Анализ на онкомаркер на рак молочной железы является очень важным исследованием в борьбе с опухолью. Рак (карцинома) молочной железы – это злокачественное образование в железистой ткани груди. Каждый год в мире регистрируется около 1 млн случаев заболевания.
Новообразование в молочной железе можно выявить тактильно и визуально, однако в таком случае заболевание уже будет иметь запущенную форму.
На развитие рака груди влияет множество факторов: наследственность, отсутствие беременности и родов, заболевания репродуктивной системы, эндокринные нарушения, мастопатия.
Подробно о том как обнаружить РМЖ на ранней стадии мы описываем .
Рак железистой ткани груди может быть:
- Протоковым – новообразование локализуется внутри протоков молочных желез.
- Дольковым (лобулярным).
Эти формы могут быть инфильтративными, в этом случае опухоль прорастает в тканях, и неинфильтративными – опухоль растет в просвет, например, протока.
Важнейшим фактором, определяющим характер опухоли, является ее инвазивность, то есть способность прорастать в другие органы и ткани. В случае инвазивного рака новообразование выходит за пределы протока молочной железы или за границы ее дольки и поражает здоровые ткани, переносясь с током крови по всему организму.
Неинвазивный тип имеет возможность разрастаться, что чревато переходом в инвазивный тип рака. От того, какой характер инвазивности имеет опухоль, зависит лечение и возможный исход. Поставить правильный диагноз также помогут онкомаркеры молочных желез.
Что такое онкомаркер и как его выявить
Онкомаркеры – это вещества, имеющие белковую природу, которые образуются в результате жизнедеятельности раковых клеток. Эти вещества являются чужеродными для организма.
Для того чтобы провериться на наличие опухолевых клеток, необходимо сдать кровь на анализ. Происходит забор венозной крови натощак, за полчаса до процедуры не следует курить, накануне не проводить физиопроцедур для грудной клетки.
В составе крови можно обнаружить множество опухолевых клеток, но их концентрация не должна превышать норму.
Однако повышенное их содержание не всегда указывает на рак: это может быть аллергия, воспалительные процессы, особые состояния организма, например беременность или доброкачественные образования.
Но в любом случае, если количество опухолевых маркеров завышено, необходимо срочно пройти дополнительные обследования на наличие онкозаболевания.
Маркеры опухоли молочной железы
Используются следующие онкомаркеры на рак молочной железы: СА (cancer antigen) 15-3, CA 27-29 и HER2.
Онкомаркеры HER2 свидетельствуют о наличии тирозиновой протеинкиназы. Для выявления этого маркера производится биопсия опухоли или гистологическое исследование. Данный вид белка в большом количестве выявляют в 1/3 случаев рака молочной железы.
Онкомаркером называется вещество, которое можно обнаружить в крови, моче или тканях тела в повышенной концентрации при том или ином виде онкологического заболевания. Его молекулы синтезируются самой опухолью или выделяются организмом человека в ответ на развитие злокачественного новообразования. Они используются для помощи в диагностике опухолей, в том числе новообразований молочной железы.
Онкомаркеры в диагностике и лечении рака молочных желез
Это самая распространенная «женская» опухоль в развитых странах. Для раннего выявления заболевания и для наблюдения за больными с уже установленным диагнозом используют такие маркеры рака молочной железы, как CA 15-3 и РЭА. Тактику гормонального лечения определяют с помощью рецепторов к эстрогену и прогестерону.
Новые онкомаркеры включают гены BRCA1 и BRCA2, которые помогают выбрать пациенток с высоким риском развития наследственного . Результаты всех этих анализов в сочетании с клинической оценкой позволяют использовать более индивидуализированный подход к диагностике и лечению.
Злокачественные новообразования груди плохо распознаются на ранней стадии. Поэтому их идентификация с помощью лабораторных показателей позволяет значительно снизить смертность от этого тяжелого заболевания. Кроме того, существует необходимость регулярного обследования пациенток после лечения, для своевременной диагностики рецидивов.
Возможности использования онкомаркеров:
- ранняя диагностика;
- определение прогноза болезни;
- прогнозирование чувствительности или устойчивости к лекарственным препаратам;
- наблюдение после операции;
- мониторинг эффективности терапии при невозможности выполнить операцию.
