Почему при приеме анжелик кровянистые выделения. Анжелик как долго можно принимать. Что рассказывают о препарате Анжелик пациенты и врачи

Здравствуйте, доктор! Заранее благодарна за ответ! Месячных нет 8 лет. В январе 2008 Было назначено раздельное выскабливание матки по поводу гиперплазии эндометрия: УЗИ М-Эхо 6,2, матка нормальных размеров 3,8*2,3-3,6, яичники 2,1*1,0*1,8 З 1,3*1,5*1,3. При выскабливании описание: полость не деформирована, стенки ровные, гладкие, соскобы скудные, кровянно-тканевые. На гистологию + цитологию. Результат гистологии: 1) соскоб из полости матки. В соскобе среди слизи и крови - элементы фибромиомы в виде волокнистой структуры 2) соскоб из "С" канала в соскобе только слизь и кровь 3) ЦИТОЛОГИЯ из полости матки: в мазках клетки железистого строения, эритроциты, лейкоциты 4) ЦИТОЛОГИЯ из "С" канала в мазках комплексы клеток плоского и железистого эпителия, лейкоциты, лимфоциты. Что это означает, ведь миомы на УЗИ не было? Направили к гинекологу-эндокринологу. Результаты анализов Гормоны ТТГ 2,59 Т4 сводный 13,9 ФСГ 89,1 Эстрадиол

Татьяна, Хабаровск, 56 лет

Ответ гинеколога:

Здравствуйте, Татьяна.

Заочно ответить на Ваш вопрос нельзя. Ситуация с кровянистыми выделениями в постменопаузе (у женщин старшего возраста в период после выключения менструальной функции) требует к себе повышенного внимания. В первую очередь из-за вероятности того, что кровянистые выделения из влагалища могут быть симптомом ракового заболевания. Судя по спокойным данным гистероскопии и выскабливания сейчас в плане наличия опухоли можно не волноваться. Вряд ли выделения связаны с предположительной миомой. Почему ее не увидели по УЗИ до выскабливания, сказать сложно. Это может быть обусловлено возможностями самого аппарата УЗИ и квалификацией врача. Учитывая появление жалоб на раздражение, зуд незадолго до кровянистых выделений, больше похоже, что это какие-то проблемы со слизистой влагалища (достаточно частое явление у женщин в менопаузе), например, на фоне «молочницы». Я бы рекомендовала показаться врачу и сделать обычный гинекологический мазок. Хотелось бы обратить Ваше внимание на то, что врач назначил Вам прием гормонального препарат «Анжелик». Во многих случаях, если женщина страдает от симптомов климакса или у нее повышен риск развития таких осложнений постменопаузы, как остепороз (снижение плотности костной ткани, чреватое переломами шейки бедра, позвоночника) прием этого и аналогичного ему препаратов может помочь избежать серьезных проблем со здоровьем. Однако перед началом Анжелика женщина должна пройти тщательно обследование на предмет скрытых опухолевых заболеваний. Помимо стандартных общих анализов крови, мочи, биохимии необходимо по максимуму проверить УЗИ (щитовидная железа, органы брюшной полости и почек), сделать маммографию, в идеале – денситометрию (измерение плотности костной ткани), рентгенологическое исследование органов грудной клетки, проверить свертывание крови, анализ крови на онкомаркеры (специальные показатели крови, отражающие возможные риски наличия опухолевых заболеваний).

С уважением, Беленко Нина Владимировна.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с тиснением "EL" в правильном шестиугольнике на одной стороне; на поперечном разрезе - ядро от белого до почти белого цвета и желтая оболочка.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 50.45 мг, крахмал кукурузный - 14.4 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный - 9.6 мг, повидон - 4 мг, магния стеарат - 0.8 мг.

Состав пленочной оболочки: лак желтый - 2 мг или (альтернативно): гипромеллоза (5 cP) - 1.0112 мг, макрогол-6000 - 0.2024 мг, тальк - 0.2024 мг, титана диоксид - 0.464 мг, краситель железа оксид желтый - 0.12 мг.

28 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
28 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Препарат Анжелик Микро содержит 17β-эстрадиол, химически и биологически идентичный эндогенному человеческому эстрадиолу, и синтетический прогестаген дроспиренон. 17β-эстрадиол обеспечивает замещение гормона во время и после менопаузы. Добавление дроспиренона обеспечивает контроль над кровотечениями и противодействует развитию вызванной эстрогенами гиперплазии эндометрия.

Эффекты эстрадиола

Угасание функции яичников, сопровождаемое уменьшением продукции эстрогенов и прогестерона, приводит к развитию менопаузальнго синдрома, который характеризуется вазомоторными и органическими симптомами. Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) показана для лечения этих симптомов.

Из всех натуральных эстрогенов эстрадиол является наиболее активным и обладает наибольшей аффинностью (силой связывания) по отношению к эстрогеновым рецепторам. Органы-мишени для эстрогенов включают в себя, в частности, матку, гипоталамус, гипофиз, влагалище, молочные железы, кости (остеокласты).

Прочие эффекты эстрогенов включают: снижение концентрации инсулина и глюкозы в крови, опосредованные рецепторами вазоактивные эффекты и независимое от рецепторов воздействие на гладкомышечные клетки стенок сосудов. Рецепторы эстрогенов были идентифицированы в сердце и коронарных артериях.

Пероральный прием натуральных эстрогенов имеет преимущества в случаях гиперхолестеринемии благодаря более благоприятному влиянию на метаболизм липидов в печени.

Монотерапия эстрогенами обладает дозозависимым стимулирующим действием на митозы и пролиферацию эндометрия и. таким образом, повышает частоту развития гиперплазии эндометрия и, следовательно, риск развития рака эндометрия. Во избежание развития гиперплазии эндометрия, необходима комбинация с ирогестагенами.

Эффекты дроспиренона

Дроспиренон оказывает очень сходные с естественным прогестероном фармакодинамические воздействия.

Прогестагенная активность

Дроспиренон является мощным прогестагеном с центральным ингибирующим действием на систему гипоталамус-гипофиз-гонады. У женщин репродуктивного возраста дроспиренон оказывает контрацептивное действие; при введении дроспиренона в виде монопрепарата овуляция подавляется. Пороговая доза дроспиренона для подавления овуляции составляет 2 мг/сут. Полная трансформация подвергшегося ранее воздействию эстрогенов эндометрия происходит после приема дозы 4 или 6 мг/сут в течение 10 дней (= 40-60 мг на цикл).

Непрерывная заместительная гормональная терапия препаратом Анжелик Микро позволяет избежать регулярных кровотечений «отмены», которые наблюдаются при циклической или фазовой ЗГТ. В течение первых месяцев лечения кровотечения и «мажущие» выделения достаточно обычны, но с течением времени их частота снижается.

Антиминералокортикоидная активность

Дроспиренон обладает способностью к конкурентному антагонизму с альдостероном. Женщины, которые в рамках клинического исследования получали в добавление к эстрадиолу дроспиренон, реже отмечали периферические отеки, чем принимавшие только эстрадиол.

Антиандрогенная активность

Подобно естественному прогестерону, дроспиренон обладает антиандрогенными свойствами.

Влияние на углеводный обмен

Дроспиренон не обладает пи глюкокортикоидной, ни антиглюкокортикоидной активностью и не оказывает влияния на толерантность к глюкозе и инсулинорезистентность. При применении препарата Анжелик Микро толерантность к глюкозе не нарушается.

Прочие свойства

Наблюдательные исследования дают основания полагать, что среди женщин в постменопаузе при применении ЗГТ снижается показатель заболеваемости раком толстой кишки. Механизм действия до настоящего времени неясен.

Фармакокинетика

Эстрадиол

Абсорбция

После приема внутрь эстрадиол быстро и полностью абсорбируется. В ходе абсорбции и «первого прохождения» через печень эстрадиол в значительной степени подвергается метаболизации, например, в эстрон, эстриол и эстрона сульфат. После перорального приема биодоступность эстрадиола составляет около 5%. Максимальная концентрация эстрадиола в плазме, составляющая приблизительно 16 пг/мл, обычно достигается через 2-8 ч после приема таблетки. Прием пищи не влияет на биодоступность эстрадиола.

Распределение

После приёма внутрь препарата Анжелик Микро наблюдается постепенное изменение концентрации эстрадиола в плазме крови в течение 24 ч. Из-за циркуляции эстроген-сульфатов и глюкуронидов в широком диапазоне с одной стороны, кишечно-печеночной рециркуляции с другой, период полувыведсния эстрадиола представляет собой сложный параметр, который зависит от всех этих процессов и находится в интервале 13-20 ч после приема внутрь.

Эстрадиол связывается неспецифически с сывороточным альбумином и специфически с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Свободная фракция эстрадиола в плазме составляет примерно 1-2%, а фракция вещества, связанного ГСПГ, находится в пределах 40-45%. После приема внутрь эстрадиол вызывает образование ГСПГ, который влияет на распределение сывороточных белков, вызывая увеличение ГСПГ-связанной фракции и уменьшение альбумин-связанной и несвязанной фракций, указывая на нелинейность фармакокинстики эстрадиола после приема препарата Анжелик Микро. Кажущийся объем распределения эстрадиола после однократного внутривенного введения составляет около 1 л/кг.

Метаболизм

Эстрадиол метаболизируется преимущественно в печени, а также частично и в кишечнике, почках, скелетных мышцах и органах-мишенях. Эти процессы сопровождаются образованием эстрона, эстриола, катехолэстрогенов, а также сульфатных и глюкуронидных конъюгатов этих соединений, каждый из которых обладает существенно меньшей эстрогенной активностью или вообще не имеет эстрогенной активности. Концентрация эстрона в плазме в 6 раз выше, чем эстрадиола. Концентрация в плазме крови конъюгатов эстрона в 26 раз выше, чем соответствующие концентрации свободного эстрона.

Элиминация

Клиренс эстрадиола из плазмы - около 30 мл/мин/кг. Метаболиты эстрадиола выводятся почками и через кишечник с периодом полувыведения, равным приблизительно 24 ч.

Равновесная концентрация

При ежедневном применении препарата Анжелик Микро равновесная концентрация эстрадиола в плазме крови достигается приблизительно через 5 дней. В среднем концентрация эстрадиола в плазме крови находится в пределах от 12 пг/мл (минимальный уровень) до 29 пг/мл (максимальный уровень).

Дроспиренон

Абсорбция

После приема внутрь дроспиренон быстро и полностью абсорбируется. Биодоступность после перорального приема составляет 76-85%. Прием пищи не влияет на биодоступность дроспиренона.

Распределение

Максимальная концентрация дроспиренона в плазме, составляющая около 3.35 нг/мл, достигается приблизительно через 1 час после однократного и многократного приема 0.25 мг дроспирснона. После этого наблюдается двухфазное снижение концентрации дроспиренона в плазме с конечным периодом полувыведения около 35-39 ч. Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином и не связывается с ГСПГ и кортикоид-связывающим глобулином. Около 3-5% от общей концентрации дроспиренона в плазме не связано с белком.

