Для цитирования:
Строков И.А., Ахмеджанова Л.Т. Лечение невропатической боли при диабетической полиневропатии // РМЖ. 2008. №28. С. 1892
В 2007 году экспертами по боли сформулировано новое определение невропатической боли, согласно которому она вызывается первичным повреждением или болезнью соматосенсорной системы. В основе невропатической боли лежит патологическая активация путей проведения боли, что может быть связано с повреждением нервной системы на уровне периферических нервов, сплетений и задних корешков (периферическая невропатическая боль) или спинного и головного мозга (центральная невропатическая боль). Ис-сле-дования, проведенные в различных странах, показали, что невропатическая боль наблюдается у 6-8% популяции и связана с хроническими болевыми синдромами, женским полом, пожилым возрастом больных и невысоким уровнем социального положения, которые могут рассматриваться как факторы риска. Невропа-ти-ческая боль, обусловленная широким спектром повреждений и заболеваний, ассоциируется с большей интенсивно-стью болевого синдрома и частым обращением за ме-ди-цинской помощью. При наличии невропатической бо-ли снижается качество жизни больных, их социальная адаптация и трудоспособность, а во многих случаях невропатическая боль плохо поддается лечению. Это свидетельствует о высокой социальной и медико-эконо-ми-ческой значимости проблемы диагностики и лечения невропатической боли.
У больных сахарным диабетом возможно развитие разнообразных форм болевой диабетической невропатии, которые отличаются локализацией болей, остротой возникновения и характером болей, хотя во всех случаях боль является невропатической (табл. 1). Клас-си-ческим вариантом периферической невропатической боли является болевой синдром при диабетической дистальной симметричной сенсорно-моторной полиневропатии. Эпидемиологические исследования, проведенные в США, показали, что невропатическая боль возникает при диабетической полиневропатии чаще, чем при всех вместе взятых полиневропатиях другой этиологии. По данным российского исследования EPIC, невропатические боли при диабетической полиневропатии по распространенности уступают только болям в спине.
Диабетическая полиневропатия (ДПН) наблюдается приблизительно у 50% больных сахарным диабетом, в то время как невропатическая боль отмечается у 11-24% больных с полиневропатией, что зависит от длительности сахарного диабета и полиневропатии, а также типа диабета. Уже при первом описании больного ДПН в 1798 г. английский врач J. Rollo выделил в качестве основных симптомов боль и парестезии. Клини-че-ские проявления, частота, выраженность и продолжительность болевого синдрома при ДПН весьма разнообразны, объединяет их общий признак - невропатический характер боли. Среди пациентов, страдающих СД, хроническая боль встречается в 25% случаев, тогда как в популяции распространенность хронических болевых синдромов составляет около 15%, причем разница формируется в большей степени за счет невропатической боли.
Невропатическая боль при ДПН представлена двумя основными компонентами: спонтанной (стимулонезависимой) и вызванной (стимулозависимой) болью. Спонтанная боль может беспокоить постоянно (жгучая боль) или возникать пароксизмально с длительностью болей от секунд до часов (стреляющая боль). Спон-тан-ная боль обусловлена эктопической активностью ноцицептивных С-волокон в результате появления на них в условиях патологии большого числа натриевых каналов и изменением возбудимости болевых рецепторов, приводящим к их активации при низкопороговых стимулах, чего не наблюдается в условиях нормы. Возможно также появление передачи возбуждения с одного волокна на другое - феномен эфаптического возбуждения. Таким образом, усиливается болевая афферентация, приводя в дальнейшем к изменению возбудимости ноцицептивных нейронов ганглия заднего корешка и заднего рога. Процессы нарушения функционального состояния нейронов заднего рога, связанные с механизмами окружающего пре- и постсинаптического торможения, деафферентации, а также механизмы центральной сенситизации при поражении периферических нервов подробно описаны в обзорах зарубежных и отечественных авторов. Ноци-цеп-тив-ные сигналы от нейронов заднего рога поступают в зрительный бугор и далее в соматосенсорную кору, где происходит осознание ощущения боли. Показано, что в отличие от больных сахарным диабетом без болевого синдрома у пациентов с болевой ДПН происходит изменение метаболизма в таламусе. Нейроны центральных сенсорных структур также могут менять свою возбудимость с формированием феномена сенситизации. Все центральные структуры проведения и перцепции боли имеют тесные связи с нисходящими тормозными и активирующими путями. Основные тормозные (антиноцицептивные) влияния связаны с нисходящими путями из околоводопроводного серого вещества и ростро-вентральных отделов продолговатого мозга к заднему рогу. Эти нисходящие тормозные влияния реализуются через норадреналиновую и серотониновую нейротрансмиттерные системы.
В клинической практике диагностика невропатического характера боли часто бывает затруднена. Ощу-ще-ние боли всегда субъективно, его нельзя точно измерить и не существует абсолютных критериев, позволяющих выделить невропатическую боль. Судить о патофизиологических механизмах, лежащих в основе болевого синдрома, можно только ориентировочно, основываясь на характеристиках болевых ощущений, данных неврологического осмотра и результатах нейрофизиологического исследования. Причем выявление клинических признаков и изменений электрофизиологических показателей, показывающих патологическое изменение состояния ноцицептивной системы, достоверно не доказывает наличие невропатической боли. Невропа-ти-че-ская боль может возникать сразу после повреждения ноцицептивной системы (например, при острой невропатии тонких волокон при сахарном диабете), а может развиваться через годы и даже десятилетия после по-вреждения (например, при ДПН). Диагностировать не-вропатический характер боли можно в случае подтверждения нарушения функции ноцицептивной системы при наличии: 1) спонтанных сенсорных симптомов; 2) ре-зультатов клинического осмотра с выявлением симптомов поражения нервной системы: позитивная невропатическая симптоматика (стимулозависимая боль) и негативная невропатическая симптоматика (неврологический дефицит); 3) данных нейрофизиологических исследований (ЭМГ, количественное сенсорное тестирование, вызванные соматосенсорные потенциалы). При этом выбор методов исследования определяется результатами неврологического осмотра. Невро-логическая симптоматика позволяет определить наличие, степень и локализацию поражения нервной системы. Для диагностики феномена невропатической боли врача в первую очередь интересует состояние сенсорной системы. Понятно, что в зависимости от периферической или центральной локализации патологического процесса большое значение для диагностики имеет исследование общего неврологического статуса, включая двигательную и вегетативную системы. В этом случае к негативной симптоматике будут относиться, например, снижение рефлексов, силы мышц, наличие атрофии мышц, сухость и изменение окраски кожи. При выявлении поражения сенсорной системы для диагностики невропатической боли ориентируются на состояние чувствительности, связанной с активацией тонких слабомиелинизированных A- (холодовые стимулы и тупой укол) и тонких немиелинизированных С-волокон (болевые и тепловые стимулы). При этом следует помнить, что невропатическая боль обычно возникает в зоне снижения или отсутствия чувствительности, то есть зона болей и нарушений чувствительности в этих случаях совпадает. В последние годы проведение эпидемиологических исследований по изучению распространенности боли базируется на использовании специальных опросников, которые позволяют с высокой степенью точности определить характер боли.
Лечение невропатической боли базируется на современных представлениях о патофизиологических механизмах ее развития. Используются фармакологические воздействия, направленные на уменьшение периферической афферентации, поддерживающей изменение возбудимости ноцицептивных структур спинного и головного мозга, препараты, уменьшающие возбудимость ноцицептивных нейронов, и препараты, усиливающие супраспинальные нисходящие тормозные антиноцицептивные влияния. В тяжелых случаях используется введение фармакологических препаратов близко к центральным рецепторам (интрадурально). Возможно применение электростимуляции периферических нервов, в первую очередь проприоцептивных волокон, для усиления тормозных влияний на возбудимость ноцицептивных нейронов спинного мозга, и иглорефлексотерапии. Хирургическое лечение в случаях, резистентных к фармакотерапии, может включать использование вживляемых электродов в головной или спинной мозг, освобождение нерва из спаек или его декомпрессию, химическое разрушение или перерезку нерва. В таблице 2 представлены недавно опубликованные российские рекомендации по диагностике и лечению нейропатической боли, подготовленные группой ведущих специалистов в области лечения боли и изданные под редакцией академика РАМН, профессора Н.Н. Яхно.
Как видно из таблицы 2 с точки зрения доказательной медицины наиболее оправдано применения 4 классов препаратов для лечения НБ: антиконвульсанты, антидепрессанты, опиоидные анальгетика и местные анестетики.
Применение местных анестетиков приводит к уменьшению невропатической боли, особенно в тех случаях, когда ее развитие обусловлено в первую очередь патологическими изменениями периферических нервов. Однако местные анестетики, в виде пластырей не рекомендуется применять длительно и если область поражения достаточно велика.
Антидепрессанты широко используются при лечении невропатической боли различной этиологии. Трициклические антидепрессанты (ТЦА), которые начали использоваться с 50-х годов XX века, в первую очередь амитриптилин, высокоэффективны при невропатической боли. При диабетической болевой полиневропатии более чем в 80% случаев их назначение уменьшает боль или приводит к ее исчезновению. Основным механизмом действия ТЦА является блокирование обратного захвата норадреналина и серотонина в пресинаптическую терминаль за счет действия на натриевые и кальциевые каналы, что приводит к повышению активности центральных антиноцицептивных структур.