Маркеры опухолей имеют достаточно слабую чувствительность. Кроме того, онкомаркеры молочной железы при и других заболеваниях тоже могут повышаться. Поэтому их полезность и прогностическое значение до сих пор обсуждаются. Гораздо большее значение для определения лечебной тактики имеют поражение лимфоузлов, размер опухоли, ее гистологическая характеристика.
Используется 3 вида онкомаркеров:
- сывороточные;
- тканевые;
- генетические.
Сывороточные
Это растворенные в крови молекулы, обычно имеющие белково-углеводное строение. Их можно обнаружить, используя реакцию связывания со специфичными моноклональными антителами. Сывороточные онкомаркеры наиболее часто используются в клинике. Они отражают процесс развития болезни и их легко исследовать повторно.
При новообразовании молочной железы чаще всего исследуются такие онкомаркеры:
- муциновые (слизистые) гликопротеиды семейства MUC-1, такие как CA 15-3, CA 27.29, CMA, CA 549, онкомаркер молочной железы М 20;
- раково-эмбриональный антиген (РЭА);
- некоторые онкобелки (например, HER-2);
- цитокератины (TPA, TPS).
Наиболее часто на практике используется определение одного из белков семейства MUC-1, причем из них самым чувствительным и специфичным является CA 15-3. Исследование более одного показателя из этой группы не дает дополнительной информации. Поэтому, помимо CA 15-3, вторым наиболее часто используемым онкомаркером для диагностики новообразования молочной железы является РЭА.
Семейство MUC-1
В здоровой молочной железе эти вещества выделяются в млечные протоки и попадают в грудное молоко. Злокачественное перерождение тканей приводит к нарушению строения органа, и гликопротеиды попадают в кровь.
Известно довольно много гликопротеидов этой группы: СА 15-3, СМА, CA 549, СА 27.29, BCM, EMCA, M26 и M2918. Среди этих антигенов наиболее широко используются СА 15-3. По мнению некоторых авторов, более чувствительным показателем является CA 27.29.
Раково-эмбриональный антиген
Это один из первых изученных онкомаркеров, который синтезируется преимущественно аденокарциномами кишечника, легких, молочных и поджелудочной железы. В комбинации с СА 15-3 это довольно достоверный ранний признак опухоли груди.
Цитокератины
К этому семейству принадлежат такие опухолевые маркеры, как TPA, TPS и Cyfra 21.1. Цитокератины входят в состав внутреннего «скелета» каждой клетки человеческого организма, состоящего из микроскопических трубочек и нитей. Цитокератины состоят из 20 связанных между собой белковых участков, при раке молочной железы очень часто регистрируются пары CK 18/19 и CK 8/18.
Тест TPA обнаруживает все три пептида (8, 18 и 19), TPS – 8 и 18, Cyfra 21.1 – 8 и 19.
Для анализа на онкомаркеры молочной железы проводят забор венозной крови
Использование сывороточных онкомаркеров при раке молочной железы
Исследования эффективности определения онкомаркеров опухоли груди продолжаются. Эти анализы могут помочь в таких ситуациях.
- Ранняя диагностика и выявление рецидива
Из-за малой чувствительности известных онкомаркеров достоверно обнаружить ранние стадии рака можно только при . Положительная реакция на CA 15-3 отмечается у 10% больных с I стадией, 25% — на II стадии и у 45% — на III. То есть норма онкомаркера молочной железы CA 15-3 в крови не означает отсутствия раковой опухоли.
Результаты более информативны для распознавания рецидивов и метастазов. Одновременное определение CA 15-3 и РЭА дает возможность обнаружить ранние метастазы в кости и печень как минимум в 60% случаев. При добавлении к этой комбинации исследования цитокератинов чувствительность в определении метастазов или рецидива возрастает до 90%.
- Определение прогноза
Если до операции у женщины повышен уровень СА 15-3 и РЭА, это может свидетельствовать о неблагоприятном прогнозе и высокой вероятности рецидива. Однако крупные исследования не смогли достоверно подтвердить такую закономерность. Поэтому врачи в определении прогноза ориентируются на стадию болезни, поражение подмышечных лимфоузлов и другие характеристики.
- Контроль эффективности лечения
Определение CA 15-3 полезно для оценки эффекта химиопрепаратов и . При хорошем ответе на лечение уровень этого вещества в динамике снижается, при прогрессировании опухоли – нарастает.
Однако это больше характерно для метастатических и рецидивирующих форм заболевания.