Метаболизм

После приема внутрь дроспиренон в значительной степени метаболизируется. Основными метаболитами в плазме человека являются кислотная форма дроспиренона и 4.5-дигидро-дроспиренон-З-сульфат. Оба метаболита образуются без участия системы цитохрома Р450. Основываясь на данных in vitro, дроспиренон в незначительной степени метаболизируется системой цитохрома Р450 ЗА4.

Элиминация

Клиренс дроспиренона из плазмы составляет 1.2-1.5 мл/мин/кг. Некоторая часть полученной дозы выводится в неизменном виде. Большая часть дозы выводится почками и через кишечник в виде метаболитов в соотношении 1.2:1.4 с периодом полувыведения около 40 ч.

Равновесная концентрация

Равновесная концентрация достигается примерно через 10 дней ежедневного приема препарата Анжелик Микро. Вследствие длительного периода полувыведения дроспиренона равновесная концентрация в 2-3 раза превышает концентрацию после однократного приема.

Показания

Заместительная гормональная терапия для лечения вазомоторных симптомов средней и тяжелой степени, связанных с менопаузой, у женщин с неудаленной маткой.

Режим дозирования

Если женщина не принимает эстрогенов или переходит на Анжелик Микро с другого комбинированного препарата для непрерывного приема, то она может начинать лечение в любое время.

Пациентки, которые переходят на Анжелик Микро с комбинированного препарата для циклического режима ЗГТ, должны начинать прием после окончания текущего цикла терапии.

Каждая упаковка рассчитана на 28-дневный прием.

Ежедневно следует принимать по одной таблетке. После окончания приема 28 таблеток из текущей упаковки, на следующий день начинают прием таблеток из новой упаковки препарата Анжелик Микро (непрерывная ЗГТ), принимая первую таблетку в тот же день недели, что и первую таблетку из предыдущей упаковки.

Таблетку проглатывают целиком, запивая небольшим количеством жидкости. Таблетки принимают независимо от приема пищи. Время суток, когда женщина принимает препарат, не имеет значения, однако, если она начала принимать таблетки в какое-либо конкретное время, она должна придерживаться этого времени и дальше.

Забытую таблетку необходимо принять как можно скорее. Если же после обычного времени приема прошло более 24 ч, дополнительную таблетку принимать не следует. При пропуске нескольких таблеток возможно развитие кровотечения из влагалища.

Применение у некоторых групп пациенток

У детей

Препарат противопоказан к применению у детей и подростков до 18 лет.

У пожилых

Данные, свидетельствующие о необходимости корректировки дозы у пожилых пациентов, отсутствуют. Информация по применению препарата у женщин в возрасте 65 лет и старше представлена в разделе «Особые указания».

При нарушениях функции печени

У женщин с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести дроспиренон переносится хорошо.

Препарат противопоказан к применению у женщин с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел «Противопоказания»).

При нарушениях функции почек

У женщин с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести наблюдалось небольшое увеличение экспозиции дроспиренона, однако предполагается, что оно не будет иметь клинического значения.

Препарат противопоказан к применению у женщин с тяжелыми нарушениями функции почек (см. раздел «Противопоказания»).

Побочное действие

Наиболее часто при применении препарата Анжелик Микро наблюдались такие нежелательные лекарственные реакции (НЛР) как болезненность молочных желез, кровотечения из половых путей, боли в животе (менее, чем у 2% пациенток).

Нерегулярные кровотечения обычно исчезают при длительной терапии. Частота кровотечений снижается с увеличением длительности лечения.

Серьезные нежелательные реакции включают артериальные и венозные тромбоэмболические осложнения и рак молочной железы.

НЛР, описанные в клинических исследованиях с применением препарата Анжелик Микро, представлены в таблице ниже. Для определения частоты используются следующие понятия: очень частые (> 1/10), частые (от > 1/100 до 1/1 000 до 1/10 000 до

Класс систем органов	Очень частые	Частые	Нечастые
Нарушения психики		эмоциональная лабильность
Нарушения со стороны нервной системы			мигрень
Нарушения со стороны сосудов			венозные и артериальные тромбоэмболические осложнения*
Нарушения со стороны ЖКТ		боли в животе
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы		боль в молочных железах (включая дискомфорт в молочных железах) кровотечения из половых путей	полип шейки матки рак молочной железы**

В клинических исследованиях неблагоприятные явления кодировали с использованием словаря MedDRA. Разные термины MedDRA, отражающие один и тот же медицинский феномен, группировали в одно неблагоприятное явление во избежание дублирования или неясности при описании истинного эффекта.

* Понятие «венозные и артериальные тромбоэмболические осложнения» включает следующие медицинские термины: окклюзия периферических глубоких вен, тромбоз и эмболия/окклюзия легочных сосудов, тромбоз, эмболия и инфаркт/инфаркт миокарда/инфаркт головного мозга и инсульт, за исключением геморрагического.

** Данные по взаимосвязи с применением препарата были получены по результатам постмаркетинговых наблюдений; данные по частоте получены из клинических исследований с применением препарата Анжелик Микро.

Также о венозных и артериальных тромбоэмболических осложнениях, раке молочной железы и мигрени смотри в разделах «Противопоказания» и «Особые указания».

В одном плацебо-контролируемом исследовании сообщалось о нежелательных реакциях, отмеченных с частотой > 2%: головная боль (6% пациенток, принимавших препарат Анжелик Микро и 5% пациенток, получавших плацебо), тошнота (3.3% и 1.1% соответственно), диарея (2.2% и 0.6% соответственно), кандидозный вульвовагинит (5.5% и 0.6% соответственно), периферические отеки (2.2% и 1.1% соответственно).

Нежелательные реакции, которые возникают в единичных случаях, или симптомы, которые развиваются через очень длительное время после начала терапии и которые считаются связанными с применением препаратов из группы комбинированных средств для непрерывной заместительной гормональной терапии, перечислены ниже:

Опухоли печени (доброкачественные и злокачественные);

Гормонозависимые злокачественные опухоли или гормонозависимые предраковые заболевания (если известно, что у пациентки имеются подобные состояния/заболевания, это служит противопоказанием к применению препарата Анжелик Микро)

Желчнокаменная болезнь;

Деменция;

Рак эндометрия;

Артериальная гипертензия;

Нарушения функции печени;

Гипертриглицеридемия;

Изменения толерантности к глюкозе или инсулинорезистентности;

Увеличение размеров миомы матки;

Реактивация эндометриоза;

Пролактинома;

Хлоазма;

Желтуха и/или зуд, связанные с холестазом;

Возникновение или ухудшение состояний/заболеваний, для которых взаимосвязь с применением ЗГТ точно не доказана: эпилепсия; доброкачественные заболевания молочных желез; бронхиальная астма; порфирия; системная красная волчанка; отосклероз; малая хорея;

У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут способствовать обострению симптомов;

Гиперчувствительность (включая такие симптомы, как сыпь и крапивница).

Дополнительно о серьезных нежелательных явлениях, связанных с заместительной гормональной терапией, смотри в разделе «Особые указания».

Противопоказания к применению

Прием препарата Анжелик Микро противопоказан при наличии любого из перечисленных ниже состояний/заболеваний. Если какое-либо из данных состояний/заболеваний возникнет во время приема препарата Анжелик Микро, то следует немедленно прекратить применение препарата.

Беременность или период грудного вскармливания (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания");

Кровотечение из влагалища неуточненной этиологии;

Подтвержденный или предполагаемый диагноз рака молочной железы или рак молочной железы в анамнезе;

Подтвержденный или предполагаемый диагноз гормонозависимого предракового заболевания или гормонозависимой злокачественной опухоли;

Опухоли печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественные или злокачественные);

Тяжелые заболевания печени;

Тяжелые заболевания почек в настоящее время или в анамнезе или острая почечная недостаточность (до нормализации показателей почечной функции);

Острый артериальный тромбоз или тромбоэмболия (например, инфаркт миокарда, инсульт), стенокардия;

Тромбоз глубоких вен в стадии обострения, венозные тромбоэмболии (в т.ч. тромбоэмболия легочной артерии) в настоящее время или в анамнезе;

Наличие высокого риска венозных и артериальных тромбозов (см. раздел «Особые указания»);

Выявленная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включая резистентность к активированному протеину С, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемию, антитела к фосфолипидам (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт);

Надпочечниковая недостаточность;

Нелеченная гиперплазия;

Порфирия;

Выраженная гипертриглицеридемия;

Повышенная чувствительность к компонентам препарата Анжелик Микро;

Детский и подростковый возраст до 18 лет;

Врожденный дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью: Анжелик Микро следует назначать с осторожностью при следующих заболеваниях: врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), холестатическая желтуха или холестатический зуд во время предшествующей беременности, эндометриоз, миома матки, сахарный диабет (см. «Особые указания»).

Необходимо принять во внимание, что эстрогены отдельно или в сочетании с гестагенами следует применять с осторожностью при следующих заболеваниях и состояниях: наличие факторов риска развития тромбозов и тромбоэмболии в семейном анамнезе (тромбоэмболические осложнения у близких родственников в молодом возрасте), наличие факторов риска для возникновения эстрогензависимых опухолей (например, родственников 1-й степени родства с раком молочной железы), гиперплазия эндометрия в анамнезе, курение, гиперхолестеринемия, ожирение, системная красная волчанка, деменция, заболевания желчного пузыря, тромбоз сосудов сетчатки, умеренная гипертриглицеридемия, отеки при хронической сердечной недостаточности, тяжелая гииокальциемия, эндометриоз, бронхиальная астма, эпилепсия, мигрень, гемангиомы печени, гиперкалиемия, состояния, предрасполагающие к развитию гиперкалиемии, прием лекарственных средств, вызывающих гиперкалиемию - калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов апгиотеизина II и гепарина.

Содержимое

Качество жизни женщин, находящихся на этапе климакса может быть улучшено посредством применения лекарственных препаратов. Среди средств заместительной гормональной терапии широко применяют комбинированный препарат Анжелик или Анжелик Микро, восполняющий недостаток как эстрогенов, так и прогестерона. В зависимости от степени выраженности климактерического синдрома, наличия патологий, используют на выбор таблетки Анжелик или Анжелик Микро с уменьшенной дозировкой гормональных веществ.

Таблетки Анжелик и климакс

Таблетки Анжелик и Анжелик Микро выпускаются крупной немецкой фармацевтической компанией Bayer Pharma. Препарат предназначен для заместительной гормональной терапии на этапе вступления в климакс у женщин. Таблетки Анжелик и аналог Микро выполняют функцию ликвидации проявлений климактерического синдрома, но не всегда средство может беспрепятственно применяться. Существует ряд ограничений для лечения симптомов менопаузы гормональными средствами.

Период климакса у женщин нередко требует медикаментозного вмешательства. Часть пациенток гинеколога переносит этот неизбежный этап без выраженной симптоматики, но подавляющее большинство женщин встречается с рядом трудностей, сопровождающих климакс. Данный рубеж является физиологичным, но нередко оставляет негативный след в привычном жизненном укладе женщины. Заболевания и симптомы, которые сопровождают климакс, могут требовать назначения гормональных таблеток.

Причиной наступления климакса является сокращение запаса яйцеклеток. Каждый месяц у фертильной женщины созревает доминантный фолликул, клетки стенок которого вырабатывают женский половой гормон – эстроген. После того, как произойдет овуляция, фолликул трансформируется в желтое тело, продуцирующее прогестерон. Благодаря гармоничному процессу созревания фолликула, овуляции менструальный цикл носит регулярный характер.

Различные патологии яичников, надпочечников, щитовидной железы, иммунной системы нарушают этот хрупкий баланс и нередко ведут к нарушению цикла, отсутствию овуляции, кровотечениям, гиперпластическим процессам эндометрия.

Климакс не является патологическим состоянием. Его наступление закономерно и обусловлено снижением продукции эстрогена, так как количество созревающих фолликулов уменьшается со временем. Виду отсутствия овуляции не происходит и выработка прогестерона. Таким образом, организм женщины в период климакса претерпевает колоссальные изменения. Нередко это состояние требует приема препаратов, заменяющих собственные гормоны. Чаще всего применяются различные таблетки, в частности, Анжелик.

Для купирования симптоматики климакса используют несколько групп препаратов:

• таблетки, гели или свечи, содержащие только эстрогены;
• комбинированные средства, включающие аналоги как эстрогена, так и прогестерона;
• растительные эстрогены.

Необходимость использования таблеток определяет только лечащий врач. Гормональные препараты принимают не только для отсрочки старения. Эстрогены в жизни женщины играют очень важную роль, так как рецепторы к ним находятся в различных тканях и органах.

Женские половые гормоны необходимы не только для осуществления репродуктивной функции, они обеспечивают женский облик, нормальное функционирование сердечно-сосудистой системы, регуляцию артериального давления, должную плотность костей, липидный и углеводный обмен.

Климакс не наступает резко. В его течении выделяют несколько последовательных периодов:

• ранний и поздний этап пременопаузы , который соответственно начинается приблизительно в 43-46 лет и заканчивается в 50-51 год. Этот период описывается постепенным угасанием функции яичников и заканчивается последней менструацией;
• менопауза представляет собой период, исчисляемый от дня последних месячных в жизни женщины. Длится он один год. Сроки наступления в среднем – 50-51 год;
• перименопауза – это временной промежуток, который охватывает 5-6 лет до прекращения месячных и 1-3 года после. В этот период чаще всего развиваются различные заболевания, обусловленные наступлением климакса;
• постменопауза длится до 65-69 лет, во время которой функции яичников угасают полностью. Далее, наступает старость.

Все указанные периоды угасания функции яичников являются климактерием или климаксом. Сроки его наступления индивидуальны. Если климакс наступает ранее 40 лет, говорят о ранней менопаузе, после 55 лет – о поздней.

Гормональные таблетки могут назначаться в период пременопаузы, когда менструальная функция еще сохранена. Комбинированные препараты эстрогенов и прогестерона назначают только при сохраненной (не удаленной) матке.

Климакс может быть как естественным этапом, так и инициированным искусственными способами. Искусственная менопауза развивается при облучении яичников, их резекции по поводу заболеваний, а также бывает медикаментозной, когда выработку эстрогенов подавляют препаратами.

При наступлении климакса женщина сталкивается со следующими симптомами:

• боли в области позвоночника, тазовых, бедренных костей, что является результатом снижения минеральной плотности костей;
• переломы, которые часто образуются в костях предплечья, кисти, позвоночника;
• увядание кожи, ломкость волос, их выпадение;
• депрессивные состояния, психозы, резкие перепады настроения, плаксивость, раздражительность;
• головные боли, головокружения, обмороки;
• ощущения жара, так называемые приливы, сопровождающиеся интенсивным потоотделением, ознобом;
• сухость слизистых оболочек половых путей, болезненный половой акт, воспалительные заболевания вульвы и влагалища;
• снижение полового влечения;
• набор веса.

Степень выраженности симптоматики климакса варьирует. Женщины, чей анамнез отягощен гинекологическими патологиями, заболеваниями эндокринной системы, нервной и сердечно-сосудистой, переносят климакс тяжелее. Гормональные таблетки в этих случаях позволяют перенести менопаузу легче, а также избежать ассоциированных заболеваний: артериальной гипертензии, ожирения, остеопороза, депрессии.

Таблетки Анжелик и Анжелик Микро широко используются в гинекологии на этапе менопаузы. Препараты помогают вернуть молодость пациенткам, продлить менструальную функцию, что безусловно положительно сказывается на психоэмоциональном фоне.

Гормональные таблетки Анжелик и Анжелик Микро, назначаемые на начальной стадии климакса, оказывают следующее действие на организм женщины:

• нормализует менструальный цикл, искусственно его моделируя за счет нарастания эндометрия, репродуктивная функция не восстанавливается;
• улучшает состояние кожи, волос, ногтей;
• препятствует вымыванию кальция из костной ткани;
• способствует нормальному усвоению ионов кальция в кишечнике;
• восстанавливает слизистую оболочку влагалища и вульвы, обеспечивая должное увлажнение;
• устраняет приливы;
• предотвращает набор лишних килограммов (при условии отсутствия переедания);
• способствует повышению настроения, улучшению сна, восстанавливает половое влечение;
• нормализует липидный состав крови, препятствует развитию сахарного диабета.

Гормональные таблетки Анжелик и Анжелик Микро могут применяться только при отсутствии ряда патологий. В противном случае использование препарата может привести к неблагоприятным последствиям.

Отличие Анжелик от Анжелик Микро

Производители гормонального средства выпускают препарат для различных целей и контингента. Для женщин, которым требуется подавление приливов, гипертонических кризов, нормализация психоэмоционального состояния назначается средство, содержащее меньше гормонов – Анжелик Микро. Одна таблетка содержит эстрадиола 0,5мг, дросперинона – 0,25 мг.

Пациенткам в климаксе для купирования развития остеопороза назначают классический Анжелик. Одна таблетка содержит 1 мг эстрадиола и 2 мг дросперинона.

Cостав препарата

Таблетки состоят из активных гормональных веществ и вспомогательных.

К активным компонентам препарата, в том числе и аналога Микро относят:

• эстрадиол;
• дросперинон.

Вспомогательные вещества препарата для лечения климакса следующие:

• лактоза;
• крахмал;
• повидон;
• стеарат магния;
• макрогол;
• тальк;
• диоксид титана;
• оксид железа (красный краситель).

Наличие в составе таблеток Анжелик и аналога Микро лактозы должны иметь в виду женщины с непереносимостью молочного сахара. Препарат может вызвать метеоризм, диарею, которые купируются лактазой, содержащейся в различных средствах, например, в Лактазаре.

Лекарственная форма

Гормональный препарат Анжелик и Анжелик Микро выпускаются только в таблетках. На каждой таблетке присутствует тиснение «DL», которое окружено шестиугольником. Таблетки имеют оболочку серо-розового цвета.

Анжелик производят в блистерах, каждый из которых содержит 28 таблеток. В одной картонной упаковке может содержаться 1 или 3 блистера.

Лечебное действие

Таблетки Анжелик и Анжелик Микро имеют общую цель: подавить развитие климактерического синдрома и предотвратить ряд заболеваний, ассоциированных с климаксом. Препарат моделирует менструальный цикл и восполняет недостаток собственного эстрогена и прогестерона.

Фармакодинамика

Компонент препарата Анжелик эстрадиол является заменителем гормона первой фазы менструального цикла при климаксе. Эстрадиол из лекарственного средства идентичен естественному половому стероиду.

Эстрадиол препарата Анжелик восполняет недостаток собственного эстрогена при климаксе. Таким образом, вещество выполняет следующие функции:

• подавление психоэмоциональных расстройств при климаксе;
• угнетение вегетативных нарушений – приливов, избыточного потоотделения, нарушения сна, перевозбуждения, раздражительности, ощущений сердцебиения, болей в области сердца, головокружений, головных болей, подавления либидо, болей в области мышц и суставов при климаксе;
• препятствует инволюции кожи и слизистых оболочек, в частности, наружных половых органов и влагалища, устраняет сухость и дискомфорт, которые сопровождают климакс;
• останавливает такие патологические процессы мочеполовой системы, как недержание мочи, дискомфорт при мочеиспускании, часты позывы;
• предупреждает потерю костной массы, развитие остеопороза, что препятствует развитию переломов, болей в области костей и суставов.

Препарат Анжелик способствует синтезу коллагена в коже, препятствует ломкости и сухости волос и ногтей, замедляет появление морщин.

Благодаря антиандрогенному действию препарата Анжелик, снижается количество прыщей на лице, себореи, избыточной сальности кожи, облысения.

Дросперинон – это производное спиронолактона. При его применении достигается эффект, близкий к натуральному прогестерону. Препарат заменяет недостающий компонент, так как вторая фаза цикла в климаксе не наступает.

Дросперинон является по своей функции гестагеном – химическим аналогом прогестерона – гормона второй фазы цикла. Помимо того, что препарат обладает функцией прогестерона, в терапевтической дозе он проявляет антиандрогенную активность.

Особенностью препарата является отсутствие глюкокортикоидной активности, что означает отсутствие при приеме таблеток Анжелик прибавки в весе, отеков, подавления иммунитета.

Препарат снижает артериальное давление, что актуально при климаксе. Дросперинон увеличивает выведение натрия и воды из организма, за счет чего подавляются гипертонические кризы. Кроме того, за счет данного действия, Анжелик при климаксе препятствует набору лишнего веса, появлению отеков, болезненности молочных желез.

Фармакокинетика

Эстрадиол при приеме внутрь достаточно быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, на процесс всасывания прием пищи не влияет. После проникновения в кровь, гормон связывается со специальными белками, которые образуют связи с половыми гормонами (глобулины, связывающие половые стероиды или секс-связывающие глобулины).

После отмены препарата Анжелик уровень эстрогенов в крови на высоком уровне сохраняется еще 5 дней. Метаболизм осуществляется в печени, а также в других органах.

Дросперинон, являющийся одним из компонентов Анжелик, очень быстро всасывается и через 2 часа после приема таблетки вызывает максимальную концентрацию в крови. Одновременный прием пищи не оказывает влияния на всасывание дросперинона в желудке. Вещество не связывается в крови с теми компонентами, которые образуют связи с эстрогенами и глюкокортикоидами, поэтому и не оказывает такого действия. Дросперинон образует связи с альбуминами крови и так транспортируется к органам и тканям. Компонент Анжелик может применяться у пациенток с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести.

Показания

Препарат Анжелик применяется в следующих случаях:

• с целью замещения собственных гормонов при климактерических расстройствах (приливы, депрессия, скачки давления и другие признаки);
• для профилактики остеопороза.

Таблетки Анжелик Микро необходимо использовать при таких показаниях:

• наличие приливов средней и тяжелой степени;
• сухость слизистых влагалища;
• депрессивные расстройства, обусловленные климаксом.

Препарат, в том числе и аналог Микро, могут использоваться только при сохраненной матке, так как в состав средства входит аналог гормона второй фазы, необходимый для поддержания нормального функционирования матки.

Преимущества лекарства

Преимуществами гормонального препарата Анжелик и его микродозированного аналога Микро является простота в применении: таблетки принимаются один раз в день, содержат одинаковые дозы гормонов и не могут быть перепутаны.

Благодаря заместительной терапии женщины получают возможность избавить себя от таких проявлений климакса, как остеопороз, приливы, депрессия, сухость слизистых оболочек половых органов, нарушение липидного обмена, артериальная гипертензия.

В отличие от многих других гормональных препаратов, Анжелик не вызывает привыкания, повышения массы тела, отеков, избыточного оволосения и акне.

Противопоказания

Таблетки Анжелик Микро при климаксе нельзя принимать в следующих случаях:

• наличие дисфункциональных кровотечений из матки, не являющихся менструальными;
• гиперплазия эндометрия и профузные маточные кровотечения;
• рак молочной железы как настоящий момент, так и в анамнезе;
• любая гормонзависимая опухоль;
• болезни печени в стадии декомпенсации (цирроз, гепатиты с нарушением функции печени);
• тяжелые заболевания почек, сопровождающиеся недостаточностью ее функций;
• инфаркт миокарда, инсульт и другие тромбозы;
• стенокардия;
• склонность к тромбозам;
• тромбоэмболии любой локализации;
• заболевания свертывающей системы крови с наличием лабораторных подтверждений (дефицит антитромбина 3, недостаток протеина С, S, повышение уровня гомоцистеина, антифосфолипидный синдром);
• недостаточность функции надпочечников;
• порфирия;
• нарушение липидного обмена;
• детский возраст до 18 лет.

Препараты Анжелик и Анжелик Микро нельзя принимать при беременности и грудном вскармливании.

Побочные эффекты

Любое гормональное средство вносит существенные коррективы в гомеостаз организма. Принимаемые таблетки при климаксе могут вызвать ряд нежелательных явлений. Наиболее часто препараты вызывают повышенную болезненность молочных желез, выделения крови из половых путей, а также боли в животе.

Лечение климакса гормональными таблетками вызывает периодические нерегулярные кровотечения.

Самыми серьёзными осложнениями при приеме гормональных препаратов являются рак молочной железы, артериальные и венозные тромбы.

Побочные эффекты:

• изменчивость настроения;
• боли в животе;
• мигрень;
• полипы эндометрия и шейки матки.

Нежелательные явления при длительном применении:

• формирование опухолей печени;
• злокачественные опухоли эндометрия и молочных желез;
• желчекаменная болезнь;
• деменция;
• повышение уровня холестерина;
• развитие инсулинрезистнентности;
• желтуха и зуд кожи.

Присутствуют недостаточно доказанные сведения о развитии таких заболеваний при приеме Анжелик, как эпилепсия, астма, порфирия, красная волчанка, малая хорея, склероз органа слуха.

Изредка наблюдается появление сыпи и крапивницы.

Способ применения и дозировка

Прием таблеток Анжелик и аналога Микро при климаксе осуществляется по следующим правилам:

• если женщина принимала ранее препараты для лечения климакса по непрерывной схеме, то Анжелик можно начинать в любой день без соблюдения перерыва;
• в случае терапии средствами циклического приема, таблетки принимаются после окончания предыдущего курса.

Упаковка таблеток содержит 28 таблеток. Такое количество содержится и в препарате-аналоге Микро.

Каждый день принимают по 1 таблетке препарата. Необходимо соблюдать равный промежуток времени между приемами таблеток. После окончания всех 28 таблеток из пачки, на следующий день начинают новую. Так выглядит режим непрерывной заместительной гормональной терапии.

Если таблетки, в том числе и с дозировкой Микро, не приняты вовремя, то выпить ее следует в ближайшее время. Если прошло более 24 часов, то пропущенную таблетку как дополнительную не принимают. Возобновление приема лекарства от климакса продолжают, как и прежде. В случае если употребление таблеток прекратить, начинается кровотечение.

Передозировка

В случае приема больших доз таблеток (в том числе и аналога Микро), острых токсических влияний не наблюдается. Как правило, передозировка описывается тошнотой, рвотой, кровотечением из половых путей. Лечение осуществляют симптоматически.

Взаимодействие с другими лекарствами

Во время приема таблеток от климакса и других лекарственных веществ, следует оповестить об этом врача.

Противосудорожные препараты, противомикробные лекарства усиливают выработку ферментов в печени, что приводит к уменьшению действия и Анжелик, и аналога Микро.

Если пациентки в периоде климакса принимают препараты, понижающие давление, то гормональные средства усиливают этот эффект.

Пациентки, страдающие сахарным диабетом, должны иметь в виду, что гормоны для лечения климакса и одновременное применение антигипертензивных средств, нестероидных противовоспалительных медикаментов могут вызвать повышение уровня калия.

Прием алкоголя в больших количествах при терапии гормональным препаратом Анжелик и аналогом Микро наблюдается повышение циркуляции в крови эстрогенов.

Условия отпуска и хранения

Все гормональные препараты для заместительной терапии при климаксе отпускаются по рецепту. Хранить их необходимо 5 лет при температуре не более 25ºС.

Аналоги

Помимо таблеток для заместительной терапии во время климакса Анжелик и Анжелик Микро, производят и аналоги препарата, которые также содержат заменители эстрогена и прогестерона. К таковым относят:

• Дивина;
• Климодиен;
• Фемостон;
• Цикло-прогинова;
• Эвиана.

Замена или назначение аналогов проводятся только врачом.

Применение с осторожностью

Выделяют ряд заболеваний и патологических симптомов, при которых таблетки Анжелик и Анжелик Микро следует применять с осторожностью. К таким состояниям относят:

• периодические повышения артериального давления;
• повышенный уровень билирубина в крови (синдром Жильбера, заболевания печени, сопровождающиеся застоем желчи);
• наличие зуда в анамнезе при предшествующих беременностях;
• сахарный диабет;
• миома матки;
• эндометриоз;
• нарушение обмена липидов (повышение холестерина в крови, наличие данных об атеросклерозе);
• курение;
• ожирение;
• аутоиммунные патологии (системная красная волчанка);
• нарушения обмена кальция (гипокальциемия);
• астма;
• сердечные патологии, сопровождающихся отеками;
• применение таблеток, которые повышают уровень калия в крови (диуретики, препараты калия, антигипертензивные средства).

На фоне применения таблеток Анжелик, реже Анжелик Микро могут развиться прорывные маточные кровотечения, как нежелательный эффект эстрогенов. Также могут увеличиться в размерах миомы матки, прогрессировать эндометриоз.

При ухудшении симптоматики эндометриоза, развитии гиперплазии эндометрия, значительном увеличении миом во время лечения климакса таблетками Анжелик и Анжелик Микро прием отменяют.

В некоторых случаях (у женщин со склонностью к хлоазме) может наступить прогрессия этого заболевания. Необходимо ограничить пребывание на солнце женщинам, принимающим таблетки Анжелик. Так как Анжелик Микро содержит меньшую дозировку гормонов, вероятность прогрессии хлоазмы ниже.

Перед назначением таблеток от климакса Анжелик и Анжелик Микро необходимо исключить повышенный уровень пролактина и опухоль пролактиному.

Пациентки с ангионевротическим отеком должны быть осведомлены об ухудшении течения заболевания и усилении отеков при приеме Анжелик.

Легкие формы печеночной и почечной недостаточности не считаются противопоказанием к назначению препарата Анжелик и аналога Микро для терапии климакса.

Даже при отсутствии данных о гормонозависимых опухолях и гиперпластических процессах эндометрия, следует принимать гормональные препараты под строгим контролем врача и лабораторным мониторингом, который включает анализы крови на онкомаркеры, ультразвуковое исследование.

Анжелик – комбинированное лекарственное средство, которое эффективно применяется в климактерическом периоде. Препарат заменяет недостающие гормоны и выпускается в удобной для использования форме. Результат лечения зависит от правильного способа применения. Важно учитывать взаимодействия с другими лекарствами. Перед использованием средства следует изучить ограничения и возможные побочные эффекты. Анализ отзывов поможет сделать правильный выбор.

Показания к использованию

Препарат нового поколения назначается в качестве заместительной гормональной терапии (ЗГТ) при климаксе на различных этапах:

1. Профилактика системного заболевания скелета (постменопаузального остеопороза) при повышенном риске переломов из-за дефицита половых гормонов (эстрогенов). Проводится через 12 месяцев после наступления менопаузы.
2. Рекомендуется как заменитель других лекарственных препаратов для профилактики остеопороза по причине их непереносимости или при наличии противопоказаний к применению.
3. Лечение вазомоторных симптомов менопаузы : приливов и повышенного потоотделения при любой степени тяжести.

Форма выпуска и состав препарата

Лекарственное средство изготавливается в виде круглых таблеток с розовой оболочкой. На одной стороне каждой единицы присутствует тиснение DL. Медикамент подписан временной шкалой (стрелочки указывают очередность приема драже). Один блистер вмещает 28 штук. Однако можно также приобрести три пластинки (84 единицы) в картонной упаковке.

Таблетка содержит 2 мг дроспиренона и 1 мг эстрадиола гемигидрата (основные действующие вещества). Дополнительные компоненты представлены лактозой моногидратом, кукурузным крахмалом, стеаратом магния, гипромеллозой, повидоном К25, диоксидом титана, оксидом железа, красным макроголом 6000, прежелатинизированным кукурузным крахмалом, тальком.

Взаимодействие с другими препаратами

Перед назначением средства обязательно сообщите врачу о наличии заболеваний и применении других медикаментов. При посещении стоматолога предупредите его о лекарствах, которые принимаете.

Прием ЗГТ нельзя совмещать с гормональными противозачаточными средствами . При необходимости следует подобрать другой метод контрацепции.

Ряд лекарственных препаратов уменьшают эффективность медикамента Анжелик. Это группы средств для лечения следующих патологий:

• эпилепсия (Примидон, барбитураты);
• туберкулез (Рифампицин);
• инфекционные заболевания (антибиотики: Пенициллин, Тетрациклин).

Прием гипотензивного средства для снижения артериального давления сопровождается усилением действия при лечении препаратом Анжелик. Некоторые лекарства увеличивают клиренс половых гормонов, что приводит к маточному кровотечению и снижению терапевтического действия.

Правила применения

Если пациентка начинает лечение препаратом Анжелик, не употребляя лекарство с эстрогенами, то принимать драже можно в любой день по схеме. Когда женщина меняет комбинированное средство непрерывного приема, то допускается продолжать терапию этим медикаментом. При циклическом режиме принимаемого препарата следует завершить курс лечения и дождаться окончания кровотечения.

Таблетки предназначены для внутреннего применения.

Каждый день следует употреблять по 1 драже в одинаковое время.

В случае пропуска приема препарата необходимо сразу же принять средство. Если же прошли сутки, забытое драже не употребляется. При пропуске нескольких таблеток возможно появление кровотечения.

Каждый блистер предназначен для 28-дневного лечения, а по окончании этого срока необходимо продолжить новую упаковку. Рекомендуется начинать прием с понедельника, чтобы точно ориентироваться по дням недели, указанным на пластинке препарата, ежедневно двигаясь по стрелочкам.

Действие Анжелик на организм

Средство имеет два основных компонента: эстрадиол и дроспиренон . Во время менопаузы происходят изменения, так как яичники перестают функционировать. При климаксе в организме женщины наблюдается недостаточное образование половых гормонов, которые замещаются медицинскими веществами.

Препарат уменьшает риск возникновения остеопороза, вызванного менопаузой. Из-за нехватки половых гормонов кости становятся хрупкими, существует высокая опасность получения травм даже при малейших нагрузках.

Действие активных веществ устраняет тревожность и депрессивные состояния , характерные для гормональных сбоев.

Продолжительный прием Анжелик снижает вероятность развития рака толстой и прямой кишки .

Стабильность прогестерона в организме способствует постоянному росту эндометрия . Часто удается исключить случаи геморрагии .

Когда средство запрещено

Существует ряд состояний или болезней организма женщины, когда прием препарата Анжелик не допускается. Если подобные факторы присутствовали раньше, необходимо обсудить это с врачом. Среди них выделяют:

• вагинальные кровотечения неустановленной причины;
• аллергические реакции на определенный компонент препарата;
• тромбозы в артериях, сосудах ног или легких;
• серьезные проблемы с сердцем (инсульты, приступы);
• опухоли молочных желез, печени и предварительный диагноз;
• период беременности и лактации;
• высокое содержание триглицеридов в крови;
• тяжелое течение заболеваний печени, почек, почечную недостаточность.

При появлении этих факторов следует прекратить лечение и обратиться к специалисту.

Побочные действия

При некорректном использовании лекарство может нанести вред. Гормональный препарат Анжелик выписывается врачом, который учитывает много факторов перед назначением средства. Но в некоторых случаях наблюдаются побочные эффекты.

После начала лечения первые месяцы могут идти кровянистые выделения . Они имеют непостоянный характер и в процессе лечения исчезают.

В каждом пятом случае приема Анжелик возможно появление боли в молочных железах .

Кроме того, наблюдаются следующие нечастые проявления:

1. Со стороны общего состояния : слабость, головная боль, головокружение, мигрень.
2. Нарушения работы нервной системы : покалывание и онемение рук и ступней, смена настроения, депрессия, пониженная концентрация.
3. Психические проблемы : бессонница, отсутствие полового влечения, нервозность.
4. Сердечно-сосудистая система : учащенный пульс, закупорка вен, гипертония, воспалительные процессы в сосудах, варикоз.
5. Осложнения желудочно-кишечного тракта : метеоризм, вкусовые нарушения, тошнота, боли в животе, диарея, рвота.
6. Дыхательная система : нехватка воздуха.
7. Кожа : акне, зуд, высыпания, выпадение волос.
8. Метаболизм : набор веса или похудение, повышенный или пониженный аппетит.
9. Половая система и молочные железы : опухоли доброкачественного характера в груди, матке и шейке, влагалищные выделения.

Комбинированный противоклимактерический препарат (эстроген+гестаген)

Действующие вещества

Эстрадиол (в форме гемигидрата) (estradiol)
- дроспиренон (drospirenone)

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой серовато-розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с тиснением "DL" в правильном шестиугольнике на одной стороне.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 48.2 мг, крахмал кукурузный - 14.4 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный - 9.6 мг, К25 - 4 мг, магния стеарат - 0.8 мг, гипромеллоза - 1.0112 мг, макрогол 6000 - 0.2024 мг, тальк - 0.2024 мг, титана диоксид - 0.5438 мг, краситель железа оксид красный - 0.0402 мг.

28 шт. - блистеры (1) с кармашком для ношения блистера - пачки картонные.
28 шт. - блистеры (3) с кармашком для ношения блистера - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Препарат Анжелик содержит 17β-эстрадиол, химически и биологически идентичный эндогенному эстрадиолу человека, и синтетический прогестаген, дроспиренон. 17β-эстрадиол обеспечивает замещение эстрогенов в женском организме во время и после наступления менопаузы. Добавление дроспиренона обеспечивает контроль над кровотечениями и предотвращает развитие обусловленной эстрогенами гиперплазии эндометрия.

Эффекты эстрадиола

Угасание функции яичников, сопровождающееся уменьшением выработки эстрогенов и прогестагенов в организме, предопределяет климактерический синдром, характеризующийся вазомоторными и органическими симптомами. Для устранения этих нарушений назначается заместительная гормональная терапия (ЗГТ).

Из всех натуральных эстрогенов эстрадиол является наиболее активным и обладает наибольшей аффинностью (силой связывания) по отношению к эстрогеновым рецепторам. Органы-мишени для эстрогенов - это, в частности, матка, гипоталамус, гипофиз, влагалище, молочные железы, кости (а именно, клетки остеокласты).

Среди других эффектов эстрогенов следует отметить снижение концентрации инсулина и в крови, местные вазоактивные эффекты, опосредованные рецепторами, а также независимое от рецепторов влияние на гладкомышечные клетки сосудов. Рецепторы эстрогенов были выявлены в сердце и коронарных артериях.

Пероральный прием натуральных эстрогенов имеет преимущества в случаях гиперхолестеринемии благодаря более благоприятному влиянию на метаболизм липидов в печени.

После одного года терапии препаратом, содержащим эстрадиол и дроспиренон, средние показатели изменений концентрации холестерина ЛПВП (ХС ЛПВП) были незначительными. При приеме препарата, содержащего в дополнение к эстрадиолу 2 мг дроспиренона, концентрация ХС ЛПВП снижалась на 1.6%, а концентрация холестерина ЛПНП (ХС ЛПНП) в снижалась в среднем на 14% по сравнению со снижением на 9% после одного года монотерапии 1 мг эстрадиола.

Комбинированные препараты с дроспиреноном, вероятно, уменьшают рост концентрации триглицеридов (ТГ), обусловленный монотерапией 1 мг эстрадиола. После одного года лечения 1 мг эстрадиола концентрации ТГ у пациенток в среднем превышали исходный уровень приблизительно на 18%, по сравнению со средним увеличением на 5% при применении комбинации с 2 мг дроспиренона. Терапия препаратом Анжелик в течение 2 лет приводила к увеличению минеральной плотности костной ткани приблизительно на 3-5%, в то время как при приеме плацебо минеральная плотность костной ткани снижалась примерно на 0.5%. Была обнаружена значительная статистическая разница между показателями минеральной плотности костной ткани в костях таза у пациенток в группах активного лечения (с остеопенией и без остеопении), по сравнению с плацебо. Также отмечалось увеличение минеральной плотности костной ткани во всем теле и в поясничном отделе позвоночника у пациенток из группы активного лечения.

Продолжительная ЗГТ снижает риск переломов периферических костей у женщин в постменопаузе без остеопороза.

ЗГТ также положительно влияет на содержание коллагена в коже, плотность кожи, и может задержать процесс образования морщин.

Монотерапия эстрогенами обладает дозозависимым стимулирующим действием на митозы и пролиферацию эндометрия и, таким образом, повышает частоту развития гиперплазии эндометрия. Во избежание развития гиперплазии эндометрия, необходима комбинация эстрогена с любыми прогестагенами.

Эффекты дроспиренона

Дроспиренон оказывает сходные с естественным фармакодинамические воздействия.

Прогестагенная активность

Дроспиренон является мощным прогестагеном с центральным ингибирующим действием на "гипоталамус-гипофизарно-яичниковую ось". У женщин репродуктивного возраста дроспиренон оказывает контрацептивное действие; при введении дроспиренона в виде монопрепарата овуляция подавляется. Пороговая доза дроспиренона для подавления овуляции составляет 2 мг/сут. Полная трансформация подвергшегося ранее воздействию эстрогенов эндометрия происходит после приема в дозе 4-6 мг/сут в течениие 10 дней (40-60 мг на цикл).

Непрерывная заместительная гормональная терапия препаратом Анжелик позволяет избежать регулярных кровотечений "отмены", которые наблюдаются при циклической или фазовой ЗГТ. В течение первых месяцев лечения кровотечения и "мажущие" выделения достаточно часто встречаются, но с течением времени их частота снижается. Во время приема препарата Анжелик процент случаев аменореи быстро возрастает до 81% уже на 6-м цикле, затем до 86% — на 12-м цикле и до 91% — на 24-м цикле.

Комбинация действующих веществ препарата Анжелик эффективно препятствует развитию вызванной эстрогенами гиперплазии эндометрия. После 12 месяцев терапии препаратом Анжелик у 71–77% женщин отмечалась атрофия эндометрия.

Антиминералокортикоидная активность

Дроспиренон обладает способностью к конкурентному антагонизму с альдостероном. Гипотензивное действие наиболее выражено у женщин с повышенным АД при повышении дозы дроспиренона. После 8 недель терапии препаратом Анжелик у пациенток с повышенным АД показатели систолического/диастолического АД заметно снизились (снижение на 12 и 9 мм рт. ст. по сравнению с исходными показателями, по сравнению с плацебо – на 3/4 мм рт. ст.; при оценке 24-часовых амбулаторных показателей АД по сравнению с исходными показателями отмечено снижение на 5/3 мм рт. ст., по сравнению с плацебо – на 3/2 мм рт. ст.). Действие препарата становится заметным через 2 недели, в то время как максимальный эффект достигается в течение 6 недель после начала терапии.

Не ожидается соответствующих изменений АД у женщин с нормальным АД.

При проведении клинических исследований препарата, содержащего комбинацию эстрадиола с дроспиреноном, средняя масса тела пациенток снижалась в течение 12 месяцев лечения на 1.1-1.2 кг, тогда как у пациенток, получающих монотерапию эстрадиолом, отмечалось увеличение массы тела на 0.5 кг.

Женщины, которые в рамках клинического исследования получали дроспиренон дополнительно к эстрадиолу, реже отмечали периферические отеки, чем женщины, принимавшие только эстрадиол.

У пациенток со стенокардией через 6 недель терапии препаратом Анжелик (содержащим 1 мг эстрадиола и 2 мг дроспиренона) улучшается адаптация коронарного резерва кровотока в ответ на стресс (относительное изменение +14% по сравнению с -15% в группе плацебо).

Антиандрогенная активность

Как и натуральный прогестерон, дроспиренон обладает антиандрогенными свойствами.

Влияние на углеводный обмен

Дроспиренон не обладает ни глюкокортикоидной, ни антиглюкокортикоидной активностью и не оказывает влияния на толерантность к глюкозе и инсулинорезистентность. При применении препарата Анжелик толерантность к глюкозе не нарушается.

Прочие свойства

Препарат Анжелик положительно влияет на состояние здоровья и качество жизни. По данным опросника по женскому здоровью, благоприятное воздействие препарата Анжелик значительно превысило эффект по сравнению с монотерапией эстрадиолом (абсолютный показатель). Этот высокий показатель объясняется главным образом улучшением соматических симптомов, уменьшением выраженности ощущения беспокойства/страхов, а также когнитивных нарушений.

Наблюдательные исследования и исследование конъюгированных конских эстрогенов (ККЭ) вместе с медроксипрогестерона ацетатом (МПА), проведенное WHI (Women’s Health Initiative — Инициатива во имя здоровья женщин), свидетельствуют о снижении заболеваемости раком толстой кишки у женщин в постменопаузе, принимающих ЗГТ. В исследовании WHI при монотерапии эстрогенами с использованием ККЭ снижения данного риска не наблюдалось. Неизвестно, распространяются ли полученные данные также и на другие препараты для ЗГТ.

Фармакокинетика

Эстрадиол

Всасывание

После приема внутрь эстрадиол быстро и полностью абсорбируется. Во время абсорбции и "первого прохождения" через печень эстрадиол значительно метаболизируется, что уменьшает абсолютную биодоступность эстрогена после перорального приема приблизительно до 5% полученной дозы. C max (около 16 или 22 пг/мл), достигалась через 2-8 ч после однократного перорального приема 0.5 мг или 1 мг эстрадиола соответственно. Прием пищи не влияет на биодоступность эстрадиола (по сравнению с приемом на голодный желудок).

Распределение

При приеме внутрь препарата Анжелик наблюдается постепенное изменение концентрации эстрадиола в плазме крови в течение 24 ч. Из-за циркуляции эстрогенсульфатов и глюкуронидов в широком диапазоне с одной стороны и кишечно-печеночной рециркуляции с другой, T 1/2 эстрадиола представляет собой сложный параметр, который зависит от всех этих процессов и находится в интервале 13-20 ч после приема внутрь.

Эстрадиол связывается неспецифически с сывороточным и специфически с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Свободная фракция эстрадиола составляет 1–2%, а фракция вещества, связанного с ГСПГ, находится в пределах 40-45%. После приема внутрь эстрадиол индуцирует образование ГСПГ, который влияет на распределение сывороточных белков, вызывая увеличение ГСПГ-связанной фракции и уменьшение альбуминсвязанной и несвязанной фракции, указывая на нелинейность фармакокинетики эстрадиола после приема препарата Анжелик. Кажущийся V d эстрадиола после однократного в/в введения составляет около 1 л/кг.

Равновесная концентрация. При ежедневном применении внутрь препарата Анжелик C ss эстрадиола достигается через 5 дней. Концентрация эстрадиола в плазме увеличивается приблизительно в 2 раза. При 24-часовом интервале дозирования средние равновесные концентрации эстрадиола в плазме колеблются в пределах 20-43 пг/мл после приема препарата, содержащего 1 мг эстрадиола.

Метаболизм

Эстрадиол быстро метаболизируется, при этом кроме эстрона и эстрона сульфата образуется большое количество других метаболитов и конъюгатов. В качестве фармакологически активных метаболитов эстрадиола известны эстрон и эстриол. В значительных концентрациях в плазме крови определялся только эстрон.Содержание эстрона в плазме приблизительно в 6 раз превышает концентрацию эстрадиола. Концентрации конъюгатов эстрона в плазме крови приблизительно в 26 раз выше, чем соответствующие концентрации свободного эстрона.

Выведение

Клиренс эстрадиола из плазмы составляет около 30 мл/мин/кг. Метаболиты эстрадиола выводятся почками и через кишечник с T 1/2 приблизительно 24 ч.

Дроспиренон

Всасывание

После приема внутрь дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. Как указано в приведенной ниже таблице, C max вещества в плазме крови достигаются приблизительно через 1 ч после одно- и многократного приема препарата Анжелик. Фармакокинетические характеристики дроспиренона зависят от полученной дозы в пределах 0.25-4 мг. Биодоступность составляет 76–85% и не зависит от приема пищи (при сравнении с приемом на голодный желудок).

C max - максимальная концентрация
ОД - однократная доза
РС - равновесное состояние

Распределение

После приема внутрь концентрация дроспиренона в плазме крови снижается на протяжении двух фаз со средним конечным T 1/2 продолжительностью около 35-39 ч. Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином, не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ) и глобулином, связывающим кортикоиды (ГСК). В виде свободного гормона в плазме крови присутствуют только 3-5% общей концентрации дроспиренона. Средний кажущийся V d дроспиренона составляет 3.7-4.2 л/кг.

Равновесная концентрация. Максимальные равновесные концентрации (AUC) дроспиренона в плазме крови, достигающиеся в ходе многократного ежедневного приема препарата Анжелик, указаны в представленной выше таблице. C ss достигается приблизительно через 10 дней ежедневного приема препарата Анжелик. Вследствие длительного T 1/2 дроспиренона C ss в 2-3 раза превышает концентрацию после однократного приема.

Метаболизм

После приема внутрь дроспиренон в значительной мере метаболизирутся. Основными метаболитами в плазме являются кислотная форма дроспиренона, получаемая вследствие раскрытия лактонного кольца, а также 4,5 дигидродроспиренон-3-сульфат, образовающийся в процессе восстановления и сульфатирования. Дроспиренон подвержен оксидативному метаболизму в присутствии изофермента CYP3A4.

Выведение

Полный клиренс дроспиренона из плазмы составляет 1.2-1.5 мл/мин/кг. Лишь очень незначительные количества дроспиренона выводятся в неизмененном виде. Метаболиты дроспиренона выводятся почками и через кишечник в соотношении около 1.4:1.2. T 1/2 метаболитов почками и через кишечник составляет около 40 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Нарушения функции печени. Фармакокинетика однократного перорального приема 3 мг дроспиренона в сочетании с 1 мг эстрадиола оценивалась у 10 пациенток женского пола с умеренным нарушением функции печени (класс B по классификации Чайлд-Пью) и у 10 здоровых участниц, отобранных по возрасту, массе тела и курению в анамнезе. Средние профили "концентрация-время" в плазме для дроспиренона были сопоставимы между обеими группами женщин в фазу абсорбции/распределения со схожими показателями С max и T max , что позволяет сделать вывод о том, что нарушения функции печени не влияют на степень абсорбции. Средний T 1/2 в конечной фазе был дольше примерно в 1.8 раз, а системное воздействие увеличилось в 2 раза, что соответствует примерно 50% снижению кажущегося перорального клиренса (CL/f) у добровольцев с умеренной степенью тяжести нарушения функции печени по сравнению с участниками с нормальной функцией печени. Наблюдаемое снижение клиренса дроспиренона у добровольцев с нарушениями функции печени умеренной степени тяжести по сравнению с добровольцами с нормальной функцией печени не стало причиной существенной разницы в концентрациях калия в плазме между двумя группами добровольцев. Даже при наличии сахарного диабета в анамнезе и сопутствующей терапии (двух факторов, обуславливающих предрасположенность пациенток к развитию гиперкалиемии) увеличение сывороточных концентраций калия свыше верхнего предела допустимых показателей не наблюдалось. На основании этого можно сделать вывод, что дроспиренон хорошо переносится пациентками с нарушениями функции печени от легкой до умеренной степени тяжести (класс B по классификации Чайлд-Пью).

Почечная недостаточность. Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику дроспиренона (3 мг ежедневного приема в течение 14 дней) оценивалось у пациенток с нормальной функцией почек и у пациенток с нарушениями функции почек легкой и умеренной степени тяжести. По достижении равновесного состояния концентрации дроспиренона в плазме в группе пациенток с легким нарушением функции почек (КК 50-80 мл/мин) были сопоставимы с таковыми в группе пациенток с нормальной функцией почек (КК>80 мл/мин). Концентрации дроспиренона в плазме в среднем были на 37% выше в группе участников с умеренной степенью тяжести нарушения функции почек (КК 30-50 мл/мин) по сравнению с участниками с нормальной функцией почек. Результаты линейно-регрессионного анализа показателей AUC дроспиренона (0-24 ч) в отношении КК выявили 3.5% повышение на фоне снижения КК на 10 мл/мин. Небольшое повышение не считается клинически значимым.

Этническая принадлежность. Влияние фактора этнической принадлежности на фармакокинетику дроспиренона (1-6 мг) и этинилэстрадиола (0.02 мг) оценивалось у молодых и здоровых пациенток из Европы и Японии после однократного и многократного ежедневного перорального применения. По результатам оценки был сделан вывод о том, что этнические различия между жительницами Европы и Японии не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику дроспиренона и этинилэстрадиола.

Показания

— заместительная гормональная терапия (ЗГТ) расстройств, обусловленных дефицитом эстрогенов у женщин в постменопаузе с интактной маткой, не ранее чем через 12 месяцев после последней менструации;

— профилактика остеопороза у женщин в постменопаузе с высоким риском переломов, при непереносимости или противопоказании к применению других лекарственных препаратов для профилактики остеопороза.

Противопоказания

Прием препарата Анжелик противопоказан при наличии любого из перечисленных ниже состояний/заболеваний. Если какое-либо из данных состояний возникнет во время приема препарата Анжелик, то следует немедленно прекратить применение препарата:

— беременность;

— период грудного вскармливания;

— кровотечение из влагалища неуточненной этиологии;

— подтвержденный или предполагаемый диагноз рака молочной железы или рак молочной железы в анамнезе;

— подтвержденный или предполагаемый диагноз гормонозависимого предракового заболевания или гормонозависимой злокачественной опухоли;

— опухоли печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественные или злокачественные);

— тяжелые заболевания печени;

— тяжелые заболевания почек в настоящее время или в анамнезе или острая почечная недостаточность;

— острый артериальный тромбоз или тромбоэмболия, в т.ч. приводящие к инфаркту миокарда, инсульту;

— тромбоз глубоких вен в стадии обострения, венозные тромбоэмболии (в т.ч. тромбоэмболия легочной артерии) в настоящее время или в анамнезе;

— наличие высокого риска венозных и артериальных тромбозов;

— выявленная наследственная или приобретенная предрасположенность к артериальному или венозному тромбозу, включая резистентность к активированному протеину С, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С;

— дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный ); состояния, предшествующие тромбозу (транзиторные ишемические атаки, стенокардия);

— нелеченная гиперплазия эндометрия;

— выраженная гипертриглицеридемия;

— порфирия;

— детский и подростковый возраст до 18 лет;

— врожденный дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата Анжелик.

С осторожностью

Препарат Анжелик следует назначать с осторожностью при следующих заболеваниях: артериальная гипертензия, врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), холестатическая желтуха или холестатический зуд во время предшествующей беременности, эндометриоз, миома матки, отосклероз, сахарный диабет.

Необходимо принять во внимание, что эстрогены отдельно или в сочетании с гестагенами следует применять с осторожностью при следующих заболеваниях и состояниях: наличие факторов риска развития тромбозов или тромбоэмболий и эстрогензависимых опухолей в семейном анамнезе (родственники 1-й линии родства с тромбоэмболическими осложнениями в молодом возрасте или раком молочной железы), гиперплазия эндометрия в анамнезе, курение, гиперхолестеринемия, ожирение, системная красная волчанка, деменция, заболевания желчного пузыря, тромбоз сосудов сетчатки, умеренная гипертриглицеридемия, отеки при хронической сердечной недостаточности, тяжелая гипокальциемия, эндометриоз, бронхиальная астма, эпилепсия, мигрень, гемангиомы печени, гиперкалиемия, состояния, предрасполагающие к развитию гиперкалиемии, прием лекарственных средств, вызывающих гиперкалиемию - калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II и гепарина.

Дозировка

Если женщина не принимает эстрогены или переходит на препарат Анжелик с другого комбинированного препарата для непрерывного приема , то она может начинать лечение в любое время.

Пациентки, которые переходят на препарат Анжелик с комбинированного препарата для циклического режима ЗГТ , должны начинать прием после окончания текущего цикла терапии.

Каждая упаковка рассчитана на 28-дневный прием.

Ежедневно следует принимать по 1 таблетке. После окончания приема 28 таблеток из текущей упаковки, на следующий день начинают новую упаковку препарата Анжелик (непрерывная ЗГТ), принимая первую таблетку в тот же день недели, что и первую таблетку из предыдущей упаковки.

Таблетку проглатывают целиком, запивая небольшим количеством жидкости. Время суток, когда женщина принимает препарат, не имеет значения, однако если она начала принимать таблетки в какое-либо конкретное время, она должна придерживаться этого времени и дальше. Забытую таблетку необходимо выпить как можно скорее. Если же после обычного времени приема прошло более 24 ч, дополнительную таблетку принимать не следует. При пропуске нескольких таблеток возможно развитие вагинального кровотечения.

Прием препарата противопоказан у детей и подростков до 18 лет.

Пациентки пожилого возраста: нет данных о необходимости коррекции дозы у женщин до 65 лет. При применении препарата Анжелик у женщин старше 65 лет следует принять во внимание информацию, представленную в подразделе "Деменция" раздела "Особые указания".

У женщин с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести дроспиренон переносится хорошо.

У женщин с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести наблюдалось незначительное замедление выведения дроспиренона, что не имело клинического значения.

Побочные действия

Наиболее часто (≥6%) при применении препарата Анжелик наблюдались болезненность молочных желез, кровотечения из половых путей, желудочно-кишечные боли и боли в животе.

Нерегулярные кровотечения обычно исчезают при длительной терапии. Частота кровотечений снижается с увеличением длительности лечения.

Серьезные нежелательные реакции включают артериальные и венозные тромбоэмболические осложнения и рак молочной железы.

Нежелательные лекарственные реакции, описанные в клинических исследованиях с применением препарата Анжелик, представлены в порядке уменьшения тяжести. Определение частоты возникновения нежелательных явлений: очень часто (≥1/10), часто (≥1/10, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (<1/10 000).

Очень часто	Часто	Нечасто	Редко
Со стороны обмена веществ и питания
		Увеличение или снижение массы тела, повышение аппетита, анорексия, гиперлипидемия	Гиперкалиемия
Нарушения психики
	Эмоциональная лабильность, депрессия, нервозность	Нарушение сна, беспокойство, снижение либидо, нарушения концентрации внимания
Со стороны нервной системы
	Головная боль	Парестезии, мигрень	Головокружение, звон в ушах
Со стороны органа зрения
		Нарушения зрения
Со стороны сердечно-сосудистой системы
		Венозные и артериальные тромбоэмболические осложнения*, ощущение сердцебиения, одышка
Со стороны пищеварительной системы
	Боли в области эпигастрия и боли в животе, вздутие живота, тошнота	Сухость во рту, расстройства вкуса, рвота, диарея, запор
Со стороны кожи и подкожных тканей
		Акне, алопеция, зуд, гирсутизм
Со стороны мочевыделительной системы
	Локальные отеки	Инфекции мочевыводящих путей, повышенная потливость, генерализованные отеки
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани
	Астения	Боль в спине, суставах, конечностях, спазмы мышц	Боль в мышцах
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы
Боль в молочной железе (включая дискомфорт в молочных железах), кровотечения из половых путей	Полип шейки матки, доброкачественные новообразования молочной железы, увеличение молочных желез, выделения из влагалища	Рак молочной железы**, кандидозный вагинит, сухость влагалища	Выделения из молочных желез
Общие реакции
		Недомогание

* Понятие "венозные и артериальные тромбоэмболические осложнения" включает следующие медицинские термины: окклюзия периферических глубоких вен, тромбоз и эмболия/окклюзия легочных сосудов, тромбоз, эмболия и инфаркт/инфаркт миокарда/инфаркт головного мозга и инсульт, за исключением геморрагического.
** Данные по взаимосвязи с применением препарата были получены по результатам пострегистрационных наблюдений; данные по частоте получены из клинических исследований с применением препарата Анжелик.

Дополнительно о венозных ии артериальных тромбоэмболических осложнениях, раке молочной железы и мигрени также см. в разделах "Противопоказания" и "Особые указания".

Нежелательные реакции, которые возникают в единичных случаях, или симптомы, которые развиваются через очень длительное время после начала терапии и которые считаются связанными с применением препаратов из группы комбинированных средств для непрерывной ЗГТ, перечислены ниже.

Опухоли

Опухоли печени (доброкачественные и злокачественные)

Гормонозависимые злокачественные опухоли или гормонозависимые предраковые заболевания (если известно, что у пациентки имеются подобные состояния, это служит противопоказанием к применению препарата Анжелик)

В эпидемиологических исследованиях ЗГТ с применением как только эстрогена, так и комбинации эстроген–прогестин связывали с небольшим увеличением риска возникновения рака яичников. Риск может быть более выражен при длительном применении препарата (несколько лет)

Другие состояния

Желчнокаменная болезнь

Деменция

Рак эндометрия

Артериальная гипертензия

Нарушения функции печени

Гипертриглицеридемия

Изменения толерантности к глюкозе или влияние на резистентность периферических тканей к инсулину

Увеличение размеров миомы матки

Реактивация эндометриоза

Пролактинома

Хлоазма

Желтуха и/или зуд, связанные с холестазом

Возникновение или ухудшение состояний, для которых взаимосвязь с применением ЗГТ точно не доказана: эпилепсия; доброкачественные заболевания молочных желез; бронхиальная астма; порфирия; системная красная волчанка; отосклероз, малая хорея

У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут способствовать обострению симптомов.

Гиперчувствительность (включая такие симптомы, как сыпь и крапивница)

Если женщина считает, что на фоне приема препарата Анжелик у нее развились какие-либо побочные эффекты, даже не включенные в этот перечень, ей следует проинформировать об этом своего врача.

Передозировка

Исследования острой токсичности не выявили риска острых побочных эффектов при случайном приеме препарата в количестве, многократно превышающем суточную терапевтическую дозу. В клинических исследованиях применение дроспиренона до 100 мг или комбинированных эстроген/гестагенных препаратов с содержанием 4 мг эстрадиола хорошо переносилось.

Симптомы , которые могут отмечаться при передозировке: тошнота, рвота, кровотечение из влагалища.

Лечение: специфического антидота нет, при необходимости проводят симптоматическую терапию.

В случае передозировки пациентка должна обратиться к врачу.

Лекарственное взаимодействие

Всегда следует сообщать врачу, назначившему ЗГТ, какие лекарственные препараты пациентка уже принимает (например, гипотензивные препараты). Также следует сообщить любому другому врачу или стоматологу, которые назначают женщине любые другие препараты, что она принимает препарат Анжелик. Если у женщины возникают сомнения относительно любого применяемого препарата, необходимо проконсультироваться с врачом.

Влияние других лекарственных препаратов на препарат Анжелик

Взаимодействие может произойти с лекарственными препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты, в результате чего повышается клиренс половых гормонов, что приводит к маточным кровотечениям и/или снижению терапевтического эффекта. Индукцию ферментов можно наблюдать уже после нескольких дней лечения. Максимальная индукция ферментов, как правило, наблюдается в течение нескольких недель. После прекращения приема препарата индукция ферментов может сохраняться в течение приблизительно 4 недель.

Препараты, увеличивающие клиренс половых гормонов (уменьшающие эффективность половых гормонов посредством индукции ферментов): фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин и, возможно, еще окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и препараты, содержащие зверобой продырявленный.

Препараты с вариабельным влиянием на клиренс половых гормонов: при одновременном назначении с половыми гормонами , многие ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (препараты для лечения ВИЧ и вирусного гепатита С) могут приводить как к увеличению, так и к снижению концентрации эстрогена, прогестина или того и другого. Данные изменения могут в некоторых случаях быть клинически значимыми.

Препараты, снижающие клиренс половых гормонов (ингибиторы ферментов): мощные и умеренные ингибиторы CYP3A4, к примеру, азольные антимикотики (флуконазол, итраконазол, кетоконазол, вориконазол), верапамил, макролиды (кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок могут повысить концентрацию эстрогенов или прогестина как по отдельности, так и вместе в плазме крови. Вещества, которые подвержены существенной конъюгации (например, парацетамол), могут повысить биодоступность эстрадиола посредством подавления системы конъюгации во время абсорбции.

В исследовании действия многократных доз комбинации дроспиренона (3 мг/сут) и эстрадиола (1.5 мг/сут) параллельное применение в течение 10 дней сильного ингибитора CYP3A4 кетоконазола увеличило AUC (0-24 ч) дроспиренона в 2.30 раза (90% ДИ: 2.08, 2.54). Изменения концентрации эстрадиола не наблюдались, но AUC (0-24 ч) его менее активного метаболита эстрона увеличилась в 1.39 раза (90% ДИ: 1.27, 1.52).

Взаимодействие с алкоголем

Злоупотребление алкоголем во время приема препаратов для ЗГТ может привести к увеличению концентрации циркулирующего эстрадиола.

Влияние препарата Анжелик на другие лекарственные препараты

На основании исследований взаимодействия in vivo у добровольцев, принимающих омепразол, симвастатин или мидазолам в качестве маркеров, можно заключить, что клинически значимое взаимодействие дроспиренона в дозе 3 мг с другими препаратами, матаболизируемыми посредством системы цитохром P450 маловероятно.

Фармакодинамическое взаимодействие с гипотензивными препаратами и НПВП

Применение препарата Анжелик у женщин, получающих гипотензивную терапию (например, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, гидрохлоротиазид), может несколько увеличивать гипотензивный эффект.

Если у женщины повышенное АД, препарат Анжелик может снижать АД. Следует проинформировать врача, если женщина принимает какие-либо гипотензивные препараты.

Увеличение концентрации сывороточного калия при комбинированном приеме препарата Анжелик и НПВП или гипотензивных препаратов маловероятно. Совместное применение трех вышеуказанных типов препаратов может приводить к незначительному повышению концентрации сывороточного калия, более выраженному у женщин с сахарным диабетом.

Другие формы взаимодействия

Влияние на лабораторные тесты. Применение половых гормонов может влиять на точность результатов лабораторных тестов, включая биохимические показатели печени, щитовидной железы, надпочечников, концентрацию протеинов в плазме (например, глобулина, связывающего половые гормоны) и фракции липидов/липопротеинов, на параметры коагуляции и фибринолиза. Колебания указанных параметров обычно остаются в рамках референсных значений. Толерантность к глюкозе не нарушалась при приеме препарата Анжелик ® .

Особые указания

Препарат Анжелик не применяется с целью контрацепции.

Препараты для ЗГТ должны быть назначены только для лечения симптомов, обусловленных дефицитом эстрогенов в постменопаузе, влияющих на качество жизни. ЗГТ следует продолжать только до тех пор, пока польза превышает риск применения препарата.

При подозрении на беременность следует приостановить прием таблеток до тех пор, пока беременность не будет исключена.

При наличии или ухудшении какого-либо из указанных ниже состояний или факторов риска, прежде чем начать или продолжить прием препарата Анжелик следует оценить соотношение индивидуального риска и пользы лечения.

При назначении ЗГТ женщинам, имеющим несколько факторов риска развития тромбоза или высокую степень выраженности одного из факторов риска, следует учитывать возможность взаимного усиления действия факторов риска и назначенного лечения на развитие тромбоза. В подобных случаях суммарное значение имеющихся факторов риска повышается. При наличии высокого риска препарат Анжелик противопоказан.

Венозная тромбоэмболия

В ряде контролируемых рандомизированных, а также эпидемиологических исследований выявлен повышенный относительный риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) на фоне ЗГТ, т.е. тромбоза глубоких вен или эмболии легочной артерии. Поэтому, при назначении препарата Анжелик женщинам с факторами риска ВТЭ следует тщательно взвесить соотношение риска и пользы от лечения и обсудить это с пациенткой.

Факторы риска развития ВТЭ включают индивидуальный и семейный анамнез (наличие ВТЭ у ближайших родственников в относительно молодом возрасте может указывать на генетическую предрасположенность) и тяжелое ожирение. Риск ВТЭ также повышается с возрастом. Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ остается спорным.

Факторами риска развития ВТЭ являются также применение эстрогенов, тромбофилические заболевания/состояния, системная красная волчанка, рак.

Необходимо оценить соотношения индивидуального риска и пользы лечения препаратами для ЗГТ у пациенток, принимающих антикоагулянтные препараты в постоянном режиме.

Риск ВТЭ может временно увеличиваться при длительной иммобилизации, после оперативного вмешательства, обширной травме, операции на нижних конечностях или в области таза, нейрохирургических операциях. В случае длительной иммобилизации или планового оперативного вмешательства прием препарата для ЗГТ следует прекратить за 4-6 недель до операции, возобновление приема возможно только после полного восстановления двигательной активности женщины.

Следует немедленно прекратить лечение при появлении симптомов тромботических нарушений или при подозрении на их возникновение.

Артериальная тромбоэмболия

В ходе контролируемых рандомизированных исследований применения комбинированных или содержащих только эстрогены препаратов для ЗГТ не выявлено доказательств их защитного влияния от инфаркта миокарда, независимо от наличия или отсутствия в анамнезе ИБС. Относительный риск развития ИБС незначительно увеличен при применении комбинированных препаратов для ЗГТ, риск увеличивается с возрастом. Применение комбинированных препаратов для ЗГТ увеличивает риск развития инсульта в 1.5 раза.

Рак эндометрия

При длительной монотерапии эстрогенами повышается риск развития гиперплазии или карциномы эндометрия. Исследования подтвердили, что добавление гестагенов препятствует повышению риска гиперплазии и рака эндометрия. Добавление дроспиренона предупреждает вызываемое эстрогенами развитие гиперплазии эндометрия. При наличии гиперплазии эндометрия в анамнезе эстрогены отдельно или в сочетании с гестагенами следует применять с осторожностью.

Рак молочной железы

По данным клинических испытаний и результатам наблюдательных исследований было обнаружено увеличение относительного риска развития рака молочной железы у женщин, использующих ЗГТ в течение нескольких лет. Это может быть связано с более ранней диагностикой, ускорением роста уже имеющейся опухоли на фоне ЗГТ или сочетанием обоих факторов.

Относительный риск возрастает с увеличением продолжительности терапии, но может отсутствовать или быть сниженным при лечении только эстрогенами. Это возрастание сопоставимо с увеличением риска возникновения рака молочных желез у женщин при более позднем наступлении естественной менопаузы, а также при ожирении и злоупотреблении алкоголем. Повышенный риск постепенно снижается до обычного уровня в течение нескольких (по большей части пяти) лет после прекращения ЗГТ.

Предположения в отношении увеличения риска развития рака молочной железы сделаны на основании результатов более чем 50 эпидемиологических исследований (риск варьирует от 1 до 2).

В двух широкомасштабных рандомизированных исследованиях с ККЭ отдельно или при постоянном сочетании с МПА были получены расчетные показатели риска, равные 0.77 (95% ДИ: 0.59-1.01) или 1.24 (95% ДИ: 1.01-1.54) после приблизительно 6 лет применения ЗГТ. Неизвестно, распространяется ли этот повышенный риск также и на другие препараты для ЗГТ. ЗГТ увеличивает маммографическую плотность молочных желез, что в некоторых случаях может оказывать негативное влияние на рентгенологическое выявление рака молочной железы.

Рак яичников

Рак яичников встречается в популяции реже чем рак молочной железы.

Мета-анализ 52 эпидемиологических исследований свидетельствует о некотором увеличении относительного риска развития рака яичников у женщин, получавших ЗГТ, в сравнении с женщинами, никогда не получавшими такое лечение (проспективные исследования: ОР 1.20, 95% ДИ 1.15-1.26; все исследования: ОР 1.14, 95% ДИ 1.10-1.19). У женщин, продолжающих получать заместительную гормональную терапию, риск развития рака яичников был еще несколько увеличен (ОР 1.43, 95% ДИ 1.31-1.56).

Другие исследования, включая исследование WHI, свидетельствуют о том, что применение комбинированных препаратов для ЗГТ может быть ассоциировано со сходным или с незначительно меньшим риском, однако риск может быть более существенным при долгосрочном применении (в течение нескольких лет).

Опухоли печени

На фоне применения половых гормонов, к которым относятся препараты для ЗГТ, в редких случаях наблюдались доброкачественные, и еще реже – злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли приводили к представляющему угрозу для жизни внутрибрюшному кровотечению. При болях в верхней части живота, увеличенной печени или признаках внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учесть вероятность наличия опухоли печени.

Желчнокаменная болезнь

Известно, что эстрогены увеличивают литогенность желчи. Некоторые женщины предрасположены к развитию желчнокаменной болезни при лечении эстрогенами.

Деменция

Применение препаратов для ЗГТ не улучшает когнитивную функцию. Существуют доказательства повышения риска развития деменции у женщин, начинающих прием комбинированных или монопрепаратов для ЗГТ в возрасте старше 65 лет.

Другие состояния

Следует немедленно прекратить лечение при появлении впервые мигренеподобной или частой и необычно сильной головной боли, а также при появлении других симптомов – возможных предвестников тромботического инсульта головного мозга.

Взаимосвязь между ЗГТ и развитием клинически выраженной артериальной гипертензии не установлена. У женщин, принимающих ЗГТ, описано небольшое повышение АД, клинически значимое повышение отмечается редко. Однако в отдельных случаях при развитии на фоне приема ЗГТ стойкой клинически значимой артериальной гипертензии может быть рассмотрена отмена ЗГТ. У женщин с повышенным АД возможно некоторое снижение АД на фоне приема препарата Анжелик. У женщин с нормальным АД значимых изменений АД не происходит.

При почечной недостаточности может снижаться способность выведения калия. Прием дроспиренона не влияет на концентрацию калия в плазме крови у пациенток с легкой и умеренной формами почечной недостаточности. Риск развития гиперкалиемии теоретически нельзя исключить только в группе пациенток, у которых концентрация калия в плазме до лечения определялась на ВГН и которые дополнительно принимают калийсберегающие препараты.

При нетяжелых нарушениях функции печени, в т.ч. различных формах гипербилирубинемии, таких как синдром Дубина-Джонсона или синдром Ротора, необходимо наблюдение врача, а также периодические исследования функции печени. При ухудшении показателей функции печени препарат Анжелик следует отменить.

При рецидиве холестатической желтухи или холестатического зуда, наблюдавшихся в первый раз во время беременности или предшествующего лечения половыми гормонами, прием препарата Анжелик необходимо немедленно прекратить.

Необходимо особое наблюдение за женщинами при повышении концентрации триглицеридов. В подобных случаях применение ЗГТ может вызвать дальнейшее увеличение концентрации триглицеридов в крови, что повышает риск острого панкреатита.

Хотя ЗГТ может влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, необходимости изменять схему лечения больных сахарным диабетом при проведении ЗГТ обычно не возникает. Тем не менее, женщины с сахарным диабетом при проведении ЗГТ должны находиться под наблюдением.

У некоторых пациенток могут развиться нежелательные проявления стимуляции эстрогенами, например патологическое маточное кровотечение. Частые или персистирующие патологические маточные кровотечения на фоне лечения являются показанием для исследования эндометрия с целью исключения заболевания органического характера.

Под влиянием эстрогенов миомы матки могут увеличиться в размерах. В этом случае лечение должно быть прекращено.

При подозрении на наличие пролактиномы перед началом лечения следует исключить это заболевание. В случае выявления пролактиномы пациентка должна находиться под пристальным медицинским наблюдением (включая периодическую оценку концентрации пролактина).

В некоторых случаях может наблюдаться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Во время терапии препаратом Анжелик женщины со склонностью к возникновению хлоазмы должны избегать длительного пребывания на солнце или УФ излучения.

Следующие состояния могут возникать или усугубляться на фоне ЗГТ, и женщины с этими состояниями при проведении ЗГТ должны находиться под наблюдением врача: эпилепсия; доброкачественная опухоль молочной железы; бронхиальная астма; мигрень; отосклероз; системная красная волчанка; малая хорея.

У женщин с наследственными формами ангионевротического отека экзогенные эстрогены могут вызывать или ухудшать симптомы ангионевротического отека.

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные, полученные в ходе стандартных исследований на предмет выявления токсичности при многократном приеме доз препарата, а также генотоксичности, канцерогенного потенциала и токсичности для репродуктивной системы, не указывают на наличие особого риска для человека. Тем не менее, следует помнить, что половые гормоны могут способствовать росту некоторых гормонозависимых тканей и опухолей.

Медицинское обследование и консультирование

Перед началом или возобновлением приема препарата Анжелик следует подробно ознакомиться с историей болезни пациентки и провести общемедицинское и гинекологическое обследование. Частота и характер таких обследований должны основываться на существующих нормах медицинской практики при необходимом учете индивидуальных особенностей каждой пациентки (но не реже, чем 1 раз в 6 месяцев) и должны включать измерение АД, оценку состояния молочных желез, органов брюшной полости и тазовых органов, включая цитологическое исследование эпителия шейки матки.

При наличии пролактиномы требуется периодическое определение концентрации пролактина.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Не выявлено.

Беременность и лактация

ЗГТ противопоказана при беременности или в период грудного вскармливания. Если беременность выявляется во время приема препарата Анжелик, препарат следует сразу же отменить.

Небольшое количество половых гормонов может выделяться с материнским молоком.

При нарушениях функции почек

Противопоказано применение препарата при тяжелых заболеваниях почек до нормализации лабораторных показателей (в т.ч. в анамнезе).