Селективные блокаторы обратного захвата серотонина (пароксетин, флуоксетин) не оказывают действия на постсинаптические рецепторы, имеют в связи с этим меньше побочных эффектов, но их способность уменьшать невропатические боли существенно уступает ТЦА. Амитриптилин изучен в немногочисленных контролируемых исследованиях при болевой диабетической полиневропатии. Стандартная доза амитриптилина, с которой начинают лечение 25 мг, обычный лечебный диапазон препарата - 75-150 мг. ТЦА ограничены в использовании при невропатической боли, особенно у пожилых пациентов, из-за многочисленных и иногда тяжелых побочных эффектов. Ортостатическая гипотония, задержка мочи, запоры, тахикардия, «сухой синдром» могут возникать не только у пожилых людей. Наличие глаукомы и аденомы предстательной железы являются противопоказанием для назначения ТЦА. Кроме того, показано, что длительное применение ТЦА увеличивает в 2,2 раза риск развития инфаркта миокарда. К дополнительным недостаткам амитриптилина можно отнести нелинейность фармакокинетики, то есть при приеме небольших доз концентрация вещества в плазме может быть больше, чем при приеме больших доз.
Антиконвульсанты стали применять для лечения болевых синдромов с 40-х годов XX века, когда была показана эффективность фенитоина при лечении тригеминальной невралгии. В 1962 г. для лечения невралгии тройничного нерва впервые был использован антиконвульсант карбамазепин близкий по своей структуре к ТЦА, который остается препаратом первой линии в лечении невралгии тройничного нерва до настоящего времени. Эффективным препаратом для лечения невропатической боли различной этиологии зарекомендовал себя габапентин, антиконвульсант, появившийся в 90-е годы XX века. Габапентин близок по своей структуре к g-аминомасляной кислоте (ГАМК). Эф-фективность оригинального габапентина (Нейронтина) показана в двойных слепых плацебо контролируемых исследованиях в случаях невропатической боли у больных диабетической полиневропатией. Однако следует помнить, что оптимальная терапевтическая доза габапентина для лечения НБ составляет 1800-2400 мг, препарат необходимо титровать в течение 2 недель, что де-ла-ет его весьма неудобным для приема.
Из антиконвульсантов последнего поколения, которые в последние годы исследованы при лечении невропатической боли, обращает на себя внимание прегабалин («Лирика» фармацевтическая компания «Пфай-зер»), который в настоящее время выдвинулся на первое место среди лекарственных средств, применяемых для лечения нейропатического болевого синдрома при ДПН. Прегабалин (Лирика), согласно российским рекомендациям по лечению НБ, является препаратом первого ряда терапии НБ при ДПН. Проведено 10 рандомизированных двойных слепых, плацебо-кон-тро-ли-руемых исследований, в основном при болевой диабетической полиневропатии и постгерпетической невралгии, в которых участвовало почти 10000 больных. Показано, что прегабалин высокоэффективен при лю-бой невропатической боли. Достаточно сказать, что прегабалин зарегистрирован в США и России как препарат для лечения всех видов невропатической боли. Прегабалин обладает уникальным механизмом действия - модулирует активность нейронов. Прегабалин связывается с белком a2-дельта волтажзависимых кальциевых каналов на пресинаптической мембране и уменьшает вхождение кальция в цитоплазму. Это приводит к уменьшению выделения нейротрансмиттеров, в первую очередь возбуждающего медиатора глутамата, что приводит к уменьшению возбудимости нейронов заднего рога. Причем это действие прегабалин оказывает преимущественно на гипервозбужденные нейроны.
Важным достоинством прегабалина является его фармакокинетика. Он очень быстро всасывается из кишечника с достижением максимальной концентрации в крови уже через один час и длительно сохраняется в крови в высокой концентрации, что позволяет назначать препарат 2 раза в сутки в равных дозах. Во всем диапазоне терапевтических доз (от 150 до 600 мг) прегабалин имеет линейную фармакокинетику, чего не отмечается у других препаратов, в том числе и у габапентина. Прегабалин имеет очень высокую биодоступность (90%), превосходя в этом отношении габапентин (60%). Прием пищи не влияет на биодоступность препарата. Лечение обычно начинают с дозы 75 мг 2 раза в сутки, затем через 3 дня, дозу необходимо увеличить до 300 мг в сутки. Проведенные исследования показали, что прегабалин существенно уменьшает интенсивность невропатической боли в течение первых трех суток приема препарата. Столь высокая эффективность прегабалина в купировании НБ выгодно отличает его от предыдущего поколения антиконвульсантов, например габапентина. Длительные исследования (15 месяцев) применения прегабалина при невропатической боли показали, что он сохраняет свой обезболивающий эффект весь период приема без развития толерантности к препарату. Прекрасный противоболевой эффект прегабалина подтверждается улучшением у больных показателей сна, настроения и качества жизни. Прегабалин хорошо переносится больными с невропатической болью. Из побочных эффектов наиболее часто наблюдается повышение сонливости и головокружения, которые обычно достаточно быстро (2-4 недели) исчезают, даже если больной продолжает прием препарата или увеличивает его дозу. В связи с тем, что препарат не метаболизируется в печени, не взаимодействует с системой цитохрома Р450 и выводится почками в виде неизмененной молекулы, он не обладает гепатотоксичностью. Препарат не действует на почечную ткань и не вызывает патологию почек, поэтому он может быть использован у больных с почечной патологией, однако дозу препарата в этом случае следует подбирать согласно инструкции. Прегабалин не взаимодействует с другими препаратами и может быть использован в различных комбинациях, например с противодиабетическими препаратами. В клинических исследованиях прегабалин показал свою высокую эффективность при невропатической боли, обусловленной диабетическим поражением периферических нервов. Так, в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании у 146 больных с болевой ДПН было получено достоверное снижение интенсивности невропатической боли уже в течение первой недели исследования, которое поддерживалось в течение последующих 8 недель приема препарата. В качество основного критерия в исследовании использовалась градуированная визуально-аналоговая шкала Ликерта. Отмечено также значительное улучшение сна и социальных возможностей больных. В другом исследовании на 81 больном показано, что при неэффективности других фармакологических препаратов при болевой диабетической полиневропатии прегабалин в дозе 150-600 мг был достоверно эффективен.
Таким образом, современные фармакологические препараты, в первую очередь прегабалин, используемые при лечении невропатической боли у больных ДПН позволяют, используя их в виде монотерапии или в комбинации, уменьшить болевой синдром у большинства пациентов и значительно повысить их качество жизни.
Литература
1. Болевые синдромы в неврологической практике. Под редакцией А.М.Вейна - М. - 2001
2. Bone M, Critchley P, Buggy D.J. Gabapentin in postamputation limb pain: a randomized, double-blind, placebo-controlled, cross-over study // Reg Anesth Pain Med - 2002 - Vol.27 - P. 481-486.
3. Кукушкин М.,Л., Хитров Н.К. Общая патология боли // М. - 2004 - 144 стр.
4. Cohen H.W., Gibson G., Alderman M.H. Excess risk of myocardial infarction in patients treated with antidepressant medication. Association with use of tricyclic agents // Am J Med - 2000 - Vol.108 - P.2-8.
5. Backonja M. Anticonvulsants and antiarrhythmics in the treatment of neuropathic pain syndromes // In Neuropathic Pain: Pathophysiology and Treatment. Ed. Hansson P.T. - Seatle, IASP Press - 2001 - P.185-201.
6. Rose M.A., Kam P.C.A. Gabapentin: pharmacology and ist use in pain management // Anaesthesia - 2002 - Vol.57 - P.451-462.
7. McLean M.J., Morell M.J., Willmore L.J. et al. Safety and tolerability of gabapentin as adjunctive therapy in a large, multicenter study // Epilepsia - 1999 - Vol.40 - P. 965-972.
8. Bakonja M. Gabapentin monotherapy for the symptomatic treatment of painfuk neuropathy: a multicenter, double-blind, placebo-controlled trial in patients with diabetes mellitus // Epilepsia - 1999 - Vol.40 (Suppl.6) - P.57-59.
9. Singh D., Kennedy D. The use of gabapentin for the treatment of postherpetic neuralgia // Clin Ther - 2003 - Vol.25 - P.852-889.
10. Cheshire W. Defining the role for gabapentin in the treatment of trigeminal neuralgia: a retrospective study // J.Pain - 2002 - Vol.3 - P.137-142.
11. Solaro C., Ucelli A., Inglese M. et al. Gabapentin is effective in treating paroxysmal symptoms in multiple sclerosis // Neurology - 1998 - Vol.50 (Suppl.4) - P.A147.
12. Attal N., Cruccu G., Haanpaa M. et al. EFNS guidelines on pharmacological treatment of neuropathic pain // European Journal of Neurology - 2006 - Vol.13 - P.1153-1169.