При первичном раке груди у трети пациенток уровень CA 15-3 не отражает эффективности проводимого лечения. Поэтому не во всех странах его рекомендуют использовать с этой целью.
Определение в крови HER-2 может быть полезно у пациенток для определения тактики химиотерапии. Предварительные научные данные свидетельствуют, что высокий уровень HER-2 связан с плохим ответом на лечение гормонами, метотрексатом, циклофосфаном, но ассоциируется с хорошим эффектом препарата трастузумаб (Герцептин). Сейчас проводятся крупные исследования, посвященные этой теме.
Тканевые онкомаркеры
Биохимические показатели опухоли можно определить, исследуя не кровь, а ее ткань. Для этого используются материалы, полученные при биопсии железы или во время операции. Их можно заморозить, зафиксировать в формалине или в парафине.
Тканевые онкомаркеры в основном используются для определения прогноза и выбора метода лечения. На практике исследуются уровни рецепторов к (ER) и (PR), а также HER-2 (также называемого c-erbB-2). Они не помогают в ранней диагностике, поскольку могут присутствовать как в злокачественных опухолях, так и в здоровых тканях. Однако они полезны для определения прогноза и вероятности рецидива рака.
Также на основе определения рецепторов к стероидам и HER-2 принимается решение о гормональной или иммунотерапии опухоли.
У пациентов без поражения лимфоузлов вероятное значение для определения прогноза имеют такие маркеры, как uPA и PAI-1.
Рак молочной железы – гетерогенное заболевание. Его можно классифицировать, используя генетические исследования, на 4 подтипа, которые имеют разный прогноз и лечение:
- базальный: отсутствует ER, PR и HER-2;
- люминальный А: ER присутствует в небольшом количестве;
- люминальный B: ER присутствует в значительном количестве;
- HER-2-положительный.
Рецепторы к эстрогену и прогестерону
ER играет важнейшую роль в развитии рака молочной железы. Это рецептор, посредством которого на ткань железы действуют женские половые гормоны – эстрогены. На любой стадии рака пациентки, имеющие рецепторы к эстрогену («ER-положительные»), значительно лучше поддаются гормональной терапии. Поэтому определение ER обязательно у всех больных раком молочной железы. Хотя стоит отметить, что такая закономерность наблюдается лишь у 60-70% ER-положительных больных.
В первые 5 лет после диагностики заболевания у ER-положительных больных прогноз лучше, чем у пациенток, у которых этот рецептор не обнаружен. Позднее разница между исходом заболевания исчезает.
Таким образом, определение рецепторов к гормонам используется в комбинации с клиническими прогностическими факторами (стадия, размер образования и т. д.) для более точного определения прогноза болезни.
Рецептор HER-2
Это наиболее чувствительный онкомаркер при опухоли груди. Он обнаруживается в 15-30% случаев инвазивного рака. Определение HER-2 обязательно для всех пациентов с таким заболеванием. При обнаружении этого вещества врачи подозревают более злокачественное течение процесса и худший прогноз.
Все пациентки с обнаруженным HER-2 должны получать иммунотерапию препаратом трастузумаб (Герцептин). При этой форме заболевания обычно имеется сниженная чувствительность к циклофосфамиду, метотрексату и 5-фторурацилу, то есть к стандартным химиотерапевтическим средствам, однако показатель HER-2 все же не рекомендуют использовать для прогнозирования ответа на .
Несмотря на то, что доказана связь между наличием HER-2 и более злокачественным течением болезни, использовать этот показатель для прогнозирования исхода заболевания также не рекомендуется.
uPA и PAI-1
Урокиназный активатор плазминогена (uPA) и его ингибитор (PAI-1) способны предсказать исход заболевания при опухоли молочной железы. uPA участвует в росте новообразования, его вторжении в сосуды и лимфатические пути, метастазировании. PAI-1 является ингибитором, подавляющим действие этого протеина, но парадоксальным образом также участвует в прогрессировании патологии.
Были проведены многочисленные исследования, которые подтвердили, что при низком уровне этих веществ имеется низкий риск метастазирования и рецидивов даже у больных с вовлечением подмышечных лимфоузлов. На этом основании врачи могут не проводить послеоперационную химиотерапию. Однако за такими пациентками необходимо тщательное дальнейшее наблюдение.
