Лозап: инструкция по применению, описание препарата, подбор аналогов. Длительность и условия хранения. Способ применения и дозы Лозапа

Для лечения гипертонии применяют лекарственные средства разных групп, а также комбинированную медикаментозную терапию. Достаточно эффективными являются препараты группы антагонистов рецепторов ангиотензина II, например, таблетки Лозап. Это лекарственное средство отличается пролонгированным действием, обеспечивая круглосуточный контроль артериального давления.

Лозап – это таблетки от гипертонии и сердечной недостаточности. Таблетки небольшого размера, выпуклые с двух сторон, покрыты тонкой оболочкой, обеспечивающей пролонгированное действие. Лекарственное средство упаковано в блистеры по 10 таблеток, в одной упаковке содержится 30, 60 или 90 таблеток.

Основное действующее вещество препарата – это антагонист ангиотензина II лозартран. Лекарство выпускается в четырех дозировках – по 100, 50, 25 и 12, 5 мг действующего вещества в одной таблетке. Также в аптеках представлен препарат с лозартраном и 12,5 мг диуретика в составе.

Дозировка лекарства и наличие вспомогательного вещества определяет точное название препарата. Лозап содержит только лозартран и формообразующие компоненты в одной таблетке. 50 мг лозартрана в комбинации с диуретиком – это таблетки Лозап Плюс.

Вспомогательные и формообразующие вещества в составе лекарства:

• целлюлоза;
• диоксид кремния;
• тальк;
• кросповидон;
• магния стеарат;
• титана диоксид.

Назначение Лозапа Плюс 50 мг с диуретиком оправдано при низкой эффективности терапии малыми дозами лекарственного средства без гидрохлортиазида в составе. Обычно прием препарата начинают с низкой дозировки, при необходимости постепенно повышая ее. Точные рекомендации по приему лекарственного средства должен дать врач, назначивший Лозап пациенту.

Лозап выпускается в различной дозировке, с одним и двумя действующими веществами

Свойства лекарства

Среди лекарственных средств от гипертонии препарат Лозап пользуется широкой популярностью. Это обусловлено механизмом действия Лозапа.

Препарт воздействует непосредственно на причину гипертонии. Лекарство Лозап влияет на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, блокируя рецепторы, чувствительные к ангиотензину. Это устраняет негативные эффекты, спровоцированные активностью ангиотензина II:

• синтез гормона альдостерона;
• синтез вазопрессина;
• выработка норадреналина;
• задержка жидкости;
• повышение тонуса периферических сосудов.

Применение Лозап Плюс при гипертонии комплексно воздействует на организм. Таблетки не только снижают артериальное давление, но и блокируют механизмы, приводящие к его повышению. Скачок артериального давления вызывает альдостерон и норадреналин, а препарат Лозап 50 мг или в большей дозировке препятствует синтезу этих веществ.

Помимо гипотензивного действия, лекарство стимулирует выведение жидкости из организма. Лозап 50 мг предотвращает развитие отеков, улучшает общее самочувствие больного гипертонией.

Таблетки Лозап нормализуют сердечную деятельность, защищают миокард от последствий высокого давления, предупреждают развитие сердечного приступа.

Главная особенность Лозапа Плюс 50 мг и Лозапа с 12,5 мг гидрохлортиазида – это улучшение переносимости физических нагрузок больными гипертонической болезнью. Терапия этим лекарством стабилизирует сердечно-сосудистую систему, позволяя гипертоникам жить полной жизнью, заниматься спортом и сохранять работоспособность. При этом лекарственное средство не влияет на обмен веществ, а значит может применяться для лечения гипертоников с сахарным диабетом. Прием Лозапа препятствует образованию белка в моче, благодаря чему лекарство не запрещено больным с протеинурией.

Препарат действует медленно, путем постепенного высвобождения активного вещества. Максимальный эффект достигается через 6 часов после приема таблетки и сохраняется еще некоторое время, а затем медленно идет на спад. Минимальное гипотензивное действие Лозапа наблюдается спустя сутки после приема терапевтической дозы препарата.

Все разновидности Лозапа эффективно борятся с гипертонией, а добавление диуретика в Лозап Плюс еще и
предотвращает отеки

Показания к применению

Лозап инструкция предлагает принимать в следующих случаях:

• эссенциальная гипертензия;
• сердечная недостаточность;
• профилактика инфаркта и инсульта;
• сахарный диабет и протеинурия.

При сахарном диабете и протеинурии препарат Лозап применяют как часть комплексной терапии гипертонической болезни, отягощенной этими состояниями.

Лекарство назначают для лечения хронической сердечной недостаточности у людей пожилого возраста как наиболее щадящее средство с выраженным терапевтическим действием. При этом нарушения работы почек не являются противопоказанием к терапии лекарственным средством.

В отличие от других препаратов от гипертонии, Лозап разрешено принимать детям старше 6 лет и подросткам. Лечение этих возрастных групп осуществляется минимальными дозировками препарата и лишь по назначению врача.

При гипертрофии левого желудочка допускается прием Лозапа как средства, нормализирующего работу миокарда. В этом случае Лозап также позволяет минимизировать риски развития сердечного приступа. Пациентам старшего возраста Лозап может прописываться для профилактики развития инсульта.

Лозап разрешено принимать детям и подросткам, но только по назначению врача

Подробная схема приема

Каждая упаковка лекарства содержит несколько блистеров с таблетками Лозап и инструкцию по применению, которую следует внимательно изучить перед началом приема лекарственного средства. По рекомендации лечащего врача схема приема может быть изменена. Самостоятельно увеличивать максимально допустимую суточную дозировку препарата запрещено.

При артериальной гипертонии начинают прием препарата в дозировке 50 мг. Одна таблетка лекарства принимается в первой половине дня. Для обеспечения длительного пролонгированного действия таблетку следует глотать, не разжевывая, запивая достаточным количество простой воды. Стойкий гипотензивный эффект достигается спустя три недели регулярного приема препарата.

Первые несколько недель терапии лекарственным средством пациент должен регулярно проводить измерения артериального давления. При недостаточной эффективности препарата, суточная дозировка может быть увеличена вдвое (до 100 мг). При этом обе таблетки следует принимать одновременно до завтрака.

Низкая эффективность моно-терапии Лозапом при артериальной гипертонии обуславливает необходимость введения диуретиков в схему лечения. При этом врачом может быть назначен комбинированный препарат Лозап Плюс, который содержит и антагонист ангиотензина, и диуретик. В составе одной таблетки – 50 мг лозартрана и 12,5 мг гидрохлортиазида. Такое лекарственное средство эффективно выводит лишнюю жидкость из организма и препятствует образованию отеков. Чаще всего Лозап Плюс назначают пациентам с артериальной гипертензией 2 и 3 степени.

Пациентам с диабетом и нарушением функции почек, включая протеинурию, препарат назначают в дозировке 50 мг. При необходимости спустя месяц дозировку можно увеличить вдвое. При лечении таких пациентов Лозапом, инструкция по применению предупреждает, что лекарство можно комбинировать с другими лекарственными средствами от гипертонии и препаратами для лечения диабета (инсулин, сахароснижающие лекарства).

При сердечной недостаточности у пациентов пожилого возраста прием Лозапа начинают с низких доз. В первую неделю лечения необходимо принимать одну таблетку с 12,5 мг лозартрана в составе. Затем практикуется постепенное повышение дозировки, если пациент хорошо переносит лекарство. Во вторую неделю лечения следует принимать по 25 мг лекарства ежедневно, в третью неделю – таблетки с 50 мг действующего вещества в составе. При отсутствии побочных эффектов далее терапия продолжается ежедневным приемом 50 мг препарата.

Для сокращения рисков развития инсульта у пациентов старше 60 лет с артериальной гипертензией практикуется прием 50 мг препарата в сутки. Спустя две недели необходимо пройти обследование для определения динамики изменения артериального давления и нормализации кровообращения. Недостаточная эффективность препарата с 50 мг лозартрана в составе является поводом для повышения суточной дозировки до 100 мг, или для перехода на лечение препаратом Лозап Плюс, в составе которого присутствует диуретик.

Прием препарата начинают с минимальной дозировки

Возможные побочные явления

При приеме Лозап и Лозап Плюс, инструкция предупреждает о риске развития следующих побочных эффектов:

• головокружение;
• предобморочное состояние;
• сонливость и упадок сил;
• тахикардия;
• сухой кашель;
• заложенность носа.

Чаще всего пациенты сталкиваются с головокружением. Этот побочный эффект обусловлен резким снижением артериального давления и сохраняется в первые дни приема Лозапа. По мере привыкания организму к механизму действия лекарственного средства, головокружение проходит.

В редких случаях пациенты жалуются на нарушение пищеварения на фоне приема лекарства. Боль в желудке, диарея и запор могут сохраняться в течение первой недели терапии лозартраном, но достаточно быстро проходят. Появление такой реакции организма не требует лечения или отмены препарата.

Сонливость и упадок сил также являются следствием снижения артериального давления и сохраняются лишь до тех пор, пока организм не привыкнет к действию лекарственного средства. Обычно на это уходит 7-10 дней.

Перечисленные выше побочные эффекты встречаются не более чем у 5% пациентов. В подавляющем большинстве случаев Лозап переносится хорошо, независимо от возраста и наличия сопутствующих заболеваний у пациента, принимающего лекарство для нормализации давления.

Проконсультироваться с врачом рекомендуется в том случае, если побочные эффекты сохраняются долго, при этом выражены настолько сильно, что ухудшают качество жизни пациента. В этом случае возможно речь идет о непереносимости лекарственного средства, что требует замены таблеток.

Побочные эффекты обычно исчезают сами через несколько дней

Противопоказания

Препарат не влияет на функцию почек, поэтому может приниматься пациентами с нарушением работы этого органа. Метаболизм лекарства происходит в печени, поэтому тяжелые нарушения в ее работе являются абсолютным противопоказанием к лечению Лозапом.

Также лекарство не назначают:

• при индивидуальной непереносимости;
• беременным и кормящим женщинам;
• детям.