13. Rosenstock J., Tuchman M., LaMoreaux L. et al. Pregabalin for the treatment of painful diabetic peripheral neuropathy/ A double-blind placebo-controlled trial // Pain - 2004 - Vol.110 - P.628-638.
14. Sabatowski R., Galevz R., Cherry D.A. et al. Pregabalin redused pain and improves sleep and mood disturbances in patients with post-herpetic neuralgia. Results of a randomized, placebo-controlled clinical trial // Pain - 2004 - Vol.109 - P. 26-35.
15. Яхно Н.Н., Кукушкин М.Л., Давыдов О.С. и другие. Результаты Российского эпидемиологического исследования распространенности невропатической боли, ее причин и характеристик в популяции амбулаторных больных, обратившихся к врачу неврологу // Боль - 2008 - №3 - стр.24-32.
16. Данилов А.Б., Давыдов О.С. Нейропатическая боль // Из-во Боргес, Москва - 2007 - стр.32-55.
17. Chan A.W., MacFarlane I.A., Bowsher D.R. et al. Chronic pain in patients with diabetes mellitus: comparison with non-diabetic population // Pain Clinic - 1990 - №3 - P.147-159.
18. Новиков А.В., Солоха О.А. Невропатическая боль: Обозрение по материалам журнала “The Lancet” (май-июнь 1999) // Неврологический Журнал - 2000- №1 - С.56-61.
19. Besson J. The neurobiology of pain // Lancet - 1999 - Vol.353 - P.1610-1615.
20. Sorensen L., Siddall P.J., Trenell M.I. et al. Differences in metabolites in pain-processing brain regions in patients with diabetes and painful neuropathy // Diabetes Care - 2008 - Vol.31 - P.980-981.
21. Stacey B.R., Dworkin R.H., Murphy K. et al. Pregabalin in the treatment of refractory neuropathic pain: results of a 15-month open-label trial // Pain Med - 2008 Mar 11.
22. Jann M.W., Slade J.H. Antidepressant agents for the treatment of chronic pain and depression // Pharmacotherapy - 2007 - Vol.27 -P.1571-1587.
23. Методические рекомендации по диагностике и лечению невропатической боли. Под редакцией академика РАМН Н.Н.Яхно //Москва, издательство РАМН - 2008 - 32 стр.
К.м.н. И.A. Строков, кафедра эндокринологии и диабетологии РМАПО,
А.Н. Баринов, ММА имени И.М. Сеченова,
M.B. Новосадова, И.Н. Мамедова, О.А. Маркина
Кафедра эндокринологии и диабетологии РМАПО
Одним из наиболее частых осложнений сахарного диабета (СД) является диабетическая полиневропатия (ДПН), приводящая к снижению качества жизни, инвалидизации и смерти больных . При стаже СД более 25 лет ДПН развивается примерно у 50% пациентов .
Механизм развития полиневропатии при сахарном диабете
Несмотря на большие достижения в понимании патогенеза поражения периферических нервов при СД в последние годы, до настоящего времени не разработано метода лечения, который стал бы “золотым стандартом” эффективности терапии ДПН.
Лечение ДПН может быть направлено на ликвидацию ее проявлений и замедление прогрессирования поражения нервов (в том случае, если используется патогенетическая терапия) или только на борьбу с проявлениями ДПН, например, болевым синдромом, если применяется симптоматическая терапия.
Современная терапия ДПН
Компенсация сахарного диабета
Гипергликемия запускает каскад метаболических и сосудистых нарушений, вызывающих развитие ДПН. В связи с этим первоочередной задачей должно быть снижение уровня сахара до величин, близких к норме. Многолетние исследования показали, что интенсивная терапия СД с поддержанием уровня сахара, близким к нормогликемии, значительно снижает вероятность развития ДПН . Процент возникновения ДПН был выше в группе с традиционным ведением СД по сравнению с группой, получавшей интенсивную терапию. Вместе с тем и при интенсивной терапии СД у части больных развивалась ДПН. Это, скорее всего, свидетельствует о том, что даже незначительные и кратковременные колебания сахара крови могут приводить к развитию ДПН, и подчеркивает необходимость дополнительной терапии ДПН, в том числе, возможно, профилактической.
Антиоксиданты
При гипергликемии множество процессов – аутоокисление глюкозы, усиленное образование конечных продуктов избыточного гликирования белков (AGEs), активация перекисного окисления липидов, NO-синтазы приводит к избыточному образованию свободных радикалов – молекул, как правило, содержащих атом кислорода с непарными электронами и обладающих повышенной реагентной способностью. Свободные радикалы нарушают деятельность клеточных структур, в первую очередь эндотелия, вызывая эндоневральную гипоксию и приводя к развитию ДПН. Активность собственной антиоксидантной системы организма (“ловушки” свободных радикалов – ферменты супероксиддисмутаза, каталаза, глутатиона и другие) при СД снижена, что, возможно, связано с генетическими факторами . Это приводит к формированию феномена оксидантного стресса – нарушению баланса анти- и прооксидантных систем в пользу последних . В условиях оксидантного стресса угнетается синтез оксида азота (NO) – основного регулятора расслабления сосудистой стенки, и активируется ядерный фактор (NF-kB), инициирующий выделение субстанций, которые ухудшают кровоток, например, эндотелина-1 . В настоящее время роль оксидантного стресса в развитии ДПН считается одной из ведущих. Логичным поэтому является применение препаратов, обладающих антиоксидантным действием.
Первое место среди антиоксидантов и вообще препаратов, использующихся для патогенетического лечения ДПН, сегодня занимает a-липоевая (тиоктовая) кислота (ТК), естественный липофильный антиоксидант. Возможности ТК уменьшать окислительный стресс при СД доказана в ряде исследований . В экспериментах показано, что важным достоинством ТК является ее влияние не только на уменьшение проявлений оксидантного стресса, т.е. на сосудистый компонент, но и на увеличение содержания в нерве нейротрофических факторов, к примеру, фактора роста нерва. На клиническом материале показано, что введение ТК нормализует сниженное при СД содержание NO и увеличивает синтез защитных пептидов группы теплового шока .
Первое применение ТК в клинике для лечения ДПН проведено в 1959 г. Результаты исследования ALADIN, опубликованные в 1995 г, показали, что при внутривенном введении ТК имеется дозозависимое уменьшение клинических проявлений ДПН (боль, онемение, жжение, парестезии), эффект плацебо и дозы 100 мг не отличаются друг от друга, а дозы 600 и 1200 мг достоверно уменьшают проявления ДПН. К настоящему времени выполнено еще несколько исследований с применением внутривенного (600 мг) или перорального введения (от 600 до 1800 мг) ТК. При лечении ТК отмечено уменьшение основных клинических проявлений ДПН, улучшение функционального состояния соматических и вегетативных нервов, а также уменьшение перекисного окисления липидов в крови и мембранах эритроцитов . Результаты исследования ORPIL позволили сделать вывод о том, что клиническая эффективность 1800 мг ТК при пероральном приеме аналогична эффекту внутривенного введения 600 мг, что совпадает с данными о том, что уровень содержания ТК в плазме при этих двух формах приема одинаков. Сейчас в США и России выполняются исследования NATAN и Sydney, результаты которых позволят дать окончательную оценку эффективности лечения ТК. Необходимо отметить, что современные исследования эффективности внутривенного введения ТК (рандомизированные двойные слепые плацебо-контролируемые исследования), результаты которых приведены выше, выполнены с применением препарата “Тиоктацид”.
Оптимальным считается назначение в начале лечения внутривенного капельного введения Тиоктацида (600 мг на 200 мл физиологического раствора) в течение 3 недель (15 капельниц) с последующим приемом 600 мг препарата в виде таблеток (один раз в день за 30-40 минут до еды) в течение 1-2 месяцев.
Известно, что ТК имеет еще одно важное свойство – она улучшает утилизацию глюкозы, уменьшая инсулинорезистентность. В связи с этим представляет интерес сахароснижающий препарат, созданный на основе Тиоктацида, который проходит в настоящее время клинические испытания. Можно ожидать, что этот препарат, помимо сахароснижающего эффекта, будет обладать протекторным эффектом в отношении ДПН, что позволит использовать его как для профилактики, так и для лечения ДПН. Некоторые из современных сахароснижающих препаратов, например, троглитазон также обладают корригирующим действием на механизмы развития ДПН, однако их клиническая эффективность в этом отношении пока не доказана.
Из других антиоксидантов привлекает к себе внимание экстракт листьев гингко билоба. В нашем исследовании, проведенном в 2000 г, при лечении 58 больных СД в течение 3 месяцев суточной дозой 120 мг получено достоверное снижение выраженности ДПН и улучшение ЭМГ-показателей. Этот антиоксидант является препаратом выбора при лечении больных СД пожилого возраста (после 70 лет).
Витаминотерапия
При СД наблюдается уменьшение содержания в крови и тканях аскорбиновой кислоты и токоферола, входящих в систему антиоксидантной защиты организма. В эксперименте применение этих витаминов уменьшало проявления ДПН, но убедительных данных об их клинической эффективности на сегодняшний день не получено.