Другие тканевые маркеры
В многочисленных исследованиях изучаются потенциальные маркеры рака молочной железы. Сейчас доказано, что такие показатели, как мутация гена р53, катепсин, ФНО-альфа, Е-кадгерин, nm23 и c-myc, не имеют диагностической ценности.
Для оценки распространения опухоли может применяться онкомаркер молочной железы Ki-67.
Тест Oncotype DX™
Это новая технология, созданная фирмой Genomic Health, и определяющая вероятность рецидива патологии у пациенток с ранней стадией болезни, а также оценивающая преимущества того или иного вида химиотерапии.
Другое название технологии – множественный геномный анализ. Для него необходимо небольшое количество ткани железы. Он определяет активность генов, связанных с ростом раковой опухоли. Во время тестирования исследуется панель из 21 гена, и предсказывается вероятность рецидива опухолевого образования.
Результат представляет собой число от 0 до 100 и является вероятностью рецидива рака в течение 10 лет после установления первоначального диагноза.
Oncotype DX является прогностическим тестом, так как показывает, насколько вероятен рецидив, а также он предсказывает вероятность получения эффекта от химиотерапии. При высоком значении более эффективна химиотерапия, а при низком – Тамоксифен.
Кроме Oncotype DX, есть и другие мультигенные анализы при первичном раке молочной железы: MammaPrint®, Map-Quant DxTM и THEROS Breast Cancer IndexTM57. Однако пользу от их применения еще необходимо оценить.
Генетические онкомаркеры
Генетические маркеры опухоли BRCA1 и BRCA2 – это гены, показывающие предрасположенность к раку груди. Они используются для оценки риска болезни у женщин, в чьей семье уже были случаи заболевания. Наиболее известный на сегодня пример использования этих анализов – профилактическое удаление молочных желез Анджелиной Джоли.
Эти гены поддерживают целостность хромосом и подавляют мутации в клетках. При их наследственной патологии риск заболеть раком груди или значительно возрастает.
Рак молочной железы развивается в возрасте до 70 лет у 50-60% женщин с выявленной мутацией этих генов. Однако сама эта мутация обнаруживается лишь у 7 больных из 1000.
Генетическое тестирование мутаций BRCA1 или BRCA2 у пациентов с семейными случаями рака молочной железы может дать дополнительную информацию, важную для раннего выявления опухоли.
В последнее время большое внимание уделяется новым молекулярным разработкам, посвященным изменениям генов при раке груди. К ним относятся HOXA1, c-Myc, cyclin D1 и Bcl-2. Дальнейшее изучение этих показателей может вывести раннюю диагностику рака молочной железы на принципиально новый уровень.
Показатели нормы
Выделим несколько основных пунктов, касающихся того, какой онкомаркер показывает рак молочной железы:
- из-за низкой чувствительности на сегодня ни один из онкомаркеров не может применяться для раннего выявления опухоли;
- при уже известном диагнозе для оценки эффекта терапии и раннего выявления рецидивов и метастазирования вместе с другими методами исследования могут использоваться СА 15-3 и РЭА;
- определение ER необходимо для назначения гормональной терапии;
- определение HER-2 необходимо для назначения терапии Герцептином;
- генетическое тестирование на BRCA1 и BRCA2 показано здоровым женщинам, у которых в семье были случаи злокачественных опухолей груди.
Показатели нормы онкомаркеров молочной железы:
- CA 15-3 до 28 ед/мл;
- CA 27.29 – до 40 ед/мл;
- РЭА до 3 нг/мл;
- Cyfra 21.1 – до 3,3 нг/мл;
- ER, PR, HER-2 не обнаружены.
Если повышена норма онкомаркера на рак молочной железы, необходимо посетить маммолога или гинеколога для более углубленного обследования. Нужно помнить, что повышенная концентрация онкомаркеров далеко не всегда служит признаком рака. При злокачественной опухоли их показатели увеличиваются в сотни и даже тысячи раз. Расшифровка анализа должна проводиться только врачом с учетом всех остальных клинических и диагностических данных.
Как сдавать анализ на онкомаркеры молочной железы?
Сдать кровь на онкомаркеры можно в любой день менструального цикла. Венозная кровь забирается натощак. Накануне желателен легкий ужин, без употребления алкоголя, жирных, соленых продуктов.
Результат готов на следующий день, его передают направившему на исследование врачу.
Именно онкомаркер на в крови свидетельствуют о том, что в женском организме происходит озлокачествление клеток, преимущественно в молочных железах. Количественное соотношение специфических молекул — это как ответная реакция организма на развитие новообразования или рака.