Несмотря на то что препарат официально разрешено принимать детям старше 6 лет, масштабных исследований о влиянии лекарства на детский организм не проводилось. В связи с этим лекарство нельзя давать детям без назначения врача.

При возникновении реакции гиперчувствительности, лекарство следует отменить. О непереносимости Лозапа свидетельствуют длительно сохраняющиеся побочные явления, аллергические высыпания, ангионевротический отек. Если на фоне приема Лозапа у пациента развивается тяжелая форма стенокардии, лекарство следует отменить.

Меры предосторожности и особые указания

Пациентам с ангионевротическим отеком в анамнезе допускается прием препарата Лозап, но только в стационаре под контролем врача. Если в течение срока наблюдения негативных эффектов от лекарства не выявлено, терапия препаратом может быть продолжена в домашних условиях. При этом практикуется прием лишь минимальных дозировок лекарства (12,5 мг).

Пациентам с нарушениями водно-электролитного баланса следует принимать минимальные дозировки лекарственного средства. Это справедливо в отношении гипертоников, длительное время ограничивающих потребление соли, или принимавших сильнодействующие диуретики. Лозап Плюс можно комбинировать с другими лекарствами гипотензивного действия, но не с диуретиками.

Одновременный прием больших доз Лозапа с препаратами группы ингибиторов АПФ может привести к снижению артериального давления до критических значений. Если Лозап применяется как часть комплексной терапии гипертонии, а не самостоятельное средство, следует уменьшить дозировки других препаратов, снижающих артериальное давление.

Прием Лозапа в период беременности или при планировании зачатия может привести к развитию гипотонии у плода и тяжелой гипоксии.

Несмотря на то что Лозап не угнетает деятельность нервной системы, рекомендуется отказаться от управления автотранспортом в первые дни приема лекарственного средства. Это ограничение обусловлено вероятностью развития побочных эффектов, связанных с резким снижением артериального давления – головокружения, сонливости, обмороков.

Во время лечения за руль лучше не садиться

Передозировка и лекарственные взаимодействия

Прием больших доз препарата Лозап может привести к развитию выраженной гипотонии и снижению артериального давления ниже 90 на 60. Такое состояние опасно развития кислородного голодания, обмороком и комой.

Передозировка Лозапа может сопровождаться брадикардией. Это состояние характеризуется снижением частоты пульса ниже 60 ударов в минуту. При появлении симптомов передозировки следует вызвать «скорую помощь». При этом проводится симптоматическое лечение в стационаре. При передозировке препаратами этой группы гемодиализ не применяется из-за низкой эффективности метода.

Лозап усиливает действие бета-адреноблокаторов и симпатолитиков. При одновременном приеме с ингибиторами АПФ необходимо уменьшить дозировку во избежание развития гипотензии.

Стоимость и аналоги

При необходимости замены препарата Лозап Плюс аналогами следует обратить внимание на препараты Ангизар Плюс, Локард, Лориста Н. Эти лекарственные средства содержат ту же комбинацию действующих веществ – лозартран и гидрохлортиазид.

При появлении симптомов непереносимости Лозапа, перечисленные медикаменты применять не следует, так как они оказывают такое же действие и вызывают те же побочные эффекты. В этом случае аналоги должен подбирать только врач.

Полные аналоги препарата Лозап, которые не содержат диуретиков, а лишь лозартран:

• Ангизар;
• Клосарт;
• Лозартин;
• Тросан.

Все эти препараты имеют аналогичный состав и отличаются лишь по цене и форме выпуска.

Стоимость 30 таблеток препарата Лозап – от 250 рублей в минимальной дозировке, до 350 рублей в дозировке 100 мг лозартрана в одной таблетке. Лозап Плюс обойдется дороже – от 370 до 450 рублей за упаковку лекарственного средства.

Наиболее доступный аналог лекарства Лозап – это таблетки Ангизар. Их минимальная дозировка – это 25 мг действующего вещества в одной таблетке. Упаковка этого препарата обойдется всего в 100 рублей.

Врачи положительно отзываются о препарате, выбирая Лозап в качестве лекарства первой линии лечения гипертонии у пожилых людей. За счет хорошей переносимости и минимума побочных эффектов Лозап чаще всего назначается больным в возрасте старше 65 лет.

Пациенты хвалят Лозап, отзывы отмечают доступную стоимость лекарства, отсутствие побочных эффектов и минимум противопоказаний. По статистике, более 80% больных остаются довольны этим лекарством и отмечают его высокую эффективность.

Лозап предназначен для длительного приема. Устойчивое терапевтическое действие наступает спустя три недели после начала лечения. При этом таблетки не подходят в качестве экстренного средства для купирования гипертонического криза. После отмены лекарства, гипотензивный эффект сохраняется в течение недели.

Наименование:

Лозап (Lozap)

Фармакологическое
действие:

Антигипертензивный препарат . Специфический антагонист рецепторов ангиотензина II (подтип AT1).
Не подавляет кининазу II – фермент, который катализирует реакцию превращения ангиотензина I в ангиотензин II.
Снижает ОПСС, концентрацию в крови адреналина и альдостерона, АД, давление в малом круге кровообращения; уменьшает постнагрузку, оказывает диуретическое действие.
Препятствует развитию гипертрофии миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Лозартан не ингибирует АПФ-кининазу II и соответственно не препятствует разрушению брадикинина, поэтому побочные эффекты, опосредованно связанные с брадикинином (например, ангионевротический отек) возникают достаточно редко.

У пациентов с артериальной гипертензией без сопутствующего сахарного диабета с протеинурией (более 2 г/сут), применение препарата достоверно снижает протеинурию, экскрецию альбумина и иммуноглобулинов G.
Стабилизирует уровень мочевины в плазме крови .
Не влияет на вегетативные рефлексы и не оказывает длительного воздействия на концентрацию норадреналина в плазме крови. Лозартан в дозе до 150 мг/сут не влияет на уровень триглицеридов, общего холестерина и холестерина ЛПВП в сыворотке крови у пациентов с артериальной гипертензией. В этой же дозе лозартан не влияет на уровень глюкозы в крови натощак.

После однократного приема внутрь гипотензивное действие (снижается систолическое и диастолическое АД) достигает максимума через 6 ч, затем в течение 24 ч постепенно снижается.
Максимальный гипотензивный эффект развивается через 3-6 недель после начала приема препарата.

Фармакокинетика

Всасывание
При приеме внутрь лозартан хорошо всасывается, и при этом подвергается метаболизму при "первом прохождении" через печень путем карбоксилирования при участии изофермента цитохрома CYP2C9 с образованием активного метаболита.
Системная биодоступность лозартана - около 33%.
Cmax лозартана и его активного метаболита достигаются в сыворотке крови приблизительно через 1 ч и через 3-4 ч после приема внутрь, соответственно.
Прием пищи не влияет на биодоступность лозартана.

Распределение
Более 99% лозартана и его активного метаболита связывается с белками плазмы крови, в основном с альбуминами. Vd лозартана - 34 л.
Лозартан практически не проникает через ГЭБ.

Метаболизм
Приблизительно 14% лозартана, введенного пациенту в/в, или принятого внутрь, превращается в активный метаболит.

Выведение
Плазменный клиренс лозартана составляет 600 мл/мин, а активного метаболита - 50 мл/мин.
Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет 74 мл/мин и 26 мл/мин, соответственно.
При приеме внутрь приблизительно 4% принятой дозы выводится почками в неизмененном виде и около 6% выводится почками в форме активного метаболита.
Лозартану и его активному метаболиту свойственна линейная фармакокинетика при приеме внутрь в дозах до 200 мг.

После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным T1/2 лозартана около 2 ч, а активного метаболита - около 6-9 ч.
При приеме препарата в дозе 100 мг/сут ни лозартан, ни активный метаболит значительно не кумулируют в плазме крови. Лозартан и его метаболиты выводятся из организма через кишечник и почками.
У здоровых добровольцев, после приема внутрь 14С изотопом меченого лозартана, около 35% радиоактивной метки обнаруживается в моче и 58% - в кале.

Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с алкогольным циррозом печени легкой и умеренной степени тяжести концентрация лозартана была в 5 раз, а активного метаболита - в 1.7 раз выше, чем у здоровых добровольцев - мужчин.
При клиренсе креатинина более 10 мл/мин концентрация лозартана в плазме крови не отличается от таковой при нормальной функции почек.
У больных, которые нуждаются в гемодиализе, AUC приблизительно в 2 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек.
Ни лозартан, ни его активный метаболит не удаляется из организма с помощью гемодиализа .

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пожилых мужчин с артериальной гипертензией не различаются существенно от значений этих параметров у молодых мужчин с артериальной гипертензией.
Значения плазменных концентраций лозартана у женщин с артериальной гипертензией в 2 раза превышают соответствующие значения у мужчин с артериальной гипертензией.
Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различаются. Это фармакокинетическое различие не имеет клинической значимости.

Показания к
применению:

Артериальная гипертензия;
- хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии, при непереносимости или неэффективности терапии ингибиторами АПФ);
- снижение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (в т.ч. инсульта) и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка;
- диабетическая нефропатия при гиперкреатининемии и протеинурии (соотношение альбумина мочи и креатинина более 300 мг/г) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и сопутствующей артериальной гипертензии (снижение прогрессирования диабетической нефропатии до терминальной хронической почечной недостаточности).

Способ применения:

Таблетки лозартана глотают, запивая стаканом воды.
Лозартан можно принимать независимо от приема пищи .
АГ . Для большинства пациентов обычная начальная и поддерживающая доза составляет 50 мг 1 раз в сутки.
Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 3–6 нед после начала лечения.
Для некоторых пациентов может быть полезным повышение дозы до 100 мг 1 раз в сутки (утром).
Лозартан можно принимать одновременно с другими антигипертензивными препаратами , особенно диуретиками (например гидрохлоротиазидом).

Пациенты с АГ и сахарным диабетом II типа с протеинурией ≥0,5 г/сут .
Обычная начальная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки.
Дозу можно повысить до 100 мг 1 раз в сутки в зависимости от показателей АД через 1 мес после начала лечения.
Лозартан можно применять одновременно с другими антигипертензивными препаратами (например диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, блокаторами α- или β-адренорецепторов и препаратами центрального действия), а также с инсулином и другими гипогликемическими препаратами, которые широко применяются (например препаратами сульфонилмочевины, глитазона и ингибиторами глюкозидазы).

Снижение риска возникновения инсульта у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка, подтвержденной на ЭКГ . Обычная начальная доза составляет 50 мг лозартана 1 раз в сутки.
В зависимости от реакции пациента на лечение к терапевтической схеме необходимо добавить низкую дозу гидрохлоротиазида и/или повысить дозу до 100 мг 1 раз в сутки.

Применение у пациентов с уменьшением внутрисосудистого объема жидкости .
Пациентам с уменьшением внутрисосудистого объема жидкости (например принимающим диуретики в высоких дозах), назначают начальную дозу 25 мг 1 раз в сутки.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью или у лиц, находящихся на гемодиализе .
Для пациентов с почечной недостаточностью и лиц, находящихся на гемодиализе, нет необходимости в коррекции начальной дозы.

Применение у пациентов с печеночной недостаточностью .
Пациентам с печеночной недостаточностью в анамнезе назначают более низкую дозу. Опыта применения препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью нет.
Поэтому пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью лозартан противопоказан.

Применение у пациентов с хронической сердечной недостаточностью .
Обычная начальная доза для пациентов с сердечной недостаточностью составляет 12,5 мг 1 раз в сутки.
Дозу необходимо титровать с интервалом в 1 нед (12,5; 25 и 50 мг/сут), доводя до обычной поддерживающей дозы 50 мг 1 раз в сутки в зависимости от переносимости лечения.

Применение у больных пожилого возраста .
Несмотря на то что начинать лечение пациентам в возрасте старше 75 лет лучше с дозы 25 мг, коррекции дозы для лиц пожилого возраста, как правило, не требуется.

Побочные действия:

Частота возникновения побочных эффектов , указанных ниже, классифицируется следующим образом:
- очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10);
- нечасто (≥1/1000, <1/100);
- редко (≥1/10 000, <1/1000);
- очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть определена по имеющимся данным).

В контролируемых клинических исследованиях при первичной АГ среди пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка, хронической сердечной недостаточностью, а также в исследованиях при АГ и сахарном диабете II типа с нефропатией наиболее распространенным побочным эффектом было головокружение .

АГ . В контролируемых клинических исследованиях лозартана при первичной АГ отмечались следующие побочные явления:
- со стороны нервной системы: часто - головокружение, вертиго; нечасто - сонливость, головная боль, нарушения сна;
- со стороны сердца: нечасто - ощущение сердцебиения, стенокардия, тахикардия;
- со стороны сосудов: нечасто - симптоматическая артериальная гипотензия (особенно у пациентов с дефицитом внутрисосудистого объема жидкости, например пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или применяющих диуретики в высоких дозах), дозозависимый ортостатический эффект, сыпь;
- со стороны ЖКТ: нечасто - боль в животе, устойчивый запор;
- нарушение общего состояния и реакции в месте введения препарата: нечасто - астения, повышенная утомляемость, отек, боль в грудной клетке.

Пациенты с АГ и гипертрофией левого желудочка .
В контролируемом клиническом исследовании лозартана у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка отмечались следующие побочные эффекты:

- со стороны органа слуха и лабиринта: часто - вертиго;
- нарушение общего состояния и реакции в месте введения препарата: часто - астения/повышенная утомляемость.

Хроническая сердечная недостаточность .
В контролируемых клинических исследованиях лозартана у пациентов с сердечной недостаточностью отмечались следующие побочные эффекты:
- со стороны нервной системы: нечасто - головокружение, головная боль; редко - парестезия;
- со стороны сердца: редко - фибрилляция предсердий, нарушение мозгового кровообращения, синкопе;
- со стороны сосудов: нечасто - артериальная гипотензия, в том числе ортостатическая гипотензия;
- со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - одышка, отек слизистой оболочки носа, фарингит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей;
- со стороны ЖКТ: нечасто - диарея, тошнота, рвота;
- со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - крапивница, зуд, сыпь;
- нарушение общего состояния и реакции в месте введения препарата: нечасто - астения/повышенная утомляемость.

АГ и сахарный диабет II типа с нефропатией .
В контролируемом клиническом исследовании среди больных сахарным диабетом ІІ типа с протеинурией наиболее распространенными побочными явлениями, связанными с применением лозартана, были следующие:
- со стороны нервной системы: часто - головокружение;
- со стороны сосудов: часто - артериальная гипотензия;
- нарушения общего состояния и реакции в месте введения препарата: часто - астения/повышенная утомляемость;
- Лабораторные исследования: часто - гипогликемия, гиперкалиемия.

Следующие побочные явления значительно чаще возникали у пациентов, применявших лозартан, по сравнению с группой плацебо:
- Ссо стороны системы крови и лимфатической системы: частота неизвестна - анемия;
- со стороны сердца: частота неизвестна - головокружение, ощущение сердцебиения;
- со стороны сосудов: частота неизвестна - ортостатическая гипотензия;
- со стороны ЖКТ: частота неизвестна - диарея;
- со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: частота неизвестна - боль в спине, мышечные судороги;
- со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна - инфекции мочевыводящих путей;
- нарушения общего состояния и реакции в месте введения препарата: частота неизвестна - гриппоподобные симптомы.

Постмаркетинговый опыт .
Во время постмаркетингового наблюдения выявлены следующие побочные эффекты:
- со стороны системы крови и лимфатической системы: частота неизвестна - анемия, тромбоцитопения;
- со стороны иммунной системы: редко - повышенная чувствительность к препарату, анафилактические реакции, ангионевротический отек, в том числе отек гортани и языка, которые приводили к нарушению проходимости воздухоносных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка; у некоторых из этих пациентов отмечалось возникновение ангионевротического отека и при применении других лекарственных средств, в том числе ингибиторов АПФ; васкулит, в том числе пурпура Шенлейна - Геноха;
- со стороны нервной системы: частота неизвестна - мигрень;
- со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна - кашель;
- со стороны ЖКТ: частота неизвестна - диарея, панкреатит;
- гепатобилиарные нарушения: редко - гепатит; частота неизвестна - нарушение функции печени;
- со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна - крапивница, зуд, сыпь, реакции фоточувствительности;
- со стороны органа слуха и лабиринта: частота неизвестна - шум в ушах;
- со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: частота неизвестна - миалгия, артралгия, рабдомиолиз;
- со стороны почек: как следствие ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у пациентов, относящихся к группе риска, отмечались изменения в функции почек, в том числе почечная недостаточность. Эти изменения могут иметь обратимое развитие после прекращения лечения.
- со стороны репродуктивной системы: частота неизвестна - эректильная дисфункция/импотенция;
- психические нарушения: частота неизвестна - депрессия;
- общие нарушения: частота неизвестна - слабость;
- лабораторные исследования: гипонатриемия.

В контролируемых клинических исследованиях клинически значимые изменения стандартных лабораторных показателей очень редко были связаны с применением таблеток лозартана.
При АГ повышение АлАТ возникало редко и, как правило, исчезало после прекращения лечения.
Во время клинических исследований при АГ у 1,5% пациентов развивалась гиперкалиемия (уровень калия в плазме крови >5,5 ммоль).
Во время клинического исследования, проведенного среди пациентов с сахарным диабетом II типа и нефропатией, у 9,9% пациентов, применявших таблетки лозартана, развилась гиперкалиемия >5,5 мЭкв/л по сравнению с 3,4% пациентов, получавших плацебо.
Во время контролируемых клинических исследований среди пациентов с сердечной недостаточностью отмечалось повышение уровня мочевины в крови, плазменного креатинина и калия в плазме крови

Противопоказания:

Беременность;
- период лактации;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью следует применять препарат при артериальной гипотензии, снижении ОЦК, нарушениях водно-электролитного баланса, двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки, при почечной/печеночной недостаточности.

Повышенная чувствительность .
Возможно возникновение ангионевротического отека.
За состоянием пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, губ, гортани и/или языка) необходимо тщательно наблюдать.

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса .
У пациентов с дефицитом объема циркулирующей жидкости и/или натрия в организме вследствие интенсивного применения диуретиков, ограничения употребления соли, диареи или рвоты, может возникать симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы и после ее повышения.
Подобные состояния требуют коррекции до применения лозартана или снижения начальной дозы.

Нарушение электролитного баланса .
У пациентов с почечной недостаточностью как с сахарным диабетом, так и без него, часто возникают нарушения электролитного баланса, требующие коррекции.
Во время клинических исследований, проведенных с участием пациентов с сахарным диабетом II типа и нефропатией, частота возникновения гиперкалиемии была выше в группе применявших лозартан по сравнению с группой плацебо.
Поэтому необходимо регулярно контролировать концентрацию калия в плазме крови и показатели клиренса креатинина. Особенно тщательное наблюдение необходимо за состоянием пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30–50 мл/мин.
Одновременно с лозартаном не рекомендуется применять калийсберегающие диуретики, добавки, содержащие калий, и заменители соли с калием.

Нарушение функции печени .
Основываясь на фармакокинетических данных, свидетельствующих о существенном повышении плазменных концентраций лозартана у пациентов с циррозом печени, у пациентов с нарушениями функции печени в анамнезе необходимо снизить дозу препарата.
Опыта терапевтического применения лозартана у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью нет. Поэтому лозартан нельзя принимать лицам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Нарушение функции почек .
Вследствие ингибирования ренин-ангиотензиновой системы отмечались изменения в функции почек, в том числе почечная недостаточность (в частности у пациентов, у которых функция почек зависит от функционирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, например при тяжелой сердечной недостаточности или фоновой дисфункции почек).
Как и при применении других препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки отмечается повышение уровня мочевины в крови и плазменного креатинина.
Лозартан следует с осторожностью применять у больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки.

Трансплантация почек . Опыта применения препарата у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почек, нет.

Первичный гиперальдостеронизм .
Пациенты с первичным альдостеронизмом, как правило, не реагируют на лечение антигипертензивными препаратами, механизм действия которых состоит в угнетении ренин-ангиотензиновой системы.
Поэтому им не рекомендуется применять таблетки лозартана.

ИБС и цереброваскулярное заболевание .
Как и при применении любых других антигипертензивных препаратов, быстрое снижение АД у пациентов с ИБС и цереброваскулярным заболеванием может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Сердечная недостаточность .
У пациентов с сердечной недостаточностью и нарушением функции почек или без него при применении лозартана, как и при применении любых других лекарственных средств, действующих на ренин-ангиотензиновую систему, существует риск возникновения тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности (очень часто острой).
У пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующей тяжелой почечной недостаточностью, у лиц с тяжелой почечной недостаточностью (IV класс по классификациии NYHA), а также у больных с сердечной недостаточностью и сердечной аритмией, сопровождающихся клиническими и угрожающими жизни проявлениями, достаточного опыта применения лозартана нет. Поэтому у пациентов этих категорий лозартан следует применять с осторожностью.
Комбинацию лозартана с блокаторами β-адренорецепторов также следует применять с осторожностью.

Стеноз аортального и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия .
Как и при применении других вазодилататоров, необходимо соблюдать особую осторожность у пациентов со стенозом аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Другие меры предосторожности . Подобно ингибиторам АПФ, лозартан и другие антагонисты ангиотензина менее эффективны для снижения АД у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас, вероятнее всего, вследствие более высокой частоты лиц с низким уровнем ренина в популяции пациентов негроидной расы с АГ.

Период беременности и кормления грудью .
Лозартан не рекомендуется применять в I триместр беременности.
Лозартан противопоказан во II и III триместр беременности.
Лекарственные средства, оказывающие непосредственное влияние на ренин-ангиотензиновую систему, при применении на протяжении II–III триместра беременности могут вызывать поражение плода и даже смерть. Поэтому сразу же после установления беременности применение лозартана следует немедленно прекратить.
Убедительных эпидемиологических доказательств существования тератогенного риска при применении ингибиторов АПФ в I триместр беременности нет, однако нельзя исключать и незначительного повышения риска.
Пока не будут получены данные контролируемых эпидемиологических исследований относительно риска применения антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ (АРА ІІ), для этого класса препаратов могут существовать аналогичные риски.

За исключением случаев, когда лечение блокаторами ангиотензиновых рецепторов абсолютно необходимо, пациенток, планирующих беременность, необходимо перевести на другой антигипертензивный препарат, применение которого в период беременности является безопасным.
При установлении беременности лечение лозартаном следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать лечение другим препаратом.
Известно, что применение лозартана во II и III триместр беременности приводит к возникновению фетотоксических явлений (снижение функции почек, дегидратация, задержка оссификации костей черепа) и проявлений неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Неизвестно, проникает ли лозартан в грудное молоко . В связи с возможностью возникновения побочных эффектов у детей грудного возраста лозартан противопоказан в период кормления грудью.

Дети . Безопасность и эффективность применения лозартана у детей не установлены, поэтому препарат не применяют в педиатрической практике.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами . Учитывая возможность развития таких побочных реакций, как головокружение и артериальная гипотензия, препарат следует применять с осторожностью при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами.

Взаимодействие с
другими лекарствен-
ными средствами:

В клинических фармакокинетических исследованиях не отмечено клинически значимого взаимодействия с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином.
Есть сообщения, что рифампицин и флуконазол снижают уровень активного метаболита лозартана . Клинические последствия этих взаимодействий не оценивали.

Другие антигипертензивные препараты могут усиливать гипотензивный эффект лозартана.
Также к препаратам, которые могут вызвать артериальную гипотензию, относятся трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен, амифостин.
Основным или побочным эффектом одновременного применения этих препаратов с гипотензивными средствами может быть повышение риска возникновения артериальной гипотензии.

Лозартан метаболизируется преимущественно под действием фермента цитохрома P450 CYP 2C9 с образованием активного метаболита карбоксильной кислоты.
В клинических исследованиях доказано, что флуконазол (ингибитор CYP 2C9) снижает концентрацию активного метаболита в плазме крови почти на 50%.
Доказано, что одновременное применение лозартана и рифампицина (индуктора микросомальных ферментов) приводит к снижению концентрации активного метаболита в плазме крови на 40% .
Клиническое значение этого эффекта в настоящее время неизвестно.
При одновременном применении с флувастатином (слабым ингибитором CYP 2C9) никакого изменения плазменных концентраций лозартана не выявлено.

Как и для других препаратов, блокирующих ангиотензин ІІ или его эффекты, одновременное применение препаратов, вызывающих задержку калия в организме (например калийсберегающих диуретиков: амилорида, триамтерена, спиронолактона), или препаратов, повышающих уровень калия (например гепарин), или добавок, содержащих калий, или заменителей соли с калием может привести к повышению уровня калия в плазме крови .
Поэтому принимать эти препараты одновременно не рекомендуется.

При сочетанном применении лития с ингибиторами АПФ отмечено обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и возникновение токсических проявлений.
Подобные случаи очень редко возникали также и при применении антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ.
Следует соблюдать осторожность при одновременном лечении препаратами лития и лозартаном.
Если применение такой комбинации необходимо, тогда в течение всего периода одновременного применения этих препаратов необходимо контролировать уровень лития в плазме крови.

При применении антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ одновременно с НПВП (например селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой в противовоспалительных дозах и неселективными НПВП) может отмечаться снижение гипотензивного эффекта.
Одновременное применение антагонистов ангиотензина ІІ или диуретиков с НПВП может приводить к повышению риска прогрессирования дисфункции почек , в том числе к возникновению ОПН, а также повышению уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Эту комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у лиц пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости.
Также необходимо тщательно контролировать функцию почек после начала одновременного применения препаратов и периодически - в период лечения.

Беременность:

Данных по применению препарата Лозап при беременности нет.
Однако известно, что препараты, воздействующие непосредственно на РААС, при применении во II и III триместрах беременности могут вызывать дефект развития или даже смерть развивающегося плода .
Поэтому при возникновении беременности прием препарата Лозап следует немедленно прекратить.
При необходимости применения Лозапа в период лактации следует принять решение или о прекращении грудного вскармливания, или о прекращении лечения препаратом

Передозировка:

Симптомы : выраженное снижение АД, тахикардия; из-за парасимпатической (вагусной) стимуляции может появляться брадикардия.
Лечение : форсированный диурез, симптоматическая терапия; гемодиализ не эффективен.

1 таблетка Лозап плюс содержит:
- действующие вещества: лозартан калия - 50 мг, гидрохлоротиазид 12.5 мг;
- вспомогательные вещества: маннитол - 89 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 210 мг, натрия кроскармеллоза - 18 мг, повидон - 7 мг, магния стеарат - 8 мг, гипромеллоза 2910/5 - 6.5 мг, макрогол 6000 - 0.8 мг, тальк - 1.9 мг, эмульсия симетикона - 0.3 мг, краситель Opaspray yellow M-1-22801 - 0.5 мг (вода очищенная, титана диоксид, этанол денатурированный (спирт метилированный BP: этанол 99% и метанол 1%), гипромеллоза, краситель Quinolin Yellow (Е104), краситель Pounceau 4R (E124)).

• 10 - блистеры (1) - пачки картонные. 10 - блистеры (3) - пачки картонные. 10 - блистеры (9) - пачки картонные. 14 - блистеры (2) - пачки картонные 10 - блистеры (3) - пачки картонные. 10 - блистеры (6) - пачки картонные. 10 - блистеры (9) - пачки картонные. 10 - блистеры (9) - пачки картонные. 60 таб в уп Таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 100 мг - 30 шт в уп. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 12,5 мг - 30 шт в уп. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 12,5 мг - 90 шт в уп. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 50 мг - 30 шт в уп. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 50 мг - 90 шт в уп.

Описание лекарственной формы

• Белые или почти белые, продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой Белые или почти белые, продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой Белые или почти белые, продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской с обеих сторон Белые или почти белые, продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской с обеих сторон. Белые или почти белые, продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской с обеих сторон. Продолговатые таблетки светло-желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с разделяющей пополам риской на обеих сторонах. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с риской с обеих сторон. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, продолговатые, двояковыпуклые. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, продолговатые, с разделяющей риской на обеих сторонах.

Фармакологическое действие

Комбинированный препарат, оказывает гипотензивное действие. Содержит лозартан калия - блокатор (антагонист) рецепторов ангиотензина II (подтип ATi) (БРА) и гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик. Лозаутан/гидуохлоуотиазид Лозартан и гидрохлоротиазид демонстрируют синергическое гипотензивное действие, снижая артериальное давление (АД) в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности. Предполагается, что этот эффект является результатом аддитивного действия обоих компонентов. Кроме того, в результате диуретического действия гидрохлоротиазид повышает активность ренина в плазме, секрецию альдостерона, снижает концентрацию калия в плазме крови и повышает содержание ангиотензина-П. Применение лозартана блокирует все физиологически значимые действия ангиотензина-Н и уменьшает потери калия, связанные с применением диуретика, посредством ингибирования альдостерона. Лозартан оказывает легкое и кратковременное урикозурическое действие. Гидрохлоротиазид приводит к умеренному повышению содержания мочевой кислоты в плазме; комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует ослаблению индуцированной диуретиками гиперурикемии. Гипотензивный эффект лозартана/гидрохлоротиазида сохраняется в течение 24 ч. Несмотря на значительное снижение АД, прием лозартана/гидрохлоротиазида не оказывает существенного клинического влияния на частоту сердечных сокращений (ЧСС). В клинических исследованиях было показано, что после 12-недельной терапии лозартаном 50 мг/гидрохлоротиазидом 12,5 мг минимальное диастолическое АД (измерение в положении сидя) снижалось, в среднем, на 13,2 мм рт. ст. Лозартан/гидрохлоротиазид эффективно снижает АД у мужчин и женщин, пациентов негроидной, а также других рас, у молодых (65 лет) пациентов и при любой степени артериальной гипертензии. Лозаутан Лозартан является синтетическим блокатором рецепторов ангиотензина-П (тип ATi). Ангиотензин II, мощный вазоконстриктор, является основным активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и важнейшим фактором патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин-Н связывается с АТ]-рецепторами, находящимися во многих тканях (в гладких мышцах сосудов, в надпочечниках, почках и сердце) и вызывает ряд биологически важных эффектов, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин-П также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток. Лозартан селективно блокирует АТ]-рецепторы. Лозартан и его армакологически активный карбоксильный метаболит Е-3174 блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина-П in vitro и in vivo, независимо от источника и пути синтеза последнего. Лозартан не оказывает агонистического действия и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, играющие важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не подавляет ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) (кининазу-Н), фермент, расщепляющий брадикинин. Следовательно, отсутствует потенцирование нежелательных эффектов, опосредованных брадикинином. При применении лозартана устранение отрицательной обратной реакции ангиотензина-И на секрецию ренина приводит к повышению активности последнего в плазме крови. Повышение активности ренина приводит к повышению концентрации ангиотензина-П в плазме крови. Несмотря на такое повышение, гипотензивная активность и снижение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина-П. После прекращения применения лозартана показатели активности ренина в плазме и содержания ангиотензина-П в течение 3 дней возвращаются к исходным значениям. И лозартан, и его основной активный метаболит обладают большим сродством к АТУ рецепторам, чем к АТг-рецепторам. Указанный метаболит в 10-40 раз активнее, чем лозартан. Частота развития кашля сопоставима у пациентов, принимавших лозартан или гидрохлоротиазид и значительно ниже, чем при применении ингибитора АПФ. У пациентов с артериальной гипертензией, протеинурией без наличия сахарного диабета и принимающих лозартан, отмечалось значительное снижение протеинурии, фракционное выделение белков и иммуноглобулина G. Лозартан стабилизирует скорость клубочковой фильтрации и уменьшает фильтрационную фракцию. В целом, лозартан вызывает уменьшение сывороточного содержания мочевой кислоты, сохраняющееся в ходе длительной терапии. Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении содержания норадреналина в плазме крови. У пациентов с левожелудочковой недостаточностью 25 мг и 50 мг лозартана оказывают положительные гемодинамическое и нейрогуморальное действия, характеризуемые увеличением сердечного индекса и снижением давления заклинивания легочных капилляров, системного сосудистого сопротивления, среднего системное артериального давления и частоты сердечных сокращений, а также концентраций альдостерона и норадреналина в плазме крови,оответственно. Развитие гипотензии у этих пациентов с сердечной недостаточностью носило дозозависимый характер. Гидуохлоуотиазид - тиазидный диуретик. Механизм антигипертензивного действия данной группы препаратов не до конца известен. Тиазидные диуретики влияют на механизмы реабсорбции электролитов в канальцах почек, непосредственно увеличивая экскрецию натрия и хлоридов в приблизительно эквивалентных количествах. Мочегонное действие гидрохлоротиазида снижает объем плазмы, повышает активность ренина в плазме и усиливает секрецию альдостерона с последующим повышением концентрации калия в моче и потери бикарбонатов и снижением концентрации калия в плазме крови. Связь ренина с альдостероном обеспечивается посредством ангиотензина-П, и поэтому сопутствующее применение БРА, как правило, прекращает потерю калия, обусловленную тиазидными диуретиками. При приеме внутрь диуретический эффект гидрохлоротиазида начинается через 2 ч, достигает максимума, в среднем, через 4 часа и продолжается от 6 до 12 ч, гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 ч.

Фармакокинетика

Всасывание При приеме внутрь лозартан хорошо всасывается, и при этом подвергается метаболизму при "первом прохождении" через печень путем карбоксилирования при участии изофермента цитохрома CYР2С9 с образованием активного метаболита. Системная биодоступность лозартана - около 33 %. Максимальная концентрация лозартана и его активного метаболита достигаются в сыворотке крови приблизительно через 1 час и через 3-4 часа после приема внутрь, соответственно. Прием пищи не влияет на биодоступность лозартана. Распределение Более 99 % лозартана и его активного метаболита связывается с белками плазмы крови, в основном с альбуминами. Объем распределения лозартана - 34 л. Лозартан практически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Метаболизм Приблизительно 14 % лозартана, введенного пациенту внутривенно или внутрь, превращается в активный метаболит. Выведение Плазменный клиренс лозартана составляет 600 мл/мин, а активного метаболита - 50 мл/мин. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет 74 мл/мин и 26 мл/мин, соответственно. При приеме внутрь приблизительно 4 % принятой дозы выводится почками в неизмененном виде и около 6 % выводится почками в форме активного метаболита. Лозартану и его активному метаболиту свойственна линейная фармакокинетика при приеме внутрь в дозах до 200 мг. После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения лозартана около 2 часов, а активного метаболита - около 6-9 часов. При приеме препарата в дозе 100 мг в сутки ни лозартан, ни активный метаболит значительно не кумулируют в плазме крови. Лозартан и его метаболиты выводятся из организма через кишечник и почками. У здоровых добровольцев, после приема внутрь C14 изотопом меченого лозартана, около 35 % радиоактивной метки обнаруживается в моче и 58 % в кале. Фармакокинетика у особых групп пациентов У пациентов с алкогольным циррозом печени легкой и умеренной степени тяжести концентрация лозартана была в 5 раз, а активного метаболита - в 1,7 раз выше, чем у здоровых добровольцев - мужчин. При клиренсе креатинина (КК) выше 10 мл/мин. концентрация лозартана в плазме крови не отличается от таковой при нормальной функции почек. У больных, которые нуждаются в гемодиализе, значение площади под кривой "концентрация - время" (AUC) приблизительно в 2 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Ни лозартан, ни его активный метаболит не удаляется из организма с помощью гемодиализа. Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пожилых мужчин с артериальной гипертензией не различаются существенно от значений этих параметров у молодых мужчин с артериальной гипертензией. Значения плазменных концентраций лозартана у женщин с артериальной гипертензией в 2 раза превышают соответствующие значения у мужчин с артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различаются. Это фармакокинетическое различие не имеет клинической значимости.

Особые условия

Лозартан Ангионевротический отек Пациенты со случаями ангионевротического отека в анамнезе (отек лица, губ, глотки и/или языка) подлежат тщательному наблюдению. Гипотония и снижение объема циркулирующей крови (ОЦК) У пациентов с гиповолемией и/или сниженным содержанием натрия в плазме крови, возникшими в результате интенсивного применения диуретиков, ограничения потребления соли с пищей, диареи или рвоты возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии (особенно после приема первой дозы). Необходимо провести коррекцию подобных состояний до начала приема препарата ЛОЗАП® ПЛЮС. Нарушения электролитного баланса Нарушения электролитного баланса часто возникают у пациентов с нарушениями функции почек, поэтому содержание калия в плазме крови и КК подлежат тщательному контролю, особенно тщательно следует контролировать состояние пациентов с сердечной недостаточностью и КК в диапазоне 30-50 мл/мин. Не рекомендуется совместное применение препарата ЛОЗАП® ПЛЮС с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия и калийсодержащими заменителями соли. Нарушение функции печени Данные фармакокинетики свидетельствуют о выраженном повышении концентраций лозартана в плазме у пациентов с циррозом печени. Исходя из этих данных, препарат ЛОЗАП* ПЛЮС следует с осторожностью применять у пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени в анамнезе. Опыт применения лозартана у пациентов с тяжелым нарушением функции печени отсутствует. Поэтому препарат ЛОЗАП® ПЛЮС противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени. Нарушение функции почек Сообщалось о нарушении функции почек вследствие угнетения РААС, в том числе о почечной недостаточности (в частности, у пациентов, функция почек у которых зависит от РААС, например, при тяжелой сердечной недостаточности или имеющихся нарушениях функции почек). Как и в случае применения других препаратов, влияющих на РААС, были описаны случаи повышения концентрации мочевины и креатинина в плазме крови у пациентов с двухсторонним стенозом почечных артерий либо со стенозом почечной артерии единственной почки. Данные изменения функции почек могут носить обратимый характер и уменьшаться после отмены лечения. Препапат ЛОЗАП* ПЛЮС следует с осторожностью применять у пациентов с двухсторонним стенозом почечных артерий или со стенозом почечной артерии единственной почки. Трансплантация почки Опыт применения препарата у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почек, отсутствует. Первичный гиперальдостеронизм У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, отсутствует ответ на лечение гипотензивными препаратами, ингибирующими РААС. По этой причине применение препарата ЛОЗАП® ПЛЮС не рекомендуется. Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярная болезнь Как и при приеме любых других гипотензивных препаратов, избыточное снижение АД у пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярной болезнью может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта. Сердечная недостаточность Как и при лечении другими препаратами, воздействующими на РААС, пациенты с сердечной недостаточностью (сопровождающейся или не сопровождающейся нарушением функций почек) подвергаются риску развития тяжелой артериальной гипотензии, а также нарушений функций почек (зачастую, острых). Стеноз аортального и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия Как и при лечении другими вазодилататорами, следует соблюдать особую осторожность при лечении пациентов с аортальным или митральным стенозом или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией. Различия, связанные с этнической принадлежностью По аналогии с другими ингибиторами АПФ, лозартан и другие БРА заметно менее эффективны в снижении артериального давления у представителей негроидной расы по сравнению с пациентами других рас. Возможно, это связано с более частыми случаями низкого содержания ренина в популяции представителей негроидной расы с артериальной гипертензией. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы Имеются сообщения о возникновении артериальной гипотензии, обморока, инсульта, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность) у пациентов с диагностированными атеросклерозом, сердечной недостаточностью или диабетом, при сочетании лекарственных средств, влияющих на эту систему. Таким образом, проводить двойную блокаду РААС комбинацией БРА и ингибитора АПФ или алискирена противопоказано. Г идрохлоротиазид Артериальная гипотония и нарушения водно-электролитного баланса Как и при лечении любыми другими гипотензивными препаратами, у отдельных пациентов может развиваться симптоматическая артериальная гипотония. Следует контролировать появление у пациентов клинических признаков нарушения водноэлектролитного баланса, таких как гиповолемия, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия или гипокалиемия, которые могут развиваться на фоне сопутствующей диареи или рвоты. У таких пациентов необходимо периодически (через соответствующие интервалы времени) контролировать содержание электролитов в плазме крови. У пациентов с отеками в жаркую погоду может развиваться гиперволемическая гипонатриемия. Эндокринные и метаболические эффекты ечение тиазидами может приводить к нарушению толератности к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы противодиабетических препаратов, в том числе инсулина. Во время лечения тиазидами у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе возможна манифестация сахарного диабета. Тиазиды могут снижать экскрецию кальция с мочой и вызывать небольшое периодическое повышение концентрации кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидных желез лечение тиазидами следует прекратить. Лечение тиазидными диуретиками может сопровождаться повышением содержания холестерина и триглицеридов в крови. У некоторых пациентов лечение тиазидами может провоцировать возникновение гиперурикемии и/или подагры. Поскольку лозартан снижает концентрацию мочевой кислоты, применение лозартана в комбинации с гидрохлоротиазидом может замедлять развитие гиперурикемии, обусловленной действием диуретика. Нарушение функции печени Тиазиды необходимо с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функции печени или с прогрессирующими болезнями печени в связи с риском развития внутрипеченочного холестаза, а также в связи с тем, что незначительные нарушения водно-электролитного баланса могут стать предпосылкой для развития печеночной комы. Препарат ЛОЗАП® ПЛЮС противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени. Прочее На фоне приема тиазидов возможно развитие реакций гиперчувствительности у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе, а также у пациентов с отягощенным аллергическим анамнезом. Были описаны случаи возникновения или обострения системной красной волчанки на фоне лечения тиазидами. При ухудшении зрения на фоне приема препарата ЛОЗАПк ПЛЮС, пациент должен информировать лечащего врача (возможно развитие острого приступа миопии и закрытоугольной глаукомы). Вспомогательное вещество Препарат содержит краситель краситель Пунцовый [Понсо 4R], который может вызывать аллергические реакции. Исследования по изучению воздействия препарата ЛОЗАП® ПЛЮС на способность к управлению автотранспортом или работе с механизмами не проводились. Однако необходимо учитывать, что на фоне лечения гипотензивными препаратами при вождении или работе с механизмами может возникать головокружение или сонливость, особенно во время начала лечения или при повышении дозировки препарата.

Состав

• 1 таб. лозартан калия 50 мг Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, маннитол, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат. Состав пленочной оболочки: сепифилм 752 белый (гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, макрогола 2000 стеарат, титана диоксид), макрогол 6000. 1 таб. содержит лозартан калия 100 мг Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, маннитол, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат. Состав пленочной оболочки: сепифилм 752 белый (гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, макрогола стеарат, титана диоксид), макрогол 6000 1 таб. содержит лозартан калия 12,5 мг Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, маннитол, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат. Состав пленочной оболочки: сепифилм 752 белый (гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, макрогола 2000 стеарат, титана диоксид), макрогол 6000. 1 таб. содержит лозартан калия 50 мг Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, маннитол, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат. Состав пленочной оболочки: сепифилм 752 белый (гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, макрогола стеарат, титана диоксид), макрогол 600 1 таблетка покрытая пленочной оболочкой содержит: активное вещество: лозартан калия - 100 мг; вспомогательные вещества: ядро: целлюлоза микрокристаллическая - 160,00 мг, маннитол - 100,00 мг, кросповидон -20,00 мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 4,00 мг, тальк - 8,00 мг, магния стеарат - 8,00 мг; пленочная оболочка: сепифилм 752 (белый) (гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, макрогола 2000 стеарат, титана диоксид) - 13,80 мг, макрогол 6000 - 0,20 мг. 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: Действующие вещества лозартан калия - 50 мг, гидрохлоротиазид - 12,5 мг Вспомогательные вещества Ядро: маннитол - 89,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 210,0 мг, кроскармеллоза натрия - 18,0 мг, повидон - 7,0 мг, магния стеарат - 3,5 мг. Пленочная оболочка: гипромеллоза 2910/5 - 6,8597 мг, макрогол 6000 - 0,8 мг, тальк - 1,9 мг, эмульсия симетикона - 0,3 мг, титана диоксид - 0,1288 мг, краситель Хинолиновый желтый (Quinolin Yellow) (Е 104) - 0,011 мг, краситель Пунцовый [Понсо 4R] (Pounceau 4R) (Е 124)-0,0005 мг. лозартан калия 100 мг Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, маннитол, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат. Состав пленочной оболочки: сепифилм 752 белый (гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, макрогола стеарат, титана диоксид), макрогол 6000 лозартан калия 50 мг гидрохлоротиазид 12.5 мг Вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, повидон, магния стеарат, гипромеллоза 2910/5, макрогол 6000, тальк, эмульсия симетикона, краситель Opaspray yellow M-1-22801 (вода очищенная, титана диоксид, этанол денатурированный (спирт метилированный: этанол 99% и метанол 1%), гипромеллоза, краситель Quinolin Yellow (Е104), Pounceau 4R (E124)) лозартан калия 50 мг гидрохлоротиазид 12.5 мг Вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, повидон, магния стеарат, гипромеллоза 2910/5, макрогол 6000, тальк, эмульсия симетикона, краситель Opaspray yellow M-1-22801 (вода очищенная, титана диоксид, этанол денатурированный (спирт метилированный: этанол 99% и метанол 1%), гипромеллоза, краситель Quinolin Yellow (Е104), Pounceau 4R (E124)). лозартан калия 50мг; гидрохлоротиазид 1,25мг; вспомогательные в-ва: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскамеллоза, повидон,магния стеарат,гипромеллоза, макрогол, тальк, эмульсия симетикона, краситель

Лозап показания к применению

• Артериальная гипертензия. Снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся снижением совокупно частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда. Защита почек у пациентов с сахарным диабетом типа 2 с протеинурией - замедление прогрессирования почечной недостаточности, проявляющееся снижением частоты гиперкреатининемии, частоты развития терминальной стадии ХПН, требующей проведения гемодиализа или трансплантации почек, показателей смертности, а также снижение протеинурии. Хроническая сердечная недостаточность при неэффективности лечения ингибиторами АПФ.

Лозап противопоказания

• - анурия; - выраженная артериальная гипотензия; - выраженные нарушения функции почек (КК?30 мл/мин); - выраженные нарушения функции печени; - гиповолемия (в т.ч. на фоне высоких доз диуретиков); - беременность; - период лактации; - детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); - повышенная чувствительность к компонентам препарата. С осторожностью назначают пациентам с билатеральным стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, пациентам с сахарным диабетом, гиперкальциемией, гиперурикемией и/или подагрой, при системных заболеваниях соединительной ткани (в т.ч. СКВ), а также пациентам с отягощенным аллергологическим анамнезом и бронхиальной астмой.

Лозап дозировка

• 100 мг 12,5 мг 50 мг 50 мг + 12,5 мг 50мг+12,5мг

Лозап побочные действия

• ежелательные реакции распределены по частоте развития следующим образом: очень частые (> 1/10); частые (> 1/100 и до 1/1000 и до 1/10000 и до

Лекарственное взаимодействие

Были описаны случаи снижения концентрации активного метаболита при совместном применении рифампицина и флуконазола. Оценка клинических данных таких взаимодействий не проводилась. Как и при лечении другими препаратами, блокирующими ангиотензин II или его эффекты, одновременное применение калий-сберегающих диуретиков (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратов калия или содержащих калий заменителей соли может привести к повышению концентрации калия в плазме крови. Совместное применение оли кальция Тиазидные диуретики могут повышать содержание кальция в плазме крови за счет снижения экскреции кальция. Если пациент принимает препараты кальция, необходимо проводить контроль содержания кальция в плазме крови и, соответственно, корректировать дозировку препаратов кальция. Влияние на результаты лабораторных исследований В связи с влиянием на метаболизм кальция тиазиды могут искажать результаты анализов для оценки функции паращитовидных желез. Карбамазепин Существует риск развития симптоматической гипонатриемии. Необходимо проведение клинического наблюдения и лабораторного мониторинга содержания натрия в крови у пациентов, принимающих карбамазепин. Иодсодержащие контрастные вещества В случае дегидратации, вызванной применением диуретиков, возрастает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при приеме высоких доз препаратов йода. Перед их введением следует провести регидратацию пациентов. Амфотерицин В (для парентерального введения), кортикостероиды, адренокортикотропный гормон, стимулирующие слабительные или глицирризин (содержится в солодке) Гидрохлоротиазид может вызвать развитие дефицита электролитов, в особенности гипокалиемию.

Передозировка

Нет данных о специфическом лечении передозировки препаратом ЛОЗАП* ПЛЮС. Прием препарата ЛОЗАП® ПЛЮС должен быть прекращен, а пациент подлежит наблюдению. При передозировке показана симптоматическая терапия: промывание желудка в случае, если препарат принят недавно, а также устранение обезвоживания, электролитных нарушений и снижения АД стандартными методами (восстановление ОЦК и водно-электролитного баланса). Лозартан Наиболее частыми проявлениями передозировки являются выраженное снижение АД и тахикардия; брадикардия может быть последствием парасимпатической (вагусной) стимуляции. В случае симптоматической артериальной гипотензии показана поддерживающая инфузионная терапия. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа. Г идрохлоротиазид Наиболее частыми симптомами передозировки являются следствием дефицита электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации из-за чрезмерного диуреза. При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может усуг

Условия хранения

• хранить в сухом месте
• хранить при комнатной температуре 15-25 градусов
• беречь от детей

Информация предоставлена

Многим читателям "Популярно о здоровье" интересен препарат Лозап 50 мг, его инструкция по применению, цена, отзывы, аналоги. Потому я их и рассмотрю. Лекарство относится к группе антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Лозап - состав и форма выпуска

Фармпрепарат Лозап выпускается в белых таблетках продолговатой формы, с обеих сторон есть риска. Активное вещество представлено лозартаном калия в дозировке 50 мг. Перечислю вспомогательные вещества: тальк, целлюлоза микрокристаллическая, а также макрогол 6000 и 2000, присутствует маннитол, кросповидон, безводный кремния диоксид, магния стеарат.

Лекарство размещено по 10 штук по блистерам. Медикамент отпускается по рецепту. Срок годности составляет 2 года, после чего средство не используют.

Лозап - действие

Антигипертензивный препарат Лозап 50 мг способствует снижению кровяного давления, кроме того, понижает в кровяном русле концентрацию адреналина и альдостерона, уменьшает постнагрузку, а также оказывает диуретическое воздействие. Медикамент препятствует развитию гипертрофических процессов в миокарде, повышает устойчивость к физнагрузке у лиц с сердечной недостаточностью.

Препарат стабилизирует в крови уровень мочевины. После однократного приема медикамента внутрь гипотензивное воздействие развивается часов через шесть, после чего на протяжении суток постепенно снижается. Спустя период от 3 до 6 недель можно ожидать максимальное гипотензивное воздействие. Период полувыведения занимает примерно тридцать минут. Биодоступность составляет примерно 33%. На 99 процентов связывается с протеинами крови. Выводится почками и кишечником.

Лозап - показания к применению

Средство Лозап 50 мг показано к применению в таких ситуациях:

Артериальная гипертензия;
Эффективно средство при хронической сердечной недостаточности.

Кроме того, средство Лозап 50 мг эффективно при диабетической нефропатии, возникшей на фоне гиперкреатининемии и протеинурии.

Лозап - противопоказания к применению

Средство Лозап 50 мг противопоказано в следующих ситуациях:

При беременности;
До 18 лет;
При лактации;
Гиперчувствительность к лекарству.

С осторожностью Лозап 50 мг назначают при гипотензии, при стенозе почечных артерий, при снижении ОЦК, кроме того, при почечной недостаточности, при нарушении водно-электролитного баланса.

Лозап - применение и дозировка

Препарат Лозап 50 мг принимают внутрь, при этом его запивают водой в должном объеме. Назначают одну таблетку в сутки. При гипертензии суточная доза в среднем составляет 50 мг, но в некоторых ситуациях может составлять 100 миллиграммов.

При назначении пациенту одновременно диуретиков, дозу Лозап следует уменьшить в два раза, то есть до 25 миллиграммов однократно в сутки. Пожилым лицам дозировку не корректируют.

Лозап - побочные действия

Фармпрепарат Лозап 50 мг провоцирует следующие побочные эффекты: со стороны сердца отмечается ортостатическая гипотензия, присоединяется носовое кровотечение, фиксируется брадикардия, аритмия, а также стенокардия, васкулит, может наблюдаться инфаркт миокарда.

Могут фиксироваться изменения со стороны пищеварения: анорексия, возникает сухость слизистой полости рта, отмечается зубная боль, присоединяется рвота, метеоризм, кроме того, гастрит, запор, не исключен гепатит, а также нарушение функции печени, гипербилирубинемия.

Прочие негативные реакции заключаются в присоединении сухости кожи, отмечается эритема, может быть алопеция, эритема, фиксируется фотосенсибилизация, наблюдается повышенное потоотделение, аллергические реакции в виде крапивницы, характерна кожная сыпь, кроме того, ангионевротический отек.

Помимо перечисленных побочных действий у пациента отмечается анемия, развивается тромбоцитопения, эозинофилия, может быть артралгия, артрит, характерна боль в плече, возникает фибромиалгия, присоединяется беспокойство, может быть нарушение сна, кроме того, сонливость, а также расстройства памяти, помимо этого, периферическая невропатия, мигрень, парестезии, тремор, атаксия, а также депрессивное состояние, обморок.

Средство Лозап 50 мг вызывает звон в ушах, присоединяется нарушение вкуса, отмечается нарушение зрения, может быть конъюнктивит, так называемые императивные позывы на мочеиспускание, импотенция, инфекции мочевыводящих путей, снижение либидо, а также нарушение функции почек, гиперкалиемия. При диагностированных иных побочных эффектах пациенту важно своевременно проконсультироваться с доктором с целью проведения терапевтических мероприятий.

Лозап - передозировка препарата

Симптомы передозировки Лозап 50 мг: выраженное понижение АД, наблюдается тахикардия или же брадикардия.

Лозап - особые указания

При диагностированном циррозе может повышаться концентрация лозартана в плазме крови, в связи с этой особенностью медикамент назначают в минимальной дозе.

Лозап - аналоги

Лориста, Козаар, а также Лозартан канон относятся к аналогам.

Цена Лозап, отзывы

Цена препарата Лозап в пределах 200- 300 рублей. Отзывы о препарате разные одни пациенты высказывают положительные отзывы, так как прием препарата действительно снижает кровяное давления, тем не менее, есть высказывания, что фармпрепарат не очень помогает.

Заключение

Прежде чем использовать это лекарство важно проконсультироваться с лечащим доктором.

Лозап (действующее вещество - лозартан) - это антигипертензивный препарат, являющийся специфическим антагонистом (блокатором) рецепторов ангиотензина II. Данный препарат выпускается словацкой фармацевтической компанией «Зентива» и является первым европейским дженериком лозартана.

Согласно современным представлениям, по настоящему эффективный антигипертензивный препарат должен отвечать более широкому, чем ранее считалось, кругу критериев, среди которых помимо надежного контроля над артериальным давлением, минимального количества негативных побочных реакций, длительности действия есть и такое квалификационное требование, как предотвращение поражения органов-мишеней. Так, одним из ключевых достоинств такого идеального препарата является способность упреждать или снижать выраженность гипертрофии левого желудочка, которая развивается у 70% гипертоников старше 45 лет и существенно ухудшает прогноз при артериальной гипертензии. В развитии данной патологии важную (если не главную) роль играет ренин-ангиотензин-альдостероновая система (сокращенно - РААС). Ее главный регуляторный инструмент - гормон ангиотензин II - управляет синтезом коллагена клетками соединительной ткани миокарда и способствует развитию фиброза левого желудочка. Препараты группы блокаторов ангиотензина II (БРА) предупреждают эффекты этого гормона на рецепторном уровне независимо от путей его образования, в чем, собственно, и состоит ключевое отличие их механизма действия от такового у ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ). На сегодняшний день БРА рассматриваются в качестве препаратов выбора у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка. Лозартан (лозап) стал первым БРА, в отношении которого была доказана его более высокая эффективность в части увеличения выживаемости таких пациентов.

Доказанный кардиопротекторный эффект не является единственным достоинством лозапа. Помимо этого, препарат обладает церебро- и нефропротекторными эффектами, что в значительной степени расширяет диапазон его применения. Так, нефропротекторное действие лозапа способствует снижению частоты сердечно-сосудистых событий и смертности пациентов. Что же касается церебропротекторного действия препарата, то благодаря ему снижается вероятность возникновения мозговых инсультов и их инвалидизирующих последствий. Лозап находит применение и в лечении аритмий, снижая риск развития наиболее опасных нарушений сердечного ритма. Препарату свойственна равномерность действия, что имеет значение в предупреждении т.н. сердечно-сосудистых катастроф, случающихся, как правило, в утренние часы, когда проходит действие принятого ранее антигипертензивного препарата. Еще одним неоспоримым достоинством лозапа является отсутствие т.н. синдрома отмены при прерывании медикаментозного курса.

Лозап выпускается в форме таблеток. При артериальной гипертензии препарат принимают по 50 мг 1 раз в сутки; максимальная суточная доза - 100 мг. Пациенты с сердечной недостаточностью начинают прием лозапа с дозы в 12,5 мг 1 раз в сутки. В последствии каждую неделю (но не чаще) доза может ступенчато увеличиваться вплоть до достижения 50-миллиграммового суточного «потолка». Пациенты пожилого возраста принимают препарат на общих основаниях, коррекции дозы в данном случае не требуется. Другое дело - пациенты с нарушениями функции печени: для них доза лозапа должна быть ниже стандартно рекомендуемой.

Фармакология

Антигипертензивный препарат. Специфический антагонист рецепторов ангиотензина II (подтип AT 1). Не подавляет кининазу II – фермент, который катализирует реакцию превращения ангиотензина I в ангиотензин II. Снижает ОПСС, концентрацию в крови адреналина и альдостерона, АД, давление в малом круге кровообращения; уменьшает постнагрузку, оказывает диуретическое действие. Препятствует развитию гипертрофии миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Лозартан не ингибирует АПФ-кининазу II и соответственно не препятствует разрушению брадикинина, поэтому побочные эффекты, опосредованно связанные с брадикинином (например, ангионевротический отек) возникают достаточно редко.

У пациентов с артериальной гипертензией без сопутствующего сахарного диабета с протеинурией (более 2 г/сут), применение препарата достоверно снижает протеинурию, экскрецию альбумина и иммуноглобулинов G.

Стабилизирует уровень мочевины в плазме крови. Не влияет на вегетативные рефлексы и не оказывает длительного воздействия на концентрацию норадреналина в плазме крови. Лозартан в дозе до 150 мг/сут не влияет на уровень триглицеридов, общего холестерина и холестерина ЛПВП в сыворотке крови у пациентов с артериальной гипертензией. В этой же дозе лозартан не влияет на уровень глюкозы в крови натощак.

После однократного приема внутрь гипотензивное действие (снижается систолическое и диастолическое АД) достигает максимума через 6 ч, затем в течение 24 ч постепенно снижается.

Максимальный гипотензивный эффект развивается через 3-6 недель после начала приема препарата.

Фармакокинетика

Всасывание

При приеме внутрь лозартан хорошо всасывается, и при этом подвергается метаболизму при "первом прохождении" через печень путем карбоксилирования при участии изофермента цитохрома CYP2C9 с образованием активного метаболита. Системная биодоступность лозартана - около 33%. C max лозартана и его активного метаболита достигаются в сыворотке крови приблизительно через 1 ч и через 3-4 ч после приема внутрь, соответственно. Прием пищи не влияет на биодоступность лозартана.

Распределение

Более 99% лозартана и его активного метаболита связывается с белками плазмы крови, в основном с альбуминами. V d лозартана - 34 л. Лозартан практически не проникает через ГЭБ.

Метаболизм

Приблизительно 14% лозартана, введенного пациенту в/в, или принятого внутрь, превращается в активный метаболит.

Выведение

Плазменный клиренс лозартана составляет 600 мл/мин, а активного метаболита - 50 мл/мин. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет 74 мл/мин и 26 мл/мин, соответственно. При приеме внутрь приблизительно 4% принятой дозы выводится почками в неизмененном виде и около 6% выводится почками в форме активного метаболита. Лозартану и его активному метаболиту свойственна линейная фармакокинетика при применении внутрь в дозах до 200 мг.

После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным T 1/2 лозартана около 2 ч, а активного метаболита - около 6-9 ч. При приеме препарата в дозе 100 мг/сут ни лозартан, ни активный метаболит значительно не кумулируют в плазме крови. Лозартан и его метаболиты выводятся из организма через кишечник и почками. У здоровых добровольцев, после приема внутрь лозартана, меченого 14 С-изотопом, около 35% радиоактивной метки обнаруживается в моче и 58% - в кале.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с алкогольным циррозом печени легкой и умеренной степени тяжести концентрация лозартана была в 5 раз, а активного метаболита - в 1.7 раз выше, чем у здоровых добровольцев - мужчин.

При КК >10 мл/мин концентрация лозартана в плазме крови не отличается от таковой при нормальной функции почек. У пациентов, которые нуждаются в гемодиализе, AUC приблизительно в 2 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

Ни лозартан, ни его активный метаболит не удаляется из организма с помощью гемодиализа.

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пожилых мужчин с артериальной гипертензией не различаются существенно от значений этих параметров у молодых мужчин с артериальной гипертензией.

Значения плазменных концентраций лозартана у женщин с артериальной гипертензией в 2 раза превышают соответствующие значения у мужчин с артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различаются. Это фармакокинетическое различие не имеет клинической значимости.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, продолговатые, двояковыпуклые.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, маннитол, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат.

Состав пленочной оболочки: сепифилм 752 белый (гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, макрогола 2000 стеарат, титана диоксид), макрогол 6000.

10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (6) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (9) - пачки картонные.

Дозировка

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи. Кратность применения - 1 раз/сут.

При артериальной гипертензии средняя суточная доза составляет 50 мг. В отдельных случаях, для достижения большего терапевтического эффекта, суточная доза может быть увеличена до 100 мг в 2 или 1 прием.

Начальная доза для пациентов с хронической сердечной недостаточностью составляет 12.5 мг 1 раз/сут. Как правило, дозу увеличивают с недельным интервалом (т.е. 12.5 мг/сут, 25 мг/сут, 50 мг/сут) до средней поддерживающей дозы 50 мг 1 раз/сут в зависимости от переносимости препарата.

При назначении препарата пациентам, получающим диуретики в высоких дозах, начальную дозу препарата Лозап ® следует уменьшить до 25 мг 1 раз/сут.

Для пациентов пожилого возраста нет необходимости коррекции дозы.

При назначении препарата с целью снижения риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (в т.ч. инсульта) и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка начальная доза составляет 50 мг/сут. В дальнейшем может быть добавлен гидрохлоротиазид в низкой дозе и/или увеличена доза препарата Лозап ® до 100 мг/сут в 1-2 приема.

Пациентам с сопутствующим сахарным диабетом 2 типа с протеинурией начальная доза препарата составляет 50 мг 1 раз/сут, в дальнейшем дозу повышают до 100 мг/сут (с учетом степени снижения АД) в 1-2 приема.

Пациентам с заболеваниями печени в анамнезе, дегидратацией, при проведении процедуры гемодиализа, а также пациентам старше 75 лет рекомендуется более низкая начальная доза препарата – 25 мг (1/2 таб. по 50 мг) 1 раз/сут.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, тахикардия; из-за парасимпатической (вагусной) стимуляции может появляться брадикардия.

Лечение: форсированный диурез, симптоматическая терапия; гемодиализ не эффективен.

Взаимодействие

Препарат можно назначать с другими антигипертензивными средствами. Наблюдается взаимное усиление эффектов бета-адреноблокаторов и симпатолитиков. При совместном применении лозартана с диуретиками наблюдается аддитивный эффект.

Не отмечено фармакокинетического взаимодействия лозартана с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином.

По сообщениям, рифампицин и флуконазол снижают концентрацию активного метаболита лозартана в плазме крови. Клиническое значение этого взаимодействия пока неизвестно.

Как и при применении других средств, ингибирующих ангиотензин II или его действие, совместное применение лозартана с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактоном, триамтереном, амилоридом), препаратами калия и солей, содержащих калий, повышает риск гиперкалиемии.

НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств.

При совместном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II и лития возможно увеличение концентрации лития в плазме крови. Учитывая это, необходимо взвешивать пользу и риск совместного применения лозартана с препаратами солей лития. При необходимости совместного применения следует регулярно контролировать концентрацию лития в плазме крови.

Побочные действия

При применении лозартана для лечения эссенциальной гипертензии в контролируемых исследованиях, среди всех побочных эффектов только частота развития головокружения отличалась от плацебо более чем на 1% (4.1% против 2.4%).

Дозозависимое ортостатическое действие, характерное для антигипертензивных средств, при применении лозартана отмечалось менее чем у 1% больных.

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, ≤ 1/10); иногда (≥ 1/1000, ≤ 1/100); редко (≥ 1/10 000, ≤ 1/1000); очень редко (≤ 1/10 000, включая отдельные сообщения).

Побочные эффекты, встречающиеся с частотой более 1%

Побочные эффекты	Лозартан (n=2085)	Плацебо (n=535)
Общие реакции
Астения, утомляемость	3.8	3.9
Боль в области грудной клетки	1.1	2.6
Периферические отеки	1.7	1.9
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Сердцебиение	1.0	0.4
Тахикардия	1.0	1.7
Со стороны пищеварительной системы
Боль в животе	1.7	1.7
Диарея	1.9	1.9
Диспептические явления	1.1	1.5
Тошнота	1.8	2.8
Со стороны костно-мышечной системы
Боль в спине, ногах	1.6	1.1
Судороги икроножных мышц	1.0	1.1
Со стороны ЦНС
Головокружение	4.1	2.4
Головная боль	14.1	17.2
Бессонница	1.1	0.7
Со стороны дыхательной системы
Кашель, бронхит	3.1	2.6
Заложенность носа	1.3	1.1
Фарингит	1.5	2.6
Синусит	1.0	1.3
Инфекции верхних дыхательных путей	6.5	5.6

Побочные эффекты лозартана обычно преходящие и не требуют отмены препарата.

Побочные эффекты, встречающиеся с частотой менее 1%

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия (дозозависимая), носовое кровотечение, брадикардия, аритмии, стенокардия, васкулит, инфаркт миокарда.

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, зубная боль, рвота, метеоризм, гастрит, запор, гепатит, нарушение функции печени; очень редко – умеренное повышение активности АСТ и АЛТ, гипербилирубинемия.

Дерматологические реакции: сухость кожи, эритема, экхимозы, фотосенсибилизация, повышенное потоотделение, алопеция.

Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек (включая отек гортани и языка, вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки).

Со стороны системы кроветворения: иногда – анемия (незначительное снижение концентрации гемоглобина и гематокрита, в среднем на 0.11 г% и 0.09 объем% соответственно, редко – имеющее клиническое значение), тромбоцитопения, эозинофилия, пурпура Шенлейн-Геноха.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, артрит, боль в плече, колене, фибромиалгия.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: беспокойство, нарушение сна, сонливость, расстройства памяти, периферическая невропатия, парестезии, гипестезии, тремор, атаксия, депрессия, обморок, мигрень.

Со стороны органов чувств: звон в ушах, нарушение вкуса, нарушения зрения, конъюнктивит.

Со стороны мочевыделительной системы: императивные позывы на мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей, нарушение функции почек; иногда – повышение уровня мочевины и остаточного азота или креатинина в сыворотке крови.

Со стороны половой системы: снижение либидо, импотенция.

Со стороны обмена веществ: часто - гиперкалиемия (уровень калия в плазме крови более 5.5 ммоль/л); подагра.

Показания

• артериальная гипертензия;
• хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии, при непереносимости или неэффективности терапии ингибиторами АПФ);
• снижение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (в т.ч. инсульта) и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка;
• диабетическая нефропатия при гиперкреатининемии и протеинурии (соотношение альбумина мочи и креатинина более 300 мг/г) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и сопутствующей артериальной гипертензии (снижение прогрессирования диабетической нефропатии до терминальной хронической почечной недостаточности).

Противопоказания

• беременность;
• период лактации;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует применять препарат при артериальной гипотензии, снижении ОЦК, нарушениях водно-электролитного баланса, двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки, при почечной/печеночной недостаточности.

Особенности применения

Применение при беременности и кормлении грудью

Данных по применению препарата Лозап ® при беременности нет. Однако известно, что препараты, воздействующие непосредственно на РААС, при применении во II и III триместрах беременности могут вызывать дефект развития или даже смерть развивающегося плода. Поэтому при наступлении беременности применение препарата Лозап ® следует немедленно прекратить.

При необходимости применения Лозапа в период лактации следует принять решение или о прекращении грудного вскармливания, или о прекращении лечения препаратом.

Применение при нарушениях функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени следует назначать Лозап в более низких дозах.

Применение при нарушениях функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек, включая пациентов на диализе, нет необходимости в коррекции начальной дозы.

В период лечения следует регулярно контролировать концентрацию калия в крови при нарушениях функции почек.

Применение у детей

Препарат противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Особые указания

Необходимо проводить коррекцию дегидратации до назначения препарата Лозап ® или начинать лечение с применения препарата в более низкой дозе.

Препараты, оказывающие воздействие на РААС, могут увеличить уровень мочевины в крови и сывороточного креатинина у пациентов с билатеральным стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

У пациентов с циррозом печени концентрация лозартана в плазме крови значительно увеличивается, в связи с чем при наличии заболеваний печени в анамнезе его следует назначать в более низких дозах.

В период лечения следует регулярно контролировать концентрацию калия в крови, особенно у пациентов пожилого возраста, при нарушениях функции почек.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность применения препарата Лозап ® у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Лозап ® не влияет на способность к управлению автотранспортом или работе с механизмами.