Терапию витаминами группы В, строго говоря, нельзя отнести к патогенетической терапии ДПН, поскольку не показано снижение содержания витаминов этой группы при СД в крови или тканях ни в эксперименте, ни у больных СД. Мы сочли нужным внести их в этот раздел по следующим причинам: во-первых, они способны оказывать действие на механизмы развития ДПН, например, усиливая нейротрофическую защиту нерва и способность нерва к регенерации, а во-вторых, доказана их клиническая эффективность при лечении болей при ДПН, и они широко используются с этой целью в некоторых странах, включая Россию, Германию и Японию.
Клиническая эффективность водорастворимых форм витаминов группы В относительно невысока вследствие низкой биодоступности. Качественным прорывом в применении витаминотерапии для лечения ДПН стало создание жирорастворимых форм витамина В1 – аллитиаминов, из которых наиболее высокой биодоступностью обладает бенфотиамин. По сравнению с водорастворимыми формами витамина B1 бенфотиамин значительно быстрее абсорбируется и дольше сохраняет высокую концентрацию в крови и клетках. Проведено несколько рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований эффективности бенфотиамина или его комбинаций с витаминами В6 и B12, показавших достоверное уменьшение болей и парестезии, снижение порога вибрационной чувствительности и улучшение ЭМГ-показателей функционального состояния нерва . Важным достоинством бенфотиамина является возможность его применения у детей с СД, так как препарат принимается перорально и значительно менее токсичен по сравнению с водорастворимыми формами. Лечение бенфотиамином в дозе 100 мг или 150 мг проводится в течение 3-6 месяцев с суточной дозой 200-300 мг.
Лечение болевого синдрома
Лечение боли при ДПН часто представляет собой серьезную проблему. Главным условием успешной терапии таких больных является установление строгого контроля СД. Зачастую снижение уровня сахара в крови до показателей нормы приводит к регрессу болевого синдрома. Даже в тех случаях, когда появление болевого синдрома связано с резким снижением уровня гликемии на фоне установления или усиления контроля СД, уменьшать сахароснижающую терапию нет необходимости. В тех случаях, когда развитие болевой невропатии связано с острой потерей веса, установление контроля гликемии приводит не только к уменьшению болей, но и к восстановлению массы тела.
Частое наличие депрессии у пациентов, страдающих хронической болевой диабетической невропатией, дало повод использовать трициклические аитидепрессанты (ТЦА) в качестве монотерапии или в комбинации с транквилизаторами. Клинические исследования доказали эффективность лечения ТЦА болевых форм ДПН. Показано дозозависимое действие ТЦА в отношении жгучих и стреляющих болей как у пациентов с депрессией, так и без нее, хотя эффективность лечения у больных с ассоциированной депрессией оказалась выше . Наибольший обезболивающий эффект наблюдался при применении амитриптилина в дозе 150 мг на ночь. Возможный механизм действия ТЦА заключается в угнетении обратного захвата норадреналина в синапсах центральной антиноцицептивной системы.
Успешное применение антиконвульсантов (карбамазепина) в лечении тригеминальной невралгии послужило основанием для их использования при болевых формах ДПН. Механизм действия этой группы препаратов, а также антиаритмических средств (лидокаина и мексилетина) заключается в стабилизации мембран нейронов за счет блокады натриевых каналов. При лечении антиаритмическими средствами побочные эффекты были выражены значительно меньше, чем у антиконвульсантов. Лидокаин в виде медленных внутривенных инфузий (30 минут) в дозе 5 мг/кг эффективно уменьшает боль при ДПН . Антиноцицептивный эффект пероральной формы мексилетина в дозе 450-600 мг/сут. был доказан в ряде двойных слепых плацебо-контролируемых исследований . По шкале общей оценки боли улучшение оказалось незначительным, но межгрупповой анализ показал достоверное снижение стреляющих, жгучих болей, покалывания и чувства жара.
Местное применение капсаицина (алкалоида жгучего перца) в виде кожных мазей и кремов оказалось эффективным в лечении жгучих поверхностных и колющих болей, не вызывая при этом серьезных побочных эффектов . Однако некоторые пациенты были вынуждены прервать терапию в самом начале из-за того, что не могли переносить усиление жжения, которое обычно возникает в первую неделю лечения, а затем регрессирует.
Антагонисты возбуждающих Н-метил-Д-аспартатных (НМДА) рецепторов эффективно устраняют проявления невропатической боли в экспериментальных моделях, но серьезные нейропсихотропные эффекты такого препарата, как кетамин, ограничивают его применение в клинической практике. Декстрометорфан, также блокатор НМДА рецепторов, имеет более широкий диапазон терапевтических возможностей и меньше побочных эффектов, что делает возможным его клиническое использование. Эффективность таблетированной формы декстрометорфана в средней дозе 380 мг/сут. при болевой форме ДПН доказана в ходе рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования .
Применяются различные физиотерапевтические методы лечения боли при ДПН, такие как чрескожная электронейростимуляция и аккупунктура, но их эффективность не доказана. Применение электростимуляции задних рогов спинного мозга путем имплантации электродов эффективно в 80% случаев, когда болевой синдром не купируется стандартной фармакотерапией . Необходимо проявлять осторожность в выборе физиотерапевтических средств лечения, т.к. нарушения чувствительности и вегетативные расстройства при ДПН предрасполагают к образованию ожогов и язв.
Все вышеперечисленные группы препаратов с различной эффективностью уменьшают болевой синдром, не устраняя при этом первопричину – вызванное гипергликемией поражение нервов. Общим принципом лечения болей при ДПН должно быть назначение базовой патогенетической терапии с подключением дополнительного симптоматического лечения.
Лечение отдельных форм автономных нарушений
Ортостатическая гипотония (ОГ) встречается у 1-3% больных СД. При легких формах ОГ рекомендуется медленное вставание, отказ от физических нагрузок, отмена гипотензивных лекарственных средств, сон на кровати с приподнятым головным краем, диета с высоким содержанием натрия (поваренной соли), бинтование ног эластичными бинтами. При тяжелых случаях ОГ, приводящих к инвалидизации больного, применяется специальный сдавливающий комбинезон (противоперегрузочный костюм летчика) и фармакотерапия. Наиболее эффективным является назначение минералокортикоида 9-a-флудрокортизона в дозе 0,1-1 мг/сут. В качестве дополнительной терапии при неэффективности 9-a-флудрокортизона или в качестве монотерапии при невозможности его назначениями применяют эфедрин, клонидин, йохимбин. Кофеин и ингибиторы простагландинсинтазы (индометацин, напроксен, ибупрофен) относят к дополнительным препаратам, не используемым в качестве монотерапии.
Пищевое потоотделение . Сильное потоотделение во время и сразу после еды локализуется в области головы, лица, шеи и грудной клетки, иммитирует гипогликемию и нарушает комфортность жизни больного. Предложен препарат – гликопирролат, обладающий антимускариновым эффектом, для местной обработки кожи, который значительно уменьшает потливость в этих случаях .
Гастропарез. В первую очередь необходимы диетические рекомендации, тщательное пережевывание, употребление жидкой или гомогенизированной пищи. Могут оказать эффект препараты, повышающие моторику кишечника: цизаприд – агонист серотониновых рецепторов; эритромицин – антибиотик группы макролидов, являющийся одновременно холиномиметиком и агонистом рецепторов к мотилину; метоклопрамид – антагонист дофамина, обладающий холинергическим действием за счет активации 5НТ3- и 5НТ4-серотониновых рецепторов; домперидон – периферический антагонист дофаминовых рецепторов, подобный метоклопрамиду по структуре и механизму действия, но с меньшим числом побочных эффектов. Для уменьшения таких симптомов, как тошнота и рвота, сопровождающих гастропарез, используются ТЦА (амитриптилин 10-25 мг дважды в сутки), агонисты опиоидных рецепторов – федотозин, антагонисты серотонина – ондасетрон и гранисетрон. Хирургическое лечение (антрэктомия, ваготомия, гастрэктомия, создание анастомозов и пилоропластика) обычно малоэффективно, за исключением трансплантации поджелудочной железы.
Диабетическая диарея. Медикаментозная терапия включает в себя прежде всего препараты, угнетающие перистальтику кишечника: лоперамид, верапамил, октреотид. К развитию диареи может привести уменьшение абсорбции жидкости слизистой кишечника под влиянием снижения a2-адренергических влияний. Именно на наличии a2-адреномиметических свойств и основывается терапевтический эффект клонидина при диарее у больных СД. Клонидин восстанавливает нормальную реабсорбцию жидкости слизистой кишечника и снижает избыточные парасимпатические влияния на его перистальтику. С этой же целью применяются кодеин и дифеноксилат – опиаты, повышающие реабсорбцию жидкости в кишечнике. Гипокалиемия, часто возникающая при диабетической нефропатии, может приводить к снижению перистальтики кишечника. Заместительная терапия препаратами калия у таких больных позволяет эффективно снизить выраженность желудочно-кишечных расстройств.
Эректильная дисфункция . При эректильной дисфункции около 50% пациентов имеют отклонения в психологическом статусе. Именно поэтому ведущее место в лечении таких пациентов занимает психотерапия. К органическим причинам нарушения эрекции относятся вегетативная невропатия и сосудистая патология. Если имеются легкие нарушения, лекарственная терапия может быть эффективна. Прежде всего следует проанализировать и при необходимости заменить получаемую больным терапию. Известно, что препараты для лечения артериальной гипертонии и антидепрессанты могут вызывать нарушения эрекции. Тразодон, являясь a-адреноблокатором, восстанавливает эрекцию при приеме в дозе от 50 до 150 мг/сут. Назначение гормональных средств (тестостерона) оправдано для пациентов с гипогонадизмом для повышения либидо и улучшения эрекции. Йохимбин, пресинаптический a2-адреноблокатор, уменьшает отток крови от пещеристой ткани и, возможно, имеет центральный эффект в виде повышения либидо. К препаратам разового применения, вызывающим эрекцию “по мере надобности”, относится ингибитор циклической гуанозинмонофосфатфосфодиэстеразы (цГМФ) 5-го типа – силденафил. Из нефармакологических методов используются вакуумные устройства, инъекции вазоактивных препаратов (папаверина) в кавернозные тела, внутриуретральное введение простагландина E1 (PGE-1) и протезирование. Нарушение эякуляции может проявляться слабостью выброса семени или ретроградной эякуляцией (вследствие слабости сфинктера мочевого пузыря). Применение симпатомиметиков позволяет восстановить эякуляцию. Обычно используются эфедрин и имипрамин за 60 минут до полового акта.
Диабетическая цистопатия , характеризующаяся нарушением опорожнения мочевого пузыря требует изменения поведения больных. Необходимо предпринимать попытки осуществить акт мочеиспускания каждые 4 часа, независимо от того, имеется позыв на мочеиспускание или нет. Из фармакологических препаратов для улучшения опорожнения мочевого пузыря используются a-адреноблокаторы, а также холинергический агонист бетаникол. При выраженных нарушениях подключают регулярную асептическую катетеризацию мочевого пузыря каждые 4-6 часов с обучением самого больного этой процедуре.
Несмотря на наличие широкого арсенала средств, с успехом использующихся для терапии ДПН, лечение большинства форм вегетативных нарушений до сих пор остается симптоматическим. Это объясняется практически полной необратимостью поражения вегетативных волокон на фоне применяющейся в настоящее время патогенетической терапии, что подчеркивает особое значение раннего выявления и профилактического патогенетического лечения вегетативных расстройств при СД. При выявлении вегетативных нарушений на ранних стадиях необходимо назначать патогенетическую терапию, сочетая ее при необходимости с дополнительным симптоматическим лечением в зависимости от формы автономных нарушений.
Литература:
1. Forsblom С М, Sane Т, Groop P-H et al Risk factors for mortality in Type 2 (non-insulin-dependent) diabetes evidence of a role for neuropathy and a protective effect of HLA-DR4 Diabetologia, 1998, v 41, 1253-1262
2. Benbow S J , Wallymahmed M E , MacFarime I A Diabetic peripheral neuropathy and quality of life QJMed, 1998, v 91, 733-737
3. Dyck P J , Kratz К М, Kames J L et al The prevalence by staged severity of various types of diabetic neuropathy, retinopathy, and nephropathy in a population-based cohort The Rochester Diabetic Neuropathy Study Neurology, 1993, v 43,817-830
4. DCCT Research Group The effect of intensive diabetes therapy on the development and progression of neuropathy Ann Intern Med , 1995, v 122, N 8, 561-568
5. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33) Lancet 352 837-853, 1998
6. Low P A , Nickander К К, Tntschler H J The roles ofoxidative stress and antioxidant treatment in experimental diabetic neuropathy Diabetes, 1997,v 46, suppi 2,38-42
7. Аметов А С, Строков И А Диабетическая полинейропатия настоящее и будущее Российские медицинские вести, 2001, т4 № 1, стр 35-40
8. Sies H Ed Oxidative stress Oxidants and antioxidants L Academic Press, 1991
9. Kihara M , Low P A Impaired vasoreactivity to nitric oxide in experimental diabetic neuropathy Experimental Neurology, 1995, v 132, 180-185
10. Bierhaus A , Chevion S , Chevion M et al Advanced glycation end product-induced activation of NF-kB is suppressed by a-lipoic acid in cultured endothelial cells Diabetes. 1997, v 46, 1481-1490
11. Nagamatsu M, Nickander К К, Schmelzer J D et al Lipoic acid improves nerve blood flow, reduces oxidative stress and improves distal nerve conduction in experimental diabetic neuropathy Diabetes Care, 1995, v 18,1160-1167
12. Строков И А, Манухина Е Б, Бахтина Л Ю с соавт Состояние эндогенных протекторных систем у больных инсулинзависимым сахарным диабетом с полиневропатией эффект антиоксидантной терапии Бюлл экспер биол и мед, 2000, №10, стр 437-442
13. Ziegler D .Reljianovic M , Mehnert H , Gnes F A a-Lipoic acid in the treatment of diabetic polyneuropathy in Germany current evidence from clinical trials Exp Clin Endocnnol Diabetes, 1999,v 107,421-430
14. Строков И А, Козлова НА, Мозолевский ЮВ с соавт Эффективность внутривенного введения трометаловой соли тиоктовой (a-липоевой) кислоты при диабетической невропатии Журн Неврол и психиат им С С Корсакова, 1999, №6, т 99,стр 18-22
15. Stracke H , Lmdermann A , Federlin К A benfotiamine-vitamin В combination in treatment of diabetic polyneuropathy Exp Clin Endocnnol Diabetes, 1996, v 104, 311-316
16. Мах M В.Culnane M, Schafer SC et al Amitnptyime relieves diabetic neuropathy pain in patients with normal or depressed mood Neurology, 1987, v 37, 589-596
17. Kastmp J .Peterson P , Dejgard A et al Intravenous lidocain infusion - a new treatment of chronic painful diabetic neuropathy рain, 1987, v 28, 69-75
18. Jarvis В, Coukell AJ Mexiletine A review of its therapeutic use in paunrul diabetic neuropathy Drugs, 1998, v 56,691-707
19. Capsaicin Study Group Treatment of painful diabetic neuropathy with topical capsaicin A multicentre, double-blind, vehicle-controlled study Arch Intern Med,1991,v 151,2225-2233
20. Nelson К А, Park К М, Robinovitz E et al High-dose oral dextromethorphan versus placebo in painful diabetic neuropathy and postherpetic neuralgia Neurology, 1997,v 48, 1212-1218
21. Tesfaye S , Watt J , Benbow S et al Electrical spinal cord stimulation for painful diabetic peripheral neuropathy Lancet, 1996, v 348, 1669-1704
22. Show J E , Abbott С A , Tindle К et al A randomised controlled trial of topical glycopyrrolate, the first specific treatment for diabetic gustatory sweating Diabetologia, 1997, v 40,299-301
23. Santiago J V , Sonksen P H , Boulton A J M et al Withdrawal of the aldose reductase inhibitor tolrestat in patients with diabetic neuropathy effect on nerve function J Diab Comp , 1993, № 7, 170-178
24. Greene D A , Arezzo J С. Brown M В Effect of aldose reductase inhibition on nerve conduction and morfometry in diabetic neuropathy Zanarestat Study Group Neurology, 1999, v 53, 580-591
25. Vimk A I Treatment of diabetic polyneuropathy (DPN) with recombinant human growth factor (rhNGF) Diabetes, 1999, v 48, suppi 1, A54-A-55
26. Keen H, Payan J , Allawi J et al Treatment of dyabetic neuropathy with y-linolenic acid Diabetes Care, 1993, v 16, 8-15
27. Vimk A 1, Park T S Stansberry К В et al Diabetic neuropathies Diabetologia, 2000, v 43, 957-973
28. Hounsom L, Tomlinson D A thioctic acid-gamma-lmolenic acid conjugate protects neurotrophic support in experimental diabetic neuropathy Aiitioxidants in diabetes management N Y Marcel Dekker, Inc , 2000, 155-167
29. Cameron N E , Cotter M A, Horrobm D H et al Effects of a-lipoic acid on neurovascular function in diabetic rats interaction with essential fatty acids Diabetologia, 1998, v 41, 390-399.
Сахарный диабет является очень распространенным заболеванием. Миллионы людей по всему свету страдают от повышения сахара крови. Многие знают, что при сахарном диабете человек может внезапно потерять сознание от резко наступившей гипогликемии, поэтому ему нужно иметь с собой легкоусвояемые углеводы, например, кусочек сахара.
Осложнение трофики нижних конечностей
Также, многие знают, что сахарный диабет на поздних сроках развития заболевания может осложниться нарушениями трофики нижних конечностей, которые называются диабетической стопой.
На фото – диабетическая стопа
Но высокое содержание глюкозы крови может пагубно сказаться и на функциональном состоянии центральной (и особенно периферической) нервной системы.
Развивается состояние, которое называется диабетическая полинейропатия.
Отличие полинейропатии от невралгии
В том случае, если речь идет о невралгии, то подразумевают главным (и, зачастую, единственным) признаком заболевания сильную боль.
– более широкое понятие. Зачастую это происходит оттого, что поражение нервов происходит не в одном, локальном месте, а они поражаются диффузно, на большом протяжении. В том случае, если невралгия вызывается воздействием на нерв локального отека, поражения его в каком-либо анатомическом канале, или «узком месте», то нейропатия вызывается нахождением в крови растворенного вещества, которое плохо влияет на нерв.
На фото – проявление полинейропатии Поскольку главной функцией нерва является его проводимость импульса (как от центра к периферии у двигательных волокон, так от периферии к центру, как у чувствительных), то именно растворенные в крови вредные вещества способны нарушать проводимость нервной ткани на длительном протяжении нервного ствола и его многочисленных ветвей.
Глюкоза крови относится к абсолютно необходимым для организма веществам, но, в тех случаях, когда ее концентрация значительно превышает все необходимые пределы, она начинает разрушать миелиновую оболочку нерва.
Проявления полинейропатии
В отличие от невралгической боли, диабетическая полинейропатия характеризуется следующими признаками:
- Поражаются многие нервы организма, по признаку – чем дальше от центра – тем выраженность заболевания сильнее. Это связано, скорее всего, с тем, что нервы имеет более тонкую миелиновую оболочку как раз на периферии, и сама толщина нерва меньше;
- Боли, которые возникают при полинейропатии, являются особенно мучительными, поскольку могут быть жгучими, стреляющими, постоянными, пульсирующими, идущими из глубины. Их особенностью является стойкость к лечению, а также наличие вегетативно-трофических компонентов: зябкость конечностей, или, наоборот, чувство жара. Они имеют неприятное свойство усиливаться в ночное время.
- Характерным является прогрессирующее снижение чувствительности, как кожной, так и мышечно-суставного чувства.
- Возможна и совершенно безболевая форма диабетической полинейропатии. Она протекает с выраженным онемением, ощущением «покалывания», слабости, чаще в стопах.
- Что является особенно важным, так это симметричное поражение конечностей, поскольку уровень сахара крови одинаков в каждый момент времени в любой точке тела. Невралгия является локальной проблемой, а полинейропатия – общей.
На фото последствия диабетической полинейропатия Наиболее опасным является поражение вегетативной нервной системы. Ведь в том случае, когда она сохранена, человек может оставаться инвалидом, у которого нет чувствительности в конечности, и отсутствуют всяческие движения, но при этом нет трофических расстройств. А при поражении вегетативной системы нарушается тканевое питание. В результате возникают трофические язвы. Именно они виноваты в присоединении вторичной инфекции: сепсиса, пневмонии, которые и вызывают в конечном итоге смерть пациента.
Полное название такого поражения – дистальная (направленная от центра к стопам и ладоням) сенсомоторная (протекающая с поражением чувствительности и моторики) диабетическая полинейропатия.
Очень важно наладить взаимодействие с пациентом, и провести грамотный расспрос, потому, что многие пациенты просто не понимают, на что нужно жаловаться в том случае, если нет острой боли. Они не могут локализовать жалобы, неуверенность при походке и чувство жара в стопах не является причиной для обращения к специалисту.
Кроме того, симптомами полинейропатии, могут быть такие, как, например, неполное опорожнение мочевого пузыря.
Проблемы с мочеиспусканием – это тема, на которую не разговаривают с такими врачами, как невролог. Как правило, хороший доктор сам выясняет, имеются ли подобные проблемы у пациента. Чаще всего, обращаются за помощью к урологу, или гинекологу. Но именно неврологические проблемы и заболевания формируют «нейрогенный мочевой пузырь». Сахарный диабет – одна из причин развития этого синдрома.
Бывает такая форма диабетической полинейропатии, которая называется автономной. Это осложнение сахарного диабета поражает вегетативные нервные волокна, иннервирующие сердце. Это очень опасный вид полинейропатии, так как его проявлениями могут быть приступы гипотензии в положении стоя и приступы повышения артериального давления в положении лежа. Кроме всего, возможны возникновения фатальных аритмий и риск остановки сердца.
Характерным проявлением подобной нейропатии являются периодические эпизоды остановки дыхания и сердечной деятельности, которые могут привести к трагическим последствиям. Чаще всего, подобные эпизоды возникают во сне, и при отсутствии диагностики, выдаются за периоды «сонных апноэ».
Более того, на приеме у невролога часто диагноз «диабетическая полинейропатия» выставляется случайно, после краткого расспроса и осмотра. Затем назначается лечение, и у пациента наступает улучшение самочувствия, хотя его перед этим долго и безуспешно лечили от или проявлений варикозной болезни.
О лечении диабетической полинейропатии
- Первым и главным средством является снижение уровня сахара в крови до приемлемых норм (этим занимается врач – эндокринолог, или диабетолог). Это значит, что должно тщательно лечиться основное заболевание, то есть сахарный диабет. Без этого все усилия невролога по снижению симптомов диабетической полинейропатии будут тщетны.
- «Золотым стандартом» в лечении этого осложнения являются препараты альфа-липоевой кислоты (Тиоктацид, Берлитион). Действие этого вещества заключается в выраженном антиоксидантном действии, при этом липофильность препарата помогает ему проникать в нервную ткань. Лучше всего использовать эти препараты курсами, сочетая внутривенное введение с последующим курсом приема таблеток.
Препарат “Берлитон” - Традиционно используются комбинации «нервной направленности» – группы В. К таким витаминам в настоящее время относят Мильгамму Композитум, которая обладает комплексным действием.
Препараты, которые применяются при обычных болях – анальгетики, препараты группы – совершенно непригодны для лечения болевых форм подобного заболевания. Поэтому длительное «хождение» пациентов по многим другим врачам, случайное выявление диабета – очень сильно может повредить лекарственными поражениями желудка и печени.
Для лечения полинейропатии применяются антидепрессанты, противосудорожные препараты, и, в тяжелых случаях – опиоидные анальгетики.
Своевременно начатое лечение сахарного диабета позволит избавиться от этого тягостного осложнения, поэтому так важно ежегодно, даже среди полного здоровья, проводить регулярное медицинское освидетельствование.
Существенное значение при диабете имеет предрасположение к дегенеративным процессам и инфекциям. Иногда наблюдается диабетический ретинит и атрофия зрительных нервов.
Диабетическая амблиопия по патогенезу близка к алкогольно-никотиновой амблиопии. В ее патогенезе, по-видимому, существенную роль играет авитаминоз комплекса В.
В спинномозговой жидкости содержание сахара соответствует концентрации его в крови (нормальные соотношения). Ацетон в жидкости можно обнаружить перед комой, ацетоуксусная кислота в жидкости обнаруживается только в тяжелых случаях комы. При длительной кетонурии кетоновые тела переходят в жидкость.
Наиболее опасным осложнением диабета является гипергликемическая кома. Причиной комы служит накопление в организме продуктов обмена жирных кислот и ацетона. Нарушения углеводного обмена делают невозможным окисление жиров, а также белков до их нормальных конечных продуктов распада. Для покрытия необходимых энергетических потребностей организм вынужден использовать большое количество белков и жира. При этом теряется способность дальнейшего сжигания кетоновых тел, что и ведет к их накоплению в организме и развитию ацидоза. Бета-оксимасляная кислота, накопляющаяся в организме, действует токсически на центральную нервную систему. По мнению С. С. Генеса, B-оксимасляная кислота угнетает ферментативные процессы в центральной нервной системе и лишает ее клетки нормального питания. Тяжелые биохимические нарушения могут вызвать распад клеточного белка.
В связи с этим освобождается значительное количество калия и фосфатов, которые выделяются с мочой.
Появление комы может быть вызвано прекращением дачи привычной дозы инсулина, погрешностью в диете , инфекционным заболеванием, психической травмой. Чаще всего диабетическая кома развивается постепенно в течение нескольких дней. Вначале появляются желудочно-кишечные нарушения в виде отсутствия аппетита, болей в области живота, тошноты, рвоты , запора или поноса . Очень скоро возникают чувство общей разбитости, апатия, головная боль. Затем присоединяется затруднение дыхания, которое становится глубоким и замедленным (куссмаулевское дыхание). В выдыхаемом больным воздухе чувствуется запах ацетона. Больной лежит в прострации, затем появляется сопор, переходящий в глубокую кому. Пульс становится частым и очень малым, температура нормальна или понижена, артериальное давление падает. Зрачки расширены. Сухожильные рефлексы понижены или отсутствуют, тонус мышц понижен. Наступает общая интоксикация организма, в которой ведущую роль играет отравление центральной нервной системы, которое обусловливает нарушение дыхания, сосудистый коллапс, понижение тонуса мышц и нарушения высшей нервной деятельности.
Патогистологические изменения, обнаруживаемые в мозгу , аналогичны наблюдаемым при общей асфиксии. Сосуды расширены, в них виден стаз. Нарушение проницаемости капилляров ведет к отеку мозга и гибели нервных клеток вследствие нарушения метаболизма и большой чувствительности их к недостатку кислорода.
Описываются три типа поражений спинного мозга:
1. Изменения в двигательных клетках передних рогов спинного мозга и в мозговом стволе . В клинике в части случаев наблюдалась картина хронического полиомиелита. Большей частью оставалось неясным, являлись ли эти изменения первичными или вторичными, вследствие изменений корешков и периферических нервов.
2. Дегенерация задних корешков и задних столбов, аналогичная изменениям при спинной сухотке . Давно известно, что при диабете может наблюдаться синдром, напоминающий сухотку спинного мозга (pseudotabes diabetica). Современные авторы считают, что этот синдром при диабете обусловлен поражением периферических нервов.
3. Дегенеративные изменения в задних столбах и в меньшей степени в боковых, сходные с картиной фуникулярного миелоза при бирмеровской анемии . Григе и Олсен, описавшие такого рода случай, считают, что сужение просвета сосудов и утолщение их стенки вызвали длительную недостаточность снабжения кровью спинного мозга, что и явилось причиной патологических изменений в нем. Мы наблюдали больную 57 лет, страдавшую 30 лет диабетом. Заболевание обострилось явлениями полиневрита. Затем развилась трофическая язва стопы, подостро развилась картина поперечного миелита грудного отдела спинного мозга. На аутопсии обнаружен некроз грудных сегментов спинного мозга. При гистологическом исследовании найдены артериосклеротические изменения без каких-либо указаний на сифилис.
Поражения спинного мозга при диабете встречаются редко. Уолтмен и Уилдер собрали в литературе 42 случая диабета, в которых произведено патогистологическое исследование спинного мозга. В 20 из них были обнаружены изменения в спинном мозгу. Авторы подчеркивают, что большинство этих случаев описано до введения реакции Вассермана, анатомическая же картина не дает оснований полностью исключить сифилис .
Полиневрит при диабете поражает почти исключительно нижние конечности. Одни авторы считают, что полиневрит встречается более чем в половине всех случаев диабета, другие обнаруживают его менее чем в 1 % случаев. Такое резкое расхождение объясняется различным подходом авторов к определению диабетического полиневрита. Одни считают, что к полиневриту следует отнести все случаи, в которых даже при отсутствии объективных явлений больные жалуются на боли. Другие причисляют к полиневритам лишь те случаи, в которых обнаруживаются объективные симптомы. На основе такого более строгого отбора Рендлс из 400 больных диабетом обнаружил полиневрит у 4%. Мартин наблюдал объективные симптомы полиневрита у 5% больных диабетом, еще 12% больных жаловались на парестезии и боли, но объективных симптомов у них не обнаружено. Обычно появлению признаков полиневрита предшествует длительное заболевание диабетом, плохо леченным или совсем не леченным.
Чаще, чем вполне развитая форма, встречаются абортивные формы полиневрита, нередко в виде изолированных симптомов: болей в мышцах, парестезии, выпадения сухожильных рефлексов, трофических нарушений. Появляющиеся в качестве изолированного симптома боли в ногах локализуются в икроножных мышцах, объективное обследование при этом часто не обнаруживает каких-либо нарушений. Нередко отмечаются жалобы на жгучие, усиливающиеся по ночам парестезии в пальцах и стопах. Больные испытывают облегчение при охлаждении ног («диабетическая каузальгия»). Наконец, очень часто встречается изолированное выпадение коленных и ахилловых рефлексов. По Гольдфламу, различные нарушения рефлексов встречаются у 13% больных диабетом.
Диабетический полиневрит развивается постепенно, редко подостро. Медленно прогрессируя, он может начинаться с невралгий отдельных нервов: седалищного, бедренного, нервов плечевого сплетения. При развитии диабетической невралгии обращает на себя внимание наклонность к симметричным поражениям, например двусторонняя невралгия седалищного нерва. Невралгия бедренного нерва встречается довольно часто, поэтому такого рода односторонняя и в особенности двусторонняя невралгия должна вызвать подозрение на диабет.
Лейден еще в конце прошлого века выделил три основные формы диабетического полиневрита: чувствительную, двигательную и атактическую. Дальнейшие исследования показали, что характерной для диабета является чувствительная форма, при которой на первый план выступают тупые упорные боли, редко принимающие характер стреляющих болей. Чаще всего боли локализуются в ногах, преимущественно икроножных мышцах. Обычно они значительно усиливаются по ночам. Боли могут быть непрерывными, но иногда усиливаются пароксизмами.
Более чем у половины больных наряду с болями наблюдаются парестезии в виде покалывания, жжения, чувства онемения, бегания мурашек. Объективно нарушения чувствительности выражаются прежде всего в расстройстве вибрационного чувства. Реже встречаются нарушения всех видов чувствительности в дистальных отделах нижних конечностей. Из других симптомов при чувствительной форме диабетического полиневрита часто встречается выпадение сухожильных рефлексов, преимущественно ахилловых. Описаны случаи сочетания такого рода полиневрита с признаками ретробульбарного неврита зрительных нервов.
Страница
2 - 2 из 3
Невралгия - это весьма болезненная и неприятная хворь, которая может иметь серьезные последствия и побочные эффекты. К тому же она поражает разные части тела человека. Каковы же симптомы при невралгии? Какие есть виды этой болезни? Возможно ли лечение невралгии в домашних условиях?
В нашей статье мы обсудим эти вопросы обстоятельно и неторопливо, а также поговорим о различных типах этой болезни, симптомах и методах лечения.
Общее представление
По названию заболевания можно понять, что оно связано с нервами человека. И правда, невралгия - это поражение периферических нервов в человеческом теле, о котором вы можете судить на основании сильной боли в той или иной области. Недуг вызывает массу болезненных и неприятных ощущений. При первых его симптомах необходимо срочно обратиться к врачу. Рассмотрим более детально виды, симптомы и лечение этой неприятной болезни.
Виды невралгии
Хотя эта болезнь может поразить любой нерв человеческого тела, а также часто наблюдается в узких отверстиях и каналах, есть основные виды невралгии.
Сюда стоит отнести поражение:
- тройничного нерва;
- наружного кожного нерва;
- затылочного;
- седалищного;
- межреберную невралгию.
Также различают первичную, или эссенциальную, форму болезни, при которой нет других нарушений, помимо сильной жгучей боли в пораженной области. Однако есть и вторичная форма заболевания, когда начинают проявляться воспалительные процессы, в результате чего пораженная область опухает.
У такой неприятной болезни, как невралгия, симптомы и лечение могут быть самыми разными. Все зависит от локализации воспалительного процесса. Позднее мы поговорим о каждом виде невралгии конкретно и вновь вернемся к причинам.
Общими причинами заболевания являются:
- переохлаждение;
- травмы, сильные ушибы;
- межпозвонковые грыжи;
- больные зубы, неправильный прикус и многое другое.
Хотя симптомы могут разниться, все же при любом типе невралгии наблюдается острая, жгучая боль, так сказать, "прострел". Иногда боль может возникать приступами, а в некоторых случаях беспокоит постоянно. В такой ситуации снять ее помогают только обезболивающие препараты.
Невралгия тройничного нерва
У человека есть два тройничных нерва, причем один находится справа, а другой - слева. Каждый делится на три ветки: глазной нерв, надчелюстной и подчелюстной. От них, в свою очередь, отходят более мелкие ответвления.
Распознать симптомы невралгии тройничного нерва человек может самостоятельно и без помощи врача. Здесь все довольно просто: резкая боль, которая может появиться в любой момент. Приступ длится несколько минут, потом становится легче, однако в этот период человеку тяжело даже рот открыть из-за сильного спазма. О начале приступа вас может оповестить зуд кожи лица и ощущение мурашек, а также возникающее легкое покалывание.
Причиной же любого типа невралгии является то, что каналы и отверстия, по которым проходят нервы, суженные и время от времени пережимаются. Привести же к этому могут различного рода факторы. Сюда относятся такие заболевания, как сахарный диабет и подагра, для которых свойственен нарушенный обмен веществ, что и приводит к сужению сосудов и каналов. Помимо этого, причиной могут быть инфекционные заболевания в хронической форме, такие как сифилис, туберкулез или же герпес.
Чаще всего встречаются такие две причины невралгии: травмы головы и сильное переохлаждение (сквозняки). В последнем случае часто говорят, что застудили тройничный нерв.
Мы рассмотрели симптомы и причины, теперь давайте поговорим о методах терапии.
Лечение невралгии тройничного нерва
Лечение такой неприятной болезни, как невралгия, - это длительный процесс, особенно если пациент обратился к специалистам с запущенной формой заболевания. Для снятия симптомов применяют, как правило, медикаментозную терапию, которая призвана устранить спазмы, унять боль и предотвратить ее повторное проявление.
Какие препараты используют чаще всего?
Традиционно используют "Карбамазепин" или "Тегретол", которые помогают эффективно снять боль. Схема приема таких препаратов следующая: сначала делаются уколы 200-400 мг/сутки, а затем постепенно доза увеличивается до 1000-1200 мг/сутки.
Принимать медикаменты может потребоваться долгое время, даже до полугода. Если же такое лечение не помогает, тогда проводится хирургическое вмешательство.
Одной из таких процедур является микроваскулярная декомпрессия. Суть метода заключается в том, что при помощи микрохирургических инструментов происходит разъединение нерва и сосуда. Это весьма эффективный метод, хотя и довольно болезненный.
Можно использовать глицериновые уколы, при этом вещество вводится подкожно в месте разветвления нерва.
При радиочастотной абляции больные нервы разрушаются при помощи высокой температуры.
Стоит отметить, что если причиной сильной боли являются воспалительные процессы и большая опухоль, то в первую очередь нужно заняться первичной проблемой.
Межреберная невралгия
Чаще всего людей беспокоит межреберная невралгия слева. Симптомы ее очень неприятны. При поражении нерва в области ребер вы ощущаете сильную жгучую боль. Это заболевание еще носит название грудная невралгия. При вдохе, чихании или резких движениях тела болевые ощущения только усиливаются. Такая интенсивная боль может быть как периодической, так и постоянной.
В чем же причины невралгии данного типа?
Межреберная невралгия слева имеет многочисленные причины развития. Среди основных можно выделить сильный стресс, большие нагрузки, переохлаждение, а также позвонковые грыжи или остеохондроз. Как бы то ни было, эти факторы приводят к тому, что нервные корешки, когда выходят из позвоночного столба, сдавливаются, что и причиняет такую сильную боль и немалый дискомфорт.
Диагностика и лечение
Вас беспокоит межреберная невралгия слева? Симптомы ее можно принять за сердечный приступ или боль из-за проблем с желчным пузырем. В этом случае важно обратиться за помощью к специалистам, чтобы исключить эти варианты и определиться с дальнейшими действиями.
Как лечить межреберную невралгию? Здесь применяется медикаментозное лечение, которое призвано облегчить боль и снять спазмы. В пораженную область вводится анестетик или обезболивающее. Это может осуществить либо врач, либо человек, который просто умеет делать уколы и разбирается в анатомии человека.
Как лечить межреберную невралгию, если медикаментозное лечение не дает результатов? В некоторых случаях может понадобиться хирургическое вмешательство с целью удаления больного нерва. Это необходимо, если пораженный участок зажимается в рубцовой ткани.
Лечение невралгии народными методами
Возможно ли лечение невралгии в домашних условиях? Народные методы вряд ли могут разрешить такие проблемы, как сколиоз или позвоночные грыжи. Поэтому любые "бабушкины" рецепты лишь помогут в какой-то мере снять симптомы:
- Народные целители часто делают компрессы или горчичники, которые прикладывают к больному месту.
- Сорвите несколько листьев герани, разотрите их, заверните в марлю и приложите в качестве компресса.
- Полезно втирать в кожу сок черной редьки. Это помогает при межреберной невралгии и поражении седалищного нерва.
- Сделайте густой отвар из почек сирени, добавьте свиной жир. Полученную мазь необходимо втирать в пораженную область.
Как еще можно бороться с такой болезнью, как невралгия? Народное лечение нередко совмещают с такими методами, как массаж, лечение горячим песком, а также солью и паром. Помимо этого, унять боль помогают правильные физические нагрузки, зарядка и гимнастика. Есть также альтернативные методы лечения, такие как иглоукалывание, принятие ароматических ванн и многое другое.
Но важно помнить, что все эти моменты довольно индивидуальны, и не следует рассчитывать на быстрое чудодейственное исцеление. Также не стоит заниматься какими-то упражнениями или применять сомнительные методики, не посоветовавшись с лечащим врачом.
Затылочная невралгия: симптомы и лечение
При таком заболевании поражённой областью является затылок человека, при этом боль может отдавать даже к вискам. Сильные и острые приступы возникают при резких движениях и могут вызывать рвоту или обмороки. Стоит отметить, что симптомы могут разниться и являются индивидуальными.
Затылочная невралгия может иметь множество причин. Основной из них является традиционное переохлаждение, а также травмы и ушибы, длительное мышечное напряжение и другие факторы. Как мы упоминали выше, к невралгии может привести сахарный диабет, подагра, остеохондроз и воспалительные процессы в сосудах. Эту болезнь еще называют шейная невралгия.
Симптомы следующие:
- резкая боль, или "прострел" может наступить внезапно, но так же неожиданно и закончиться;
- боль в затылке, а также в области ушей и висков чаще всего бывает лишь с одной стороны;
- дискомфорт при ярком свете: человек испытывает боль в глазах при таком освещении.
Диагностику заболевания и установление диагноза лучше оставить врачам. Не нужно начинать заниматься самолечением. Определить причину сильной головной боли может быть непросто, потребуется компьютерная и магнитно-резонансная томография.
Какое же лечение возможно в таком случае? Наряду с традиционной медикаментозной терапией практикуется пассивный отдых, а также массаж и обработка пораженной области теплом.
Невралгия седалищного нерва
Это болезненное заболевание также имеет и другое распространенное название, а именно ишиас.
Седалищный нерв начинается на уровне крестцово-поясничного отдела и посылает свои ветки в бедро, голень, голеностопный сустав и стопы ног.
Невралгия седалищного нерва сопровождается такими симптомами:
- человек испытывает сильную боль, которая может либо возникать периодически, либо же перейти в постоянную форму;
- нарушается чувствительность нижних конечностей и двигательных функций.
Такие боли изначально появляются в области поясницы, но потом могут опускаться ниже до ступней ног. Стоит отметить, что чаще всего такие ощущения наблюдаются в одной ноге, но если поражены обе ветки нервов, то сильная боль может беспокоить в обеих конечностях, что доставляет много хлопот человеку и приносит дискомфорт.
Седалищный нерв имеет связь с большим количеством нервных окончаний, поэтому локализация заболевания в этом случае может быть глобальной и затрагивать несколько частей тела. Такая невралгия даже может привести к неспособности человека выполнить такие движения, как сгиб голени или поднятие стопы.
Лечение ишиаса: в чем оно заключается?
Как и во всех других случаях, лечение невралгии является комплексом различных процедур и мероприятий.
Консервативная терапия подразумевает использование обезболивающих и противовоспалительных препаратов, которые помогают бороться с симптомами болезни. Помимо этого, большую популярность и распространение получили физиотерапевтические процедуры, такие как электрофорез и магнитотерапия, а также мануальная терапия.
В некоторых случаях стабилизировать ситуацию поможет ношение фиксирующих поясов. Если же болевые ощущения прошли, и вы больше не испытываете внезапных приступов, то лечащий врач может назначить вам курс лечебной гимнастики и различные упражнения, которые помогут привести организм в тонус. Стоит помнить, что необходимые препараты должен назначать врач, и любые процедуры нужно проводить только с его согласия. Скоординированное комплексное лечение поможет не только справиться с симптомами ишиаса, но и предотвратить дальнейшие приступы.
Но не во всех случаях таких консервативных методов будет достаточно. Если основной причиной невралгии седалищного нерва являются проблемы с позвоночником, из-за которых происходит защемление нервных корешков, то здесь поможет только хирургическое вмешательство.
Массаж при невралгии
Мы уже неоднократно упоминали о том, что существует лечение массажами при различных видах невралгии. Насколько эффективен такой метод?
Стоит отметить, что массажи должны проводиться в комплексе с медикаментозным лечением, а врач должен быть в курсе всех ваших манипуляций. Не стоит заниматься самолечением и полагать, что такие процедуры имеют чудодейственную силу.
Понятно, что массаж при различных видах невралгии отличается своими методиками. К тому же необходимо иметь необходимое образование и навыки, чтобы проводить такие сеансы.
Мы рассмотрим лишь несколько основных моментов:
- Если речь идет о невралгии тройничного нерва, то в первые дни массаж включает в себя только легкое поглаживание пораженной зоны. Потом уже можно перейти к разминанию и растиранию мышц лица, а также несильной вибрации болевых точек. Длительность процедуры должна быть не больше 5-10 минут, она исключает сильное нажатие и массирование.
- Если же речь идет о межреберной невралгии, то перед началом процедуры лучше принять душ или ванну, чтобы разогреть тело и поврежденные ткани. Массаж следует проводить лишь с применением мазей и согревающих гелей. Разминать нужно так, чтобы расслабить кожу и разогреть ее. Массаж начинают со здоровой области, а затем переходят к пораженной.
Поводим итог
Невралгия - это болезнь, связанная с нервами, которая приводит к жуткой боли, накатывающей внезапными приступами. Часто причиной недуга является наша халатность и небрежность по отношению к своему здоровью. Поэтому совет: следите за тем, чтобы избегать переохлаждения, стрессовых ситуаций и чрезмерной физической нагрузки организма.
Лечение будет длительным и, как правило, дорогостоящим. Полностью устранить невралгию вам, возможно, и не удастся, но снять симптомы может каждый лечащий врач. Главное, следить за своим здоровьем, не запускать болезнь, своевременно обращаться за квалифицированной медицинской помощью и не заниматься самолечением.
Не болейте, и крепкого вам здоровья!