Например, повышенное процентное содержание онкомаркера СА 15-3укажет на появление опухолевидных клеток и запуске патологии в сыворотке крови. А онкомаркер РЭА – на наличие метастаз. Это довольно важные показатели, проводимые в целях диагностики при подозрении на рак. Применимы не только с целью исследования, но и назначения эффективного лечения, особенно при рецидивах и метастазах. Кроме того, показатели маркера в сыворотке крови укажут на вид опухоли, в частности на то, что появилась карцинома.
Онкомаркеры по видам
Такое специфическое исследование проводится в условиях лаборатории медсестрой или лаборантом путем забора крови из вены желательно с утра натощак для получения более достоверного результата. Исследованию подлежит сыворотка крови на наличие (отсутствие) опухолевидного белка в ней.
Для получения результатов анализа достаточно подождать 3 часа. Затем результат перенаправляется к маммологу либо гинекологу для рассмотрения и последующего назначения лечебных действий.
К проведению анализа женщинам важно подготовиться для получения более достоверных результатов:
- отказаться от приема пищи на 8 часов до забора крови;
- не принимать лекарства желательно в течение 2-ух недель. Если же это невозможно, то стоит рассказать врачу, какие были использованы лекарства. Привести к неверным результатам может ряд гормональных препаратов.
Повышение уровня маркера СА 15-3 свидетельствует о подозрении на наличие опухоли именно в груди. Количественные показатели данного маркера с точностью укажут на размер опухоли, степень распространения. Другой маркер – РЭА позволит распознать месторасположение опухоли, непосредственно в молочных железах, печени, прямой кишке. Тем самым специалист сможет установить точный диагноз и дать достаточно достоверную расшифровку полученным результатам.
Какой должна быть норма
Маркер СА- 15 в норме у женщин — 27 ед/мл, хотя сегодня порог некоторые врачи оценивают в 30 ед/мл. СА -15-3 на начальных стадиях рака в процентном содержании будет расти в случае тяжелого течения болезни. Но на 3-4 стадии в большинстве случаев при наличии метастаз показывает, наоборот, понижение единиц маркера в сыворотке крови.
В норме РЭА должен быть — 5 ед/мл. Если имеются дополнительно заболевания ЖКТ у женщин, может достигать 9- 10 ед/мл и это тоже будет считаться нормой.
Уровень маркера СА 27-29 в норме — 37-41ед/мл, хотя у женщин, ранее прошедших лечебный курс другой анализ — маммография все-же может показать на наличие опухоли. Главное, чтобы концентрация маркера РЭА не превышало 30ед/мл, а маркера РЭА – 0-5 ед/мл.
Как проводится расшифровка анализа
Практически у каждой женщины при наличии метастаз в молочных железах появляется в крови антиген. Онкомаркер рака молочной железы именно са 15 3 повышен и держится в пределах 39ед/мл, а маркер СА27 -29 – составляет свыше 40ед/мл при появлении карциномы.
Если же после проведения лечебного курса показатели не приходят в норму, то это говорит о том, что было выбрана неправильная тактика лечения и болезнь прогрессирует. Врач, скорее всего, примут меры по изменению лечебного курса по причине не эффективности выбранных методик ранее. Расшифровка же на онкомаркеры позволяет без труда выявить форму. Вид рака, также степень распространения метастаз.
Если в крови появились маркер HER 2, то это говорит о введении больным в кровь препаратов: Кадцила, Трастузумаба, Герцептина с целью блокировки синтеза белка и остановки роста опухолевых клеток. Данное биологическое тестирование позволяет проследить за реакцией организма на введение тех или иных препаратов, при необходимости сменить тактику лечения или назначить курс химиотерапии.
Если маркеры рака повышены у беременных женщина на поздних сроках, то вероятнее всего имеет место быть развитие хронического гепатита, красной волчанки.
Конечно, онкомаркеры могут выдавать не абсолютные показатели при онкологии, поэтому дополнительно часто назначается маммография.
Онкомаркер СА15-3 на позволяет распознать природу, форму, вид, место локализации опухоли. Например, при узловой грудной форме рака у женщин на груди появляется каменистое уплотнение плотной консистенции или бугристое новообразование под сосками на молочных железах с выделением сукровицы и деформированием сосков и появлением черепашьего панцирного слоя при развитии рожистой формы рака.
Бывает, развивается атипичная опухоль, особенности которой – в медленном росте опухоли. Нередко у женщин выявляется карцинома в момент осмотра и пальпации области груди.
Именно онкомаркеры молочной желез позволяют врачам сегодня без труда установить правильный диагноз, дать полную оценку состояния молочных желез, выявить рак на ранней стадии развития и приостановить злокачественный процесс.
Информативное видео
Вот уже более 30-ти лет для диагностики рака молочной железы определяют концентрацию специфических онкомаркеров в крови. Значение этих параметров весьма неоднозначно. По логике вещей, определение того или иного онкомаркера должно свидетельствовать о наличии в организме роста злокачественной опухоли. На практике же у многих пациентов даже при запредельных значениях этих показателей самый тщательный поиск не обнаруживает никакой онкологии.
Это справедливо и для рака молочной железы. К сожалению, некоторые пациентки нередко получают на руки результаты исследования, где уровни онкомаркеров значительно превышают норму. Наступает длительный период всевозможных обследований, в том числе инвазивных, возрастает уровень тревожности, нарушается качество жизни, а все потому, что уровень онкомаркеров нужно правильно интерпретировать.
Организм человека – это не просто набор клеток и тканей, но стройная система из различных компонентов, которые непрерывно общаются друг с другом. Это общение осуществляется благодаря двум факторам.
Первый – это рецепторы, специфические белковые и белково-углеводные структуры на поверхности клеток. Активируясь, рецептор передает сигнал другим структурам клетки, стимулируя их на определенный вид деятельности (например, синтез тех или иных веществ). Каждый рецептор воспринимает только определенный вид информации; например, рецепторы к инсулину активируются только под действием этого вещества. Если рядом с ними проплывет какое-либо другое вещество, с ними ничего не произойдет. Образно говоря, рецепторы – это своеобразные «уши» клетки.
Но у многих клеток также есть своего рода «речь». Она представлена биологически активными молекулами, которые выделяются во внешнюю среду. Попадая на специфический рецептор, эти вещества активируют другие клетки. Так осуществляется общение между различными отделами организма.
У каждой клетки есть свой набор рецепторов и биологически активных веществ, что позволяет отличить ее от другой подобной.
Клетки злокачественной опухоли происходят от нормальных клеток организма, от которых перенимают весь комплекс рецепторов и синтезируемых веществ. Онкомаркеры – это вещества, которые синтезирует эта опухолевая клетка, которая выросла из нормальной. Это уточнение очень важно, поскольку очевидно, что повышение онкомаркеров может быть не только при раке, но и при повышенной функции нормальных клеток.
Какие онкомаркеры есть у рака молочной железы?
Важнейшие онкомаркеры молочной железы следующие:
- СА 15-3.
- РЭА (раковый эмбриональный антиген).
- TPS (тканевой полипептид-специфический антиген).
- СА 72-4.
Наиболее часто в онкологии определяют уровни СА 15-3 и РЭА.
СА 15-3
СА 15-3 – это самый главный маркер рака грудной железы. Это вещество в больших количествах находится на мембранах раковых клеток, а поскольку они являются секретирующими, то и в секрете. СА 15-3 относится к классу онкофетальных антигенов и по своей структуре является гликопротеиновым эпитопом муцина.
Норма СА 15-3 в крови составляет до 28 Ед/мл. Повышение уровня СА 15-3 выше нормы наблюдается в случае рака:
- молочной железы;
- легкого;
- матки;
- печени;
- яичников.
Но не всегда онкомаркеры молочной железы свидетельствуют о наличии злокачественного образования. Причиной повышения уровня СА 15-3 могут стать:
- Беременность, III триместр (возрастание до 50 Ед/мл).
- Мастопатия.
- Доброкачественные опухоли молочной железы.
Уровень СА 15-3 хорошо коррелирует со стадией и степенью распространения процесса. Однако на I-II стадии рака молочной железы повышенный уровень этого онкомаркера определяется только у 20% женщин, зачастую он остается в пределах нормы. С другой стороны, при уже выявленной онкологии регулярное определение уровня СА 15-3 в крови позволяет хорошо контролировать течение заболевания.
Уровни СА15-3 при раке молочной железы в зависимости от стадии заболевания
РЭА (раковый эмбриональный антиген)
РЭА также относится к классу онкофетальных антигенов. Этот онкомаркер используется в основном для диагностики рака толстой кишки, однако его повышение также имеет клиническое значение в диагностике злокачественных новообразований молочной железы.
Норма РЭА в крови составляет до 3-5 нг/мл, у курильщиков до 10 нг/мл. Повышение уровня РЭА выше нормы наблюдается в следующих случаях:
- Рак толстой кишки.
- Рак желудка.
- Рак легкого.
- Рак матки.
- Рак молочной железы.
- Рак поджелудочной железы.
- Рак яичников.
- Хронические заболевания печени.
- Заболевания легких.
- Болезнь Крона.
- Аутоиммунные заболевания.
Повышение уровня РЭА малоинформативно для диагностики злокачественного новообразования молочной железы. Однако при уже установленном диагнозе и в ходе лечения оценка динамики этого онкомаркера представляет большую ценность.
СА 72-4
В первичной диагностике рака молочной железы онкомаркер СА 72-4 не имеет никакого значения, поскольку у большинства пациенток, проходящих онкологическое обследование по поводу груди, его уровень остается в пределах нормы. СА 72-4 является онкомаркером выбора при раке желудка, и именно при этом заболевании повышение концентрации этого вещества имеет решающее диагностическое значение.
С другой стороны, СА 72-4 может с успехом использоваться для мониторинга результатов лечения злокачественного новообразования молочной железы, а также для оценки степени и скорости прогрессирования процесса.
Норма СА 72-4 в крови составляет до 5,3 ЕД/мл. Повышение уровня СА 72-4 выше нормы наблюдается в следующих случаях:
- Рак желудка.
- Рак поджелудочной железы.
- Рак толстой кишки.
- Рак молочной железы.
- Рак яичника.
- Рак матки.
- Рак легкого.
Таким образом, с определением уровня онкомаркеров в крови не все так однозначно. Большой ошибкой является утверждение, что если СА 15-3 повышается при раке молочной железы, то это справедливо в 100% случаев. Разумеется, это совершенно не так. Диагноз онкологического заболевания устанавливается на основании комплексного клинического и лабораторно-инструментального обследования и подтверждается по результатам морфологического исследования (биопсии). Определение онкомаркеров – это лишь этап диагностики.
Диагноз подтверждается по результатам морфологического исследования (биопсии)
Мутировавшие клетки раковой опухоли синтезируют белок (высокомолекулярный гликопротеин и О-связанными олигосахаридными цепями), который организм воспринимает как антиген - чужеродный элемент. Этот раковый антиген (cancer antigen, CA) проникает в кровеносные и лимфатические сосуды и циркулирует с током крови и лимфы. То есть при наличии злокачественного опухолевого заболевания CA можно обнаружить с помощью анализа крови.
Выделены онкомаркеры рака молочной железы - cancer antigen 15-3 (CA 15-3) и cancer antigen 27-29 (CA 27-29). Отечественные онкологи относят CA 15-3 к специфичным раковым антигенам при первичных злокачественных опухолях молочных желез, хотя известно, что CA 15-3 также повышен в сыворотке крови при раке легких, толстой кишки, поджелудочной железы, печени, яичников, шейки матки и эндометрия.
Врачи назначают сдать анализ на онкомаркеры молочной железы не только с целью дифференциации рака молочной железы и доброкачественных новообразований, но и чтобы отслеживать течение уже диагностированной патологии, оценивать эффективность проводимой терапии, а также для выявления метастазов рака.
Для определения ракового антигена берут кровь из вены (на голодный желудок, не ранее чем спустя 8 часов после последнего приема пищи) и подвергают ее иммунохимическому исследованию. Норма онкомаркеров молочной железы CA 15-3 - до 26,9 Ед/мл, в зарубежных клиниках верхний предел нормального диапазона составляет 30 Ед/мл.
Онкомаркеры рака молочной железы: CA 27,29
В Американском обществе клинической онкологии (ASCO) единственным анализом крови, который является специфическим для рака молочной железы, считают анализ на онкомаркеры молочной железы CA 27-29.
Тест CA 27-29 измеряет уровень содержания в сыворотке крови растворимой формы гликопротеина MUC1, который экспрессируется на оболочках большинства клеток карциномы молочной железы. Норма онкомаркеров молочной железы CA 27-29 - уровень меньше 38-40 Ед/мл.
Чувствительность данного онкомаркера, по мнению специалистов, также недостаточно высока: результат бывает выше нормы при эндометриозе, кисте яичников, в первом триместре беременности, при доброкачественных заболеваниях молочной железы, почек и печени.
Онкомаркеры рака молочной железы: РЭА
За рубежом пациентки с патологиями молочных желез сдают еще один анализ - тест на карциноэмбриональный антиген (carcinoembryonic antigen, CEA). В отечественной клинической практике он называется онкомаркер РЭА - раково-эмбриональный антиген.
Онкологи утверждают, что для постановки правильного диагноза нужно сочетать определение онкомаркера рака молочной железы СА 15-3 с выявлением в крови РЭА - раково-эмбрионального антигена. Данный антиген после рождения практически исчезает, и в сыворотке крови взрослых здоровых людей обнаружить его сложно. Норма онкомаркера РЭА - до 5 нг/мл.
Но вот при раковых заболеваниях (особенно при раке прямой кишки, легких, молочной железы, яичников, поджелудочной железы, простаты и метастазах в печень и костную ткань) раково-эмбриональный антиген вырастает до 20 нг/мл и более. При этом больше чем у трети пациенток, у которых диагностируется рак молочной железы, уровень РЭА в крови повышен.
Однако повышение РЭА (в пределах менее 10 нг/мл) может наблюдаться и при некоторых болезнях ЖКТ, печени или легких, не связанных с онкологией.
Онкомаркеры рака молочной железы: HER2
И еще один анализ – на рецептор человеческого эпидермального фактора роста (HER2, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2) – дает информацию о наличии тирозиновой протеинкиназы - белка трансмембранных клеточных рецепторов, ускоряющих рост и деление эпителиальных клеток.
Для анализа делается биопсия опухоли или образец ее ткани берется после оперативного вмешательства по поводу удаления опухоли. Согласно статистике, данный белок в больших количествах присутствует в 25-30% случаев рака молочной железы. Также повышен уровень HER2 при злокачественных заболеваниях матки, яичников и желудка.
Расшифровка онкомаркеров молочной железы
Следует отметить, что, по данным исследований, повышены онкомаркеры молочной железы, в частности, CA 15-3, примерно у 20% пациенток, имеющих онкологические опухоли груди, диагностированных на первой или второй стадиях заболевания. Хотя на более поздних стадиях повышены онкомаркеры молочной железы уже у восьми пациенток из каждых десяти.
Раковый антиген 15-3 (CA 15-3), раковый антиген 27-29 (CA 27-29), а карциноэмбриональный антиген (CEA) при расшифровке онкомаркеров молочной железы обнаруживаются в 50-90% женщин с метастатическим раком молочной железы.
Несмотря на рентгенологические признаки персистенции заболевания расшифровка онкомаркеров молочной железы CA 15-3 может показать абсолютно нормальный уровень (то есть в пределах 30 Ед/мл), и это означает, что лечение было успешным, а остаточная опухоль, фиксируемая на маммограмме, уже нежизнеспособна.
Если онкомаркеры молочной железы повышены - CA 15-3 выше 30 Ед/мл, CA 27-29 выше 40 Ед/мл – то есть веские основания диагностировать онкологию. Когда показатели не снижаются после лечения, следует два варианта: либо лечение было неправильным, либо с болезнь прогрессирует.
Если повышаются онкомаркеры молочной железы после проведенной терапии, то это явный признак ее неэффективности. В данном случае учитывается отсутствие или наличие клинических улучшений.
Так что расшифровка онкомаркеров молочной железы сancer antigen помогает выявлять рецидивы опухоли молочной железы после лечения, а также метастазы на более ранних сроках.
Онкомаркеры молочной железы HER2 показывают, можно ли в лечении применять такой препарат, как Трастузумаб (Герцептин, Кадцила), который блокирует синтез белка трансмембранных клеточных рецепторов и останавливает рост раковых клеток. В некоторых случаях результаты данного биологического тестирования помогают онкологам оценить склонности опухоли к прогрессированию, определить, как организм реагирует на проводимое лечение и установить необходимость использования специфической химиотерапии.
Кстати, бывают немного повышены онкомаркеры молочной железы в последнем триместре беременноти, при циррозе печени, хроническом гепатите, системной красной волчанке, саркоидозе, туберкулезе. Поэтому на сегодняшний день онкомаркеры молочной железы не являются абсолютным показателем онкологии без визуализации опухолей с помощью маммографии.