную дисфункцию, но далеко не каждый пациент пользуется ингибиторами ФДЭ-5 - своего рода «золотым стандартом» при лечении дефектов половой функции. Почему так получается? К сожалению, вплоть до настоящего времени пациенты крайне настороженно относятся к подобным средствам, несмотря на то что их эффективность уже доказана.

Общие терапевтические принципы

Перед тем как подбирать таблетированные ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа для терапии расстройств половой системы, каждый мужчина должен определить психические и соматические предпосылки таких нарушений. На эрекцию способны повлиять следующие факторы:

присутствие в организме сопутствующих системных патологий;
употребление лекарственных средств сильного действия;
образ жизни (вредные привычки, пассивное времяпрепровождение, переедание);
частые депрессии и стрессы.

Помощь специалиста

Если после ликвидации подобных предпосылок дисфункции нарушение не проходит, можно для начала воспользоваться помощью сексолога или психотерапевта. Консервативным лечебным методом может стать коррекция питания, занятия спортом, отказ от пагубных привычек, похудение, ликвидация стрессовых ситуаций, приводящих к депрессиям. Помимо прочего, эрекцию можно восстановить при помощи лечения основной болезни, например, гормональных нарушений, сахарного диабета и т. д.

Что предполагает лечение?

Медикаментозный способ лечения предполагает:

употребление таблеток подъязычно и перорально;
инъекции в мочеиспускательный канал или пещеристые тела вазоактивных медикаментов.

Достичь устойчивой эрекции может также помочь применение незадолго до интимной связи препаратов альфа-1-блокаторов или ингибиторов ФДЭ5 типа.

Особые указания

Нужно отметить, что принимать подобные медикаментозные препараты можно лишь после консультации врача. Он определит приемлемую в каждом случае дозировку, поскольку при нерациональном употреблении препарат может оказаться недейственным или вызовет побочные проявления.

Целесообразность применения

Использование ингибиторов ФДЭ-5 целесообразно, это доказано следующими фактами:

подобные препараты представляют собой адаптированное лечение первой линии;
использование таких средств продолжается больше 30 лет;
неоднократные клинические испытания доказали их эффективность;
препараты удобны в применении;
на практике миллионами мужчин была доказана безопасность таких средств.

Инструкция по применению препаратов

В настоящее время наиболее востребованными при лечении эректильной дисфункции являются медикаментозные препараты ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа, которые обладают ценными фармакокинетическими свойствами, отличаются клинической эффективностью и относительным отсутствием вреда.

Фармацевтические фирмы производят большое количество средств, стимулирующих эрекцию. К числу ингибиторов ФДЭ-5 относятся следующие препараты.

«Силденафил». Он же - селективный ингибитор PDE5, который впервые был произведен в 1996 году. Покрытые пленочной оболочкой почти белые или белые круглые таблетки, двояковыпуклые, имеющие на поперечном разрезе почти белое или белое ядро.

Активный компонент - силденафила нитрат, в одной таблетке - 28,09 мг, что соответствует 20 мг силденафила. Вспомогательные компоненты: микрокристаллическая целлюлоза, безводный гидрофосфат кальция, натрия кроскармеллоза, стеарат магния.

Пленочная оболочка содержит тальк, гипромеллозу, диоксид титана, полиэтиленгликоль 4000 (макрогол 4000).

Таблетку нужно принимать за час до интимной связи, примерная суточная дозировка колеблется от 50 до 100 мг. Влияние лекарства сохраняется на протяжении четырех часов.

Препарат-ингибитор фосфодиэстеразы 5 типа «Варденафил». Это усовершенствованный и новый высокоселективный ингибитор, подтвердивший свою высокую эффективность биологическим эквивалентам неоднократными клиническими исследованиями (в форме тригидрата моногидрохлорида).

Такой препарат принимается один раз в день за тридцать минут до интимной близости, его действие продолжается 4-5 часов. Дозировка на сутки равна примерно 10-20 мг варденафила.

Препарат «Тадалафил» является селективным ингибитором, который продается с недавнего времени, но при этом является высокоэффективным при восстановлении эректильной дисфункции. «Тадалафил» в настоящее время производится в виде таблеток, в котором активный компонент содержится по 2,5; 5; 20 и 40 мг. В качестве активного действующего элемента препарат «Тадалафил» включает химическое вещество с одноименным названием. В виде вспомогательных веществ в препарате содержатся следующие компоненты: гипролоза; лактоза; натрия кроскармеллоза; микрокристаллическая целлюлоза; магния стеарат; натрия илаурилсульфат; титана диоксид; триацетин.

Принцип действия и структура несколько отличаются от «Силденафила», селективность его меньше, чем у первого средства. Эффективность состава таблеток продолжается 36 часов. Препарат нужно принимать в количестве 10-20 мг незадолго до интимной близости. Кроме того, подобное средство разрешается совмещать с алкоголем и пищей, что является для пациентов неоспоримым преимуществом.

«Уденафил». Современный обратимый селективный ингибитор, который обеспечивает мужчине легкость достижения состояния эрекции. Таблетки следует принимать за 30-90 минут до возможного полового контакта, причем действие его будет сохраняться в течение 12 часов. Очень важно соблюдать все условия, которые оговариваются в инструкции, поскольку препараты такого типа обладают противопоказаниями и побочными проявлениями.

«Аванафил». Следующий представитель группы ингибиторов ФДЭ-5, который тоже способствует расширению сосудов и позволяет крови поступать к интимным органам легче, обеспечивая эрекцию на 100 %. В таблетках содержится как действующий компонент аванафил. В состав препарата входят также маннит, гидроксипропилцеллюлоза, кальция карбонат, оксид железа и стеарат магния.

Лекарство нельзя принимать, если есть аллергическая реакция хотя бы на один из компонентов, перечисленных выше. Терапевтическая эффективность препарата равна 80 %, таблетку необходимо принимать за 15-20 минут до предстоящего полового контакта. Эффективность лекарства сохраняется на протяжении шести часов, его можно совмещать со спиртными напитками и пищей. При этом средняя дозировка равна примерно 100 мг в сутки.

Чего можно достичь?

Стоит отметить, что большинство лекарств такого типа для стимулирования эректильной функции позволяют обеспечить сосудистое расширение, расслабление мышц, и благодаря этому эрекции достичь будет гораздо легче.

Прежде чем принимать перечисленные выше лекарственные средства в виде таблеток, восстанавливающих эректильную функцию, каждому мужчине нужно проконсультироваться относительно оптимальной дозировки конкретного ингибитора, поскольку передозировка способна стать причиной значительных побочных явлений.

Противопоказания для приема ингибиторов ФДЭ-5

Известно, что препараты с синтетическими компонентами в любом случае имеют четко определенный перечень противопоказаний, способны вызвать ряд побочных эффектов. Можно сказать то же самое относительно ингибиторов ФДЭ-5, противопоказанных в следующих ситуациях:

человек не достиг совершеннолетия;
гиперчувствительность к компонентам;
параллельное употребление таблеток, содержащих органические нитраты;
нарушения и патологии функциональности сердца и сосудов, при которых неприемлема повышенная сексуальная активность;
прием «Доксазозина» и других препаратов для эрекции;
потеря зрения при передней неартериальной ишемической нейропатии зрительного нерва;
хроническая недостаточность почек и употребление подобных стимуляторов чаще двух раз в неделю;
альабсорбция, недостаточность лактазы или непереносимость лактозы;
глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Побочные эффекты

Наиболее типичными нежелательными эффектами нерационального использования ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа являются рвотные позывы, тошнота, головные боли, нарушения зрения (световосприятие и недостаточность концентрации), головокружение, ринит и отечность носа, одышка, покраснение лица. При возникновении данных симптомов необходимо обратиться к врачу.

Взаимодействие "Тразодона" и ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа

"Тразодон" является селективным ингибитором повторного серотонинового захвата, также он производит блокировку рецепторов 5-НТ2А и в умеренной степени подавляет обратный серотониновый захват.

"Тразодон" может использоваться и отдельным лечебным курсом, и в комбинации с другими средствами для избавления от эректильной дисфункции, в том числе с андрогенами и ингибиторами фосфодиэстеразы 5-го типа, то есть они сочетаются между собой, их взаимодействие эффективно.

Регуляторы потенции — группа лекарственных средств, включающая различные препараты, применяемые для лечения эректильной дисфункции.

Эректильная дисфункция (ЭД) — неспособность достигать и/или поддерживать эрекцию, достаточную для проведения полового акта, — остается важной социальной и медицинской проблемой во всем мире. По современным представлениям, при сексуальной стимуляции происходит активация парасимпатической нервной системы. Высвобождение медиаторов, в частности оксида азота (NO, эндотелиального релаксирующего фактора), из эндотелия сосудов кавернозных тел приводит к накоплению циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) в кавернозной ткани и расслаблению гладкомышечных клеток стенок приносящих артерий и кавернозных тел. Заполнение артериальной кровью кавернозных тел вызывает сдавление венул и блокирование оттока крови из полового члена (веноокклюзионный механизм) — возникает эрекция. Гладкомышечные клетки сосудов метаболизируют цГМФ с помощью фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5). При расслаблении происходит сокращение гладкомышечных клеток, уменьшение притока крови по артериям и увеличение венозного оттока. ЭД может быть обусловлена недостаточной вазодилатацией вследствие дефицита цГМФ или снижения чувствительности сосудов к цГМФ, недостатком компрессии пенильных вен в результате разрастания соединительной ткани или комбинацией этих причин. Считается, что ЭД в 80% случаев возникает ввиду различных органических причин и в 20% — обусловлена психологическими факторами. Часто встречается сочетание этих факторов. Среди причин возникновения ЭД можно назвать возраст, курение, наличие сахарного диабета, атеросклероза и др. Возникновению ЭД может способствовать медикаментозная терапия, например мочегонные средства тиазидного ряда, неселективные бета-адреноблокаторы, симпатолитики и др.

На протяжении многих столетий, с целью продления сексуального долголетия, использовались различные стимулирующие средства, в основном растительного происхождения, многие из которых относились к возбуждающим средствам и обладали галлюциногенными, психостимулирующими и другими свойствами. Например, на протяжении многих веков в восточной медицине для усиления половой функции и преодоления половой слабости, устранения фригидности у женщин, преждевременной эякуляции у мужчин, повышения полноты и яркости оргастических ощущений используется морской конек. Определенный вклад в изучение биологических свойств морского конька внес Хирохото (1901-1989 гг.) – предпоследний японский император, который интересовался морской биологией и оставил ряд интересных работ в этой области.

В прошлом эффективная терапия нарушений потенции была связана с интракавернозным введением препаратов, сейчас же увеличилось количество высокоэффективных пероральных лекарственных средств.

Среди препаратов для лечения эректильной дисфункции можно выделить следующие группы:
I) средства, повышающие уровень оксида азота:
1) селективные ингибиторы ФДЭ5: силденафила цитрат, тадалафил, варденафил;
2) активаторы NO-синтазы — Импаза (гомеопатическое средство);
II) альфа-адреноблокаторы:
1) селективные альфа 2 -адреноблокаторы: иохимбин (иохимбина гидрохлорид);
2) неселективные альфа-блокаторы: фентоламин;
III) аналоги простагландина Е: алпростадил;
IV) средства сложного состава;
V) андрогены: тестостерон;
VI) миотропные спазмолитики: папаверин.

Ингибиторы фосфодиэстеразы являются препаратами первой линии для лечения ЭД. Механизм действия всех трех ЛС этой группы одинаковый: они оказывают периферическое действие, селективно ингибируя цГМФ-специфическую ФДЭ5, которая ответственна за распад цГМФ в кавернозных телах. За счет блокады ФДЭ5 и стабилизации цГМФ лекарственные средства этой группы усиливают эффект оксида азота, который активирует гуанилатциклазу, что приводит к повышению уровня цГМФ, расслаблению гладких мышц кавернозных тел и притоку к ним крови. Прямое расслабляющее влияние на гладкие мышцы кавернозных тел у этих препаратов отсутствует. Многочисленные клинические исследования доказали эффективность и безопасность ингибиторов ФДЭ5 для лечения ЭД. Эти ЛС различаются по продолжительности действия: силденафила цитрат и варденафил действуют до 5 ч, тадалафил — до 36 ч. Эффект проявляется только при сексуальном возбуждении. Длительная эффективность тадалафила позволяет восстановить спонтанность и естественность сексуальных отношений.

Силденафила цитрат и варденафил имеют сходное химическое строение, в то время как тадалафил существенно отличается от них по строению и фармакокинетическим свойствам.

Кроме гладких мышц кавернозных тел, ФДЭ5 в небольших количествах содержится в тромбоцитах, гладкомышечной ткани сосудов и внутренних органов и в скелетных мышцах. Ингибирование ФДЭ5 в этих тканях может приводить к повышению антиагрегационной активности оксида азота тромбоцитов in vitro , подавлению образования тромбоцитарных агрегатов и периферической артериовенозной дилатации in vivo . Между препаратами имеются явные различия по активности в отношении ФДЭ6, которая играет важную роль в преобразовании световых импульсов в нервные в сетчатке. Кроме того, эти три препарата отличаются по активности в отношении ФДЭ11. Тадалафил в 14 раз более селективен к ФДЭ5, чем к ФДЭ11, однако в терапевтических дозах не ингибирует этот фермент. К настоящему времени он обнаружен в различных тканях организма человека (например в сердце, вилочковой железе, головном мозге и яичниках), но его роль в обмене веществ остается не изученной. Силденафила цитрат и варденафил не оказывают ингибирующего действия на ФДЭ11.

У всех ингибиторов ФДЭ5 начало действия примерно одинаково (через 30–60 мин), однако продолжительность существенно различается. Дольше других проявляется эффект тадалафила (до 36 ч). Принимают препараты внутрь, примерно за 1 час до полового акта. Все три препарата (силденафила цитрат, варденафил и тадалафил) быстро всасываются в желудочно-кишечном тракте. Абсолютная биодоступность различна: силденафила цитрата — 40%, варденафила 15%. Концентрация силденафила цитрата и варденафила достигает пика через 1 ч, а тадалафила — через 2 ч. Всасывание происходит в основном в тонкой кишке; прием жирной пищи не вызывает задержки или ухудшения всасывания тадалафила, но уменьшает и замедляет абсорцию силденафила цитрата и варденафила. Период полувыведения силденафила цитрата и варденафила из плазмы крови составляет 3-5 ч, а тадалафила — 17-21 ч. Несмотря на длительный период полувыведения, тадалафил не обладает способностью к кумуляции, равновесные концентрации достигаются на пятый день при ежедневном приеме. Исходные вещества и основные метаболиты практически полностью связываются с белками плазмы. Метаболизируются силденафила цитрат, варденафил и тадалафил в печени, при участии изофермента CYP3A4, и в меньшей степени — CYP2C9. В метаболизме варденафила участвует также CYP3А5. Селективность действия метаболитов сохраняется, активность более чем на 50% ниже исходных веществ. Метаболиты тадалафила неактивны.

Все ингибиторы ФДЭ5 имеют сходный механизм действия, который связан с их влиянием на NO/цГМФ.Они усиливают антигипертензивное и улучшающее микроциркуляцию действие донаторов NO, в т.ч. нитратов, поэтому пациентам, получающим подобные препараты, не следует назначать ингибиторы ФДЭ5. При одновременном применении ингибиторов фермента цитохрома Р450 CYP3A4 (ингибиторы протеазы ВИЧ, эритромицин, кетоконазол) целесообразно уменьшить дозу ингибиторов ФДЭ5. Прием алкоголя не влияет на биотрансформацию ингибиторов ФДЭ5. При одновременном приеме с ацетилсалициловой кислотой время кровотечения не увеличивается.

К эндотелиотропным средствам, помимо ингибиторов ФДЭ5, относится гомеопатический препарат Импаза. В состав Импазы входят аффинно очищенные антитела (смесь гомеопатических разведений C12, C30 и C200) к эндотелиальной NO-синтазе (NO-синтетазе) человека — ферменту, участвующему в выработке оксида азота. Импаза повышает активность эндотелиальной NO-синтазы, восстанавливает выработку эндотелием NO при сексуальной стимуляции, увеличивает содержание в гладких мышцах цГМФ и способствует их расслаблению, что приводит к увеличению кровенаполнения пещеристых тел.

В отличие от ингибиторов ФДЭ5, которые усиливают эффект оксида азота вследствие замедления распада и накопления цГМФ, Импаза непосредственно влияет на выработку эндотелием сосудов оксида азота. Результаты доклинических и клинических исследований позволяют предположить, что Импаза при длительном применении не только способствует нормализации показателей, характеризующих сексуальную сферу (в т.ч. эректильная функция, либидо и др.), но и улучшает эндотелиальную функцию сосудов. Импаза является препаратом выбора у пациентов, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями, т.к. не влияет на уровень АД, не оказывает отрицательного воздействия на коронарное кровообращение. Следует заметить, что при ИБС, как правило, выявляется и ЭД, а этим пациентам, получающим в большинстве случаев донаторы оксида азота (нитраты), противопоказаны ингибиторы ФДЭ5.

Иохимбин (иохимбина гидрохлорид) представляет собой алкалоид из коры западно-африканского дерева Corynanthe yohimbe и корней Rauwolfia serpentina . Является селективным блокатором центральных и периферических пресинаптических альфа 2 -адренорецепторов. В высоких дозах блокирует постсинаптические альфа-адренорецепторы. В умеренных дозах вызывает вазодилатацию артерий малого таза, что способствует улучшению эректильной функции (усиливает эрекцию, продлевает время полового акта), стимулирует сперматогенез. За счет действия на ЦНС улучшает настроение, повышает двигательную активность, сексуальное влечение, может усиливать тревожность. В ряде клинических исследований эффективность иохимбина не превышала плацебо. Вышеперечисленные свойства позволяют применять препарат для профилактики и лечения психогенной формы эректильной дисфункции, а также в качестве общеукрепляющего средства для мужчин. Иохимбин (иохимбина гидрохлорид) назначают курсами (при необходимости — повторными) продолжительностью до 10 недель. Иохимбин (иохимбина гидрохлорид) не следует сочетать с препаратами, влияющими на настроение, в т.ч. с антидепрессантами.

Основной механизм действия фентоламина — неселективная блокада постсинаптических альфа 1 -адренорецепторов, что приводит к нарушению передачи адренергических сосудосуживающих импульсов. За счет этого фентоламин главным образом действует как блокатор детумесценции и чаще используется в комбинациях (см. далее папаверин). Применяется в виде интракавернозных инъекций и в таблетках перорально.

Алпростадил — аналог простагландина Е, применяется местно. При интракавернозном или интрауретральном введении оказывает расслабляющее действие на гладкую мускулатуру кавернозных тел, способствует увеличению кровотока и улучшению микроциркуляции, что приводит к адекватной эрекции. Не оказывает влияния на эякуляцию и оплодотворение. Один из вероятных механизмов действия препарата обусловлен способностью алпростадила связываться со специфическими рецепторами на поверхности клетки и изменять активность аденилатциклазы. Это приводит к повышению концентрации цАМФ в клетках, уменьшению содержания свободного внутриклеточного кальция и расслаблению волокон гладких мышц кавернозных артерий, что способствует улучшению функционирования веноокклюзионного механизма. С другой стороны, алпростадил является антагонистом соединений, участвующих в передаче нервных импульсов в альфа-адренергических синапсах и подавляет пресинаптический выброс норадреналина в кавернозные тела полового члена.

Алпростадил при интрауретральном введении абсорбируется со слизистой оболочки уретры в губчатое тело. Эффекты развиваются в течение 5-10 мин после введения и продолжаются 30-60 мин. Часть введенной дозы распределяется в пещеристые тела (через коллатеральные сосуды), остаток — в венозную сеть промежности; попавший в центральный венозный кровоток алпростадил почти полностью выводится из системной циркуляции легкими; T 1/2 — 0,5-1 мин. Метаболизируется с образованием различных производных ПГЕ 1 . Применяется непосредственно перед половым актом.

Одновременное применение алпростадила с другими препаратами, вводимыми в кавернозные тела, может привести к затягиванию эрекции или приапизму. К затянувшейся эрекции может привести также одновременное применение алпростадила с миотропными спазмолитиками (папаверин, бендазол) и альфа-адреноблокаторами. Алпростадил может усиливать действие гипотензивных и сосудорасширяющих средств.

Средства сложного состава представляют собой препараты и биологически активные добавки растительного и животного происхождения. Они обладают различными механизмами действия: активные вещества, входящие в их состав (фитостеролы, биостимулины, натуральные токоферолы), оказывают общеукрепляющее, стимулирующее и тонизирующее действие. Эти средства обладают проандрогенной активностью, стимулируют сперматогенез, снижают вязкость спермы, обладают противовоспалительным и противомикробным действием. Воздействуя на центральные механизмы эрекции и яички, восстанавливают/повышают либидо, сексуальную удовлетворенность, выработку полноценной спермы. Улучшают физическую и умственную работоспособность, устраняют переутомление, обладают слабым седативным действием. При местном применении эти средства усиливают эрекцию за счет повышения кровенаполнения пещеристых тел полового члена. Фармакокинетика и особенности взаимодействия препаратов сложного состава недостаточно изучены. Назначают их, как правило, курсами, за исключением препаратов для местного применения.

Показания к назначению препаратов из основных групп регуляторов потенции общие: эректильная дисфункция нейрогенной, сосудистой, психогенной или смешанной этиологии. Алпростадил также используется для проведения фармакологической пробы в комплексе диагностических тестов при нарушениях эрекции. Препараты сложного состава чаще применяются при психогенной ЭД, при снижении половой активности в пожилом возрасте.

Регуляторы потенции обладают рядом общих для всей группы побочных эффектов. К их числу относятся головная боль, головокружение, кожная сыпь; приапизм. Кроме этого, при применении ингибиторов ФДЭ5 наблюдаются приливы крови к лицу, нарушение зрения при приеме силденафила цитрата и варденафила (изменение цветовосприятия, повышение чувствительности к свету, затуманивание зрения), заложенность носа. При применении иохимбина (иохимбина гидрохлорида) возможно развитие гипертензии, тахикардии, ортостатического коллапса, возбуждения, тремора, раздражительности, тревожности, может наблюдаться уменьшение диуреза. Применение алпростадила может сопровождаться болью в половом члене, кровотечениями из уретры, недержанием мочи, болями в области таза, поясницы, живота; в месте инъекции возможно появление гематомы, развитие зуда, отека и воспаления.

При некоторых заболеваниях и состояниях применение регуляторов потенции противопоказано: гиперчувствительность, анатомическая деформация полового члена; заболевания, которые могут вызвать приапизм — серповидноклеточная анемия, лейкемия и т.п.; тяжелая соматическая патология, при которой противопоказана сексуальная активность (в частности, острый инфаркт миокарда, перенесенный в течение последних 90 дней, нестабильная стенокардия или стенокардия, возникающая во время полового акта, сердечная недостаточность 2-го и более высокого класса по NYHA, развившаяся в течение последних 6 месяцев, неконтролируемые нарушения сердечного ритма, артериальная гипотензия, неконтролируемая артериальная гипертензия, инсульт, перенесенный в течение последних 6 месяцев). Не рекомендуется применять эти ЛС у пациентов с нарушениями психики и интеллекта. Ингибиторы ФДЭ5 и иохимбин противопоказаны при тяжелой почечной и печеночной недостаточности. Кроме того, ингибиторы ФДЭ5 противопоказаны при одновременном приеме донаторов NO, в т.ч. нитратов (усиление антигипертензивного и антиагрегантного действия) и бета-адреноблокаторов (возможность развития гипотензии), при пигментной дистрофии сетчатки. Их необходимо применять с осторожностью у больных аортальным стенозом или гипертрофической кардиомиопатией обструктивного типа, при наличии выраженной артериальной и ортостатической гипотонии. Иохимбин (иохимбина гидрохлорид) противопоказан при одновременном приеме адреномиметиков, склонности к тахикардии. Ограничениями к его применению являются язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе и наличие психических заболеваний. Алпростадил противопоказан при венозном тромбозе и повышенной вязкости крови.

Меньшее, по сравнению с ингибиторами ФДЭ5, иохимбином и алпростадилом, значение в терапии ЭД имеют андроген тестостерон и миотропное средство папаверин.

Тестостерон — естественный биологически активный андроген. Его перпараты применяются для заместительной терапии. Существуют как инъекционные формы, так и пероральные. Показанием к применению является эректильная дисфункция, вызванная гипогонадизмом.

Папаверин применяется для интракавернозных инъекций; используются высокие концентрации, при которых проявляется двойной гемодинамический эффект — расширение пенильных артерий и сужение вен, что приводит к активации веноокклюзионного механизма. Кроме этого папаверин является неселективным ингибитором фосфодиэстеразы. При применении в высоких концентрациях проявляются побочные эффекты папаверина: развитие кавернозного фиброза, приапизм, гепатотоксичность, системное действие. С целью снижения риска приапизма и кавернозного фиброза используют комбинации: папаверин+фентоламин (бимикс), папаверин+фентоламин+алпростадил (тримикс).

Помимо вышеперечисленных средств в качестве регуляторов потенции проходит клинические испытания активатор калиевых каналов миноксидил. При ЭД он используется в виде раствора, наносимого на головку полового члена. За счет открытия калиевых каналов вызывает расширение артериол и увеличение притока крови.

В клинических испытаниях получены хорошие результаты, свидетельствующие об эффективности антагонистов опиоидных рецепторов налоксона и налтрексона при идиопатической ЭД. Действие этих ЛС предположительно связано с изменением уровня гормонов, высвобождаемых в ЦНС или уменьшением тормозных импульсов из спинного мозга либо крестцового парасимпатического узла. Исследование эффективности и безопасности антагонистов опиоидных рецепторов не закончены.

Также подвергается клиническим испытаниям агонист D 1- и D 2 -дофаминовых рецепторов гипоталамуса апоморфин, способствующий возникновению эрекции. Препарат назначается сублингвально, интраназнально и п/к (для проведения диагностических тестов).

Антидепрессант тразодон селективно ингибирует захват серотонина в ЦНС. Обладает периферическим неселективным альфа–адреноблокирующим действием и при интракавернозном введении вызывает тумесценцию. Однако по данным клинических исследований, интракавернозное введение тразодона не является эффективным способом лечения ЭД. В то же время возможно применение тразодона при расстройствах либидо и потенции и в качестве антидепрессанта у пациентов с ЭД.

Продолжает изучаться влияние на процесс эрекции ВИПа (вазоинтестинальный пептид) — нейротрансмиттера, обеспечивающего расширение сосудов. При интракавернозном введении влияет на тумесценцию, поэтому должен использоваться только в сочетании с фентоламином.

Другими потенциальными корректорами ЭД являются агонисты меланокортиновых рецепторов (меланотан). Большой интерес вызывают работы в области генной терапии ЭД и изучение сосудистого эндотелиального фактора роста. Выявление молекулярно-генетических причин возникновения ЭД и разработка новых высокоэффективных и безопасных лекарственных средств — предмет дальнейших исследований в этой области.

Препараты

Препаратов - 1239 ; Торговых названий - 61 ; Действующих веществ - 9

Действующее вещество	Торговые названия
Информация отсутствует

Ингибиторами ФДЭ-5 называют лекарственные препараты, являющиеся селективными блокаторами фермента фосфодиэстеразы 5-го типа и применяющиеся для лечения эректильной дисфункции у мужчин.

Общим эффектом данной группы препаратов является усиление эрекции при наличии сексуального возбуждения и увеличение ее продолжительности.

Также специфичным для этой группы лекарственных средств является тот факт, что после приема эрекция наступает только при условии адекватного сексуального возбуждения.

Иными словами, сами по себе ингибиторы ФДЭ-5 не повышают либидо, не вызывают сексуального желания и не являются возбудителями. Терапия этими препаратами носит симптоматический характер, то есть не устраняет причины расстройств эрекции.

Как это устроено

Механизм действия препаратов обусловлен блокированием действия соответствующего фермента, что, в свою очередь, приводит к увеличению количества циклического гуанозинмонофосфата и расслаблению гладких мышц в артериях полового члена.

Последнее способствует наполнению пещеристых тел члена кровью и возникновению эрекции. После полового акта кровенаполнение полового члена уменьшается до исходных величин.

Силденафил, Варденафил, Тадалафил, Уденафил - это непатентованные международные наименования, т.е. названия действующего вещества лекарственного препарата.

Более известны коммерческие (торговые) названия препаратов

1. Силденафил

Виагра (Pfizer PGM, Франция);
Виасан-ЛФ (Лекфарм СООО, республика Беларусь);
Максигра (Polpharma Pharmaceutical Works S.A., Польша);
Визарсин (KRKA d.d., Novo mesto, Словения);
Шивагра (Гарантъ ООО, Россия);
Лавекс (Фармако АО, Молдова);
Динамико (Pliva Hrvatska d.o.o., Хорватия);
Пенегра (Cadila Healthcare Ltd, Индия);
Виарекс (Оболенское – фармацевтическое, Россия);
Пенимекс (Unique Pharmaceutical Laboratories, Индия);
Силденафил Сандоз (Sandoz d.d., Словения);
Силденафила цитрат (Matrix Laboratories Limited, Индия);
Силденафила цитрат (Teva Pharmaceutical Industries Ltd, Израиль);
Силденафил (Ajanta Pharma , Индия);
Силденафил (Cosmas Pharmacls, Индия);
Сухагра (Сipla, Индия);
Фемалегра (Сipla, Индия);
Потенциале (Технолог ЗАО, Украина).

2. Тадалафил

Сиалис (Eli Lilly, Швейцария);
Тадалафил ДС (Danh Son Trading Pharmaceutical, Вьетнам);
Тадалафил (Ajanta Pharma, Индия);
Тадалафил (Cosmas Pharmacls, Индия);
Тадасофт (Ajanta Pharma , Индия);
Тадасип (Сipla, Индия);
Сеалекс (Oxford Laboratories Pvt. Ltd, Индия).

3. Варденафил

Левитра (Bayer HealthCare AG, Германия);
Варденафил (GlaxoSmithKline, Великобритания);
Варденафил (Cosmas Pharmacls, Индия);
Савитра (Сipla, Индия).

4. Уденафил

Зидена (Dong-A Pharmtech, Южная Корея).

Ингибиторы ФДЭ-5 не предназначены для контрацепции и не защищают от передачи заболеваний, передающихся половым путем, включая вирус иммунодефицита человека и вирусные гепатиты B и C.

Внимание!

Необходимо с осторожностью использовать Силденафил, Варденафил, Тадалафил и Уденафил при их одновременном применении с:

Альфа-адреноблокаторами, используемыми для лечения гипертонической болезни и заболеваний предстательной железы. Одновременный прием может привести к значительному снижению артериального давления. Представители группы альфа-адреноболокаторов: Омник, Тамсулон, Сетегис, Теразозин, Тамсулозин, Фокусин, Сонизин, Доксазозин, Камирен, Тонокардин, Корнам, Кардура и др.
Ингибиторами цитохрома P-450. При совместном применении может неконтролируемо повышаться или понижаться концентрация ингибитора ФДЭ-5 в крови. Представители: эритромицин, азитромицин, кетоконазол, итраконазол, а также грейпфрутовый сок!
Индукторами цитохрома P-450. При совместном применении с данными препаратами концентрация Силденафила, Тадалафила, Варденафила и Уденафила в крови может резко снижаться. Представители: Пентобарбитал, Фенобарбитал, Карбамазепин, Рифампицин, Фенитоин и др.
Ингибиторами протеаз ВИЧ. Совместно назначение препаратов приводит к значительному повышению концентрации ингибиторов ФДЭ-5 в крови и повышению частоты осложнен
ий. Представители: ритонавир, индинавир.

Побочные эффекты

Совместный прием алкоголя и ингибиторов ФДЭ-5 может способствовать появлению неблагоприятных побочных эффектов: увеличению частоты сердечных сокращений, ощущению собственных сердцебиений, чувству страха и паники, снижению давления при переходе из положения лежа в положении сидя или стоя, головокружениям, головной боли, покраснению кожи лица, обильному слюноотделению.

Известно, что эректильная дисфункция не нарушает работы других систем и органов, а также не угрожает жизни и здоровью мужчины, такое половое расстройство воспринимается крайне тяжело с точки зрения психоэмоционального фона. Волнения по поводу качества потенции и эрекции сопровождают мужчину практически всю его осознанную жизнь, даже если на то нет видимых причин.

На сегодняшний день существует множество натуральных препаратов, что помогают предупреждать эректильные расстройства, а также сильнодействующих стимуляторов эрекции при полной дисфункции. Самыми эффективными и быстро действенными признаны ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа, обеспечивающие мужчине 100% эрекцию независимо от этиологии эректильной дисфункции и степени ее тяжести.

Общие принципы лечения

Прежде чем подбирать препараты для лечения расстройств половой системы, мужчине важно точно установить соматические и психические предпосылки расстройств. Повлиять на эрекцию могут следующие факторы:

прием сильнодействующих лекарственных средств;
наличие сопутствующих системных заболеваний;
образ жизни (пассивное поведение, вредные привычки, переедание и т. п.);
частые стрессы и депрессии.

Если после устранения таких предпосылок эректильной дисфункции, проблема не была решена, можно прибегнуть для начала к помощи психотерапевта или сексолога. Консервативными способами лечения могут быть коррекция питания, отказ от вредных привычек, занятие спортом, похудение, устранение ситуаций, что приводят к стрессам и депрессиям. Кроме того, восстановить эрекцию может лечение основного заболевания, будь то сахарный диабет, гормональные нарушения и др.

Медикаментозный метод лечения подразумевает:

Прием таблеток для перорального или подъязычного применения.
Инъекции в пещеристые тела или мочеиспускательный канал вазоактивных препаратов.

Также помочь достигнуть крепкой эрекции незадолго до близости с женщиной могут препараты ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа или препараты альфа-1-блокаторы.

Для справки! Принимать альфа-1-блокаторы или ингибиторы фосфодиэстеразы 5 можно только по назначению медицинского специалиста. Он же устанавливает приемлемую дозировку, так как в случае нерационального применения средство может оказаться неэффективным или вызвать побочные эффекты.

Ингибиторы фосфодиэстеразы типа 5

На сегодняшний день самыми востребованными для терапии эректильной дисфункции считаются медикаментозные средства ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа, имеющие уникальные фармакокинетические свойства, а также относительную безвредность и клиническую эффективность.

Применение этих средств целесообразно и может быть пояснено следующими обстоятельствами:

такие средства являются адаптированной терапией первой линии;
применение таких средств длится уже более 30 лет;
клинические испытания неоднократно подтверждали их эффективность;
они удобные в применении;
доказан на практике миллионов мужчин профиль безопасности.

Фармацевтические компании выпускают множество препаратов для стимуляции эрекции. К группе ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа относят следующие из них:

- или же селективный ингибитор PDE5, который был впервые выпущен в 1996 году. В составе препарата предусмотрен синтетический компонент с одноименным названием силденафила цитрат, а его процент эффективности приравнивают к внутрикавернозной терапии. Принимать таблетку нужно за 1 час до полового акта, приблизительная суточная дозировка составляет 50–100 мг. Действие препарата сохраняется в течение 4 часов.
Варденафил - высокоселективный ингибитор новый и усовершенствованный препарат, что неоднократными клиническими испытаниями подтвердил свою высокую биологическим эквивалентом эффективность. Принимать такой препарат нужно 1 раз в день за полчаса до полового акта, а его действие сохраняется в течение 4-5 часов. Суточная дозировка составляет примерно 10-20 мг варденафила.
Тадалафил - селективный ингибитор, что появился в продаже относительно недавно, но уже проявил свою высокую эффективность в восстановлении эректильной функции. Структура и принцип действия немного отличается от Силденафила, его селективность меньше, чем у первого препарата. Эффективность компонентов таблеток длится 36 часов. Принимать препарат нужно в дозе 10-20 мг незадолго до полового акта. Кроме того такое средство совместимо с пищей и алкоголем, чего не скажешь о предыдущих вариантах препаратов.
Уденафил - новый селективный обратимый ингибитор, обеспечивающий мужчине легкое достижение эрегированного состояния. Принимать таблетки нужно за 30-90 минут до предполагаемого соития с женщиной, причем его действие будет сохраняться около 12 часов. Важно соблюдать условия, оговоренные в инструкции, так как все препараты такой группы обладают побочными эффектами и противопоказаниями.
- еще один представитель ингибиторов фосфодиэстеразы 5, который также расширяет сосуды, позволяя крови легче поступать к половым органам, обеспечивая 100% эрекцию. Терапевтическая эффективность такого средства составляет 80%, принимать таблетку нужно за 15-20 минут до предполагаемого акта. Действенность препарата сохраняется в течение 6 часов, препарат можно совмещать с пищей и алкоголем. Средняя дозировка при этом составляет около 100 мг в сутки.

Для справки! Большинство препаратов такого плана для стимуляции эректильной функции обеспечивают расширение сосудов, расслабление мышц, благодаря чему достичь эрекции будет намного легче и быстрее. Кроме того такие препараты не желательно совмещать с приемом жирной пищи или алкогольных напитков, так как это может существенно снизить эффективность и всасываемость компонентов таблеток.

Перед тем как принимать вышеуказанные медикаменты в форме таблеток для восстановления эректильной функции, мужчина должен получить рекомендации по поводу оптимальной дозировки того или иного ингибитора, так как передозировка может привести к серьезным побочным эффектам.

Кроме того, о наиболее безопасных препаратах для улучшение потенции можно узнать .

Противопоказания и побочные явления

Не секрет, что лекарственные средства с синтетическими компонентами всегда имеют строгий перечень противопоказаний, а также могут вызывать побочные эффекты. То же самое можно сказать и об ингибиторах ФДЭ-5, которые противопоказаны в следующих случаях:

возраст младше 18 лет;
гиперчувствительность состава;
параллельный прием таблеток с органическими нитратами в составе;
патологии и нарушения функциональности сосудов и сердца, что не приемлют чрезмерной сексуальной активности;
потеря зрения на фоне неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва;
прием других средств для эрекции и Доксазозина;
хроническая почечная недостаточность и прием таких стимуляторов больше 2 раз в неделю;
глюкозо-галактозная мальабсорбция, непереносимость лактозы или нехватка лактазы.

Самыми типичными побочными явлениями нерационального применения таких препаратов являются головные боли, тошнота и позывы к рвоте, головокружение, нарушенное зрение (недостаточная концентрация и световосприятие), отечность носа и ринит, покраснение лица, одышка.

Д.Ю. Пушкарь, П.Б. Носовицкий

В статье приводятся данные последних клинических исследований трех ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа – силденафила (Виагры), варденафила (Левитры) и тадалафила (Сиалиса). Подчеркивается, что, несмотря на то, что все препараты являются высокоэффективными и безопасными средствами для лечения эректильной дисфункции, они обладают определенными различиями в эффективности и переносимости, выраженность которых может варьировать у разных пациентов. Эти различия могут определять выбор конкретного препарата пациентом. Отмечается, что недостаточная эффективность одного из препаратов не должна быть причиной отказа от применения других ингибиторов ФДЭ-5 – например, варденафил может помочь пациентам, у которых неэффективным оказался силденафил.

Литература

Boyle CD, Xu R, Asberom T, et al. Optimization of purine based PDE1/PDE5 inhibitors to a potent and selective PDE5 inhibitor for the treatment of male ED. Bioorg Med Chem Lett 2005;15(9):2365–69.
Campbell HE. Clinical monograph for drug formulary review: erectile dysfunction agents. J Manag Care Pharm 2005;11(2):151–71.
Doggrell SA. Comparison of clinical trials with sildenafil, vardenafil and tadalafil in erectile dysfunction Expert Opin Pharmacother 2005; 6(1):75–84.
Donatucci C, Taylor T, Thinbonner M, et al. Vardenafil improves patient satisfaction with erection hardness, orgasmic function, and overall sexual experience, while improving quality of life in men with erectile dysfunction. Journal of Sexual Medicine 2004;1(2):185–92.
Eardley I, Cartledge J. Tadalafil (Cialis) for men with erectile dysfunction. Int J Clin Pract 2002;56(4):300–04.
Goldstein I, Lue TF, Padma-Nathan H, et al. Oral Sildenafil in the treatment of erectile dysfunction. N Engl J Med 1998;338:1397–404.
Hatzichristou D, Cuzin B, Martin-Morales A. Vardenafil improves satisfaction rates, depressive symtomatology, and self-confidence in a broad population of men with erectile dysfunction. Journal of Sexual Medicine 2005;2(1):109–16.
Kostis JB, Jackson G, Rosen R, et al. Sexual Dysfunction and Cardiac Risk (the Second Princeton Consensus Conference). Am J Cardiol 2005; 96(2):313–21.
Montorsi F, Padma-Nathan H, Buvat J, et al. Earliest Time to Onset of Action Leading to Successful Intercourse with Vardenafil Determined in an At-Home Setting: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial J Sex Med 2004;1: 168–78.
Padma-Nathan H, McMurray JG, Pullman WE, et al. On-demand IC351 enhances erectile function in patients with erectile dysfunction. Int. J Impot Res 2001;13:2–9.
Padma-Nathan H, Rosen R, Shabsigh R, et al. Tadalafil (IC351) provides prompt response and extended period of responsiveness for the treatment of men with erectile dysfunction (ED). lnt J Impot Res 2001;13(suppl. 4):S33 .
Porst H, Rosen R, Padma-Nathan H, et al. The efficacy and tolerability of vardenafil, a new, oral, selective phosphodiesterase type 5 inhibitor, in patients with erectile dysfunction: the first at-home clinical trial. Int J Impot Res 2001;13(4): 192–99.
Reffelmann T, Kloner RA. Pharmacotherapy of erectile dysfunction: focus on cardiovascular safety. Expert Opin Drug Saf 2005;4(3):531–40.
Seftel AD. From aspiration to achievement: assessment and noninvasive treatment of erectile dysfunction in aging men. J Am Geriatr Soc 2005;53(1):119–30.
Setter SM, Iltz JL, Fincham JE, et al. Phosphodiesterase 5 inhibitors for erectile dysfunction. Ann Pharmacother 2005;39(7):1286–95.
Smith KM, Romanelli F. Recreational use and misuse of phosphodiesterase 5 inhibitors. J Am Pharm Assoc (Wash DC) 2005;45(1):63–72.
Sommer F, Klotr T, Mathers Ml, et al. A comparative randomised muiticentre study of the maximum dose of sildenafil, tadalafil and vardenafil. Eur Urol 2004;3(suppl.):105 .
Stief CG, Valiquecce L, Montorsi F, et al. Vardenafil (levitra®) improves maintenance success rates from within 15 minutes to up to 12 hours from time of dosing to start of sexual activity. The aging mail. The official journal of the International Society for the Study of the aging mail. Abstracts of the 4th World Congress of the aging mail. Prague, Czech Republic, 2004.
Thadani U, Smith W, Nash S, et al. The effect of vardenafil, a potent and highly selective phosphodiesterase-5 inhibitor for the treatment of erectile dysfunction, on the cardiovascular response to exercise in patients with coronary artery disease. J Am Coll Cardiol 2002;40(11): 2006–12.
Valiquette L, Montorsi F, Hellstrom W, et al. Penetration and maintenance of erection with vardenafil: A time from dosing analysis. The aging mail. The official journal of the International Society for the Study of the aging mail. Abstracts of the 4th World Congress of the aging mail. Prague, Czech Republic, 2004.
Weeks JL, Blount MA, Beasley A, et al. Radiolabeled Ligand Binding to the Catalytic or Allosteric Sites of PDE5 and PDE11. Methods Mol Biol 2005;307:239–62.
Weeks JL, Zoraghi R, Beasley A, et al. High biochemical selectivity of tadalafil, sildenafil and vardenafil for human phosphodiesterase 5A1 (PDE5) over PDE11A4 suggests the absence of PDE11A4 cross-reaction in patients. Int J Impot Res 2005;17(1):5–9.
Young JM. Vardenafii. Expert Opin. Investig. Drugs 2002;11:1487–96.
Carson C, Hatzichristou D, Lording D, et al. For the Vardenafil Study Group. Erectile response with vardenafil in sildenafil non-responders: a multicenter, double-blind, 12-week, flexibledose, placebo-controlled erectile dysfunction clinical trial. Br J Urol 2004.
Saenz de Tejada, Frutos JA, et al Comparative selectivity: profiles of tadalafil, sildenafil and vardenafil using an in vitro phosphodiesterase activity assay. Int J Impot Res 2002;14(suppl. 4): S20–S32.
Porst H, Padma-Nathan H, Giuliano F, et al. Efficacy of Tadalafil for the treatment of ED at 24 and 36 hours after dosing: a randomised controlled study.Urology 2003;62:121